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肌钙蛋白T与I 心脏肌钙蛋白 I 和 T :可猜测曲妥珠单抗相关心功能不全危险

来源:网络 2021年05月17日 10:29   作者:fashion 肌钙蛋白T与I 患者 基线

Azambuja 博士在 JCO 杂志上宣布了曲妥珠单抗医治期间心功能状况的研讨,成果显现心脏肌钙蛋白 I(cTnI)和 T(cTnT)以及 N 端脑钠肽激素原(NT-proBNP)可用于监测心功能不全发作的危险。

曲妥珠单抗对人表皮生长因子受体 2 阳性的乳腺癌患者疗效明显,但该医治或许导致曲妥珠单抗相关心功能不全(TRCD),临床实践中惯例选用左心室射血分数(LVEF)评价心功能,但 LVEF 既不能前期发现 TRCD 也不能猜测心功能的恶化。cTnI 和 cTnT 是肌细胞损害的标志物,而 NT-proBNP 是心功能失代偿的标志物,Azambuja 博士研讨了这几种标志物对 TRCD 和临床预后的猜测效果。

研讨分为调查组和曲妥珠单抗医治组,别离归入 142 和 310 例患者,曲妥珠单抗医治 1 年组和 2 年组的中位时刻别离为 52 周和 103 周。首要研讨结尾界说为症状性充血性心力衰竭(CHF),心功能 III 或 IV 级且有明显的 LVEF 下降,或因心脏原因逝世;非必须研讨结尾为中重度症状,心功能 I 或 II 级且 LVEF 下降。

绝大多数患者基线水平的肌钙蛋白未升高,对照组和医治组中呈现 cTnI 升高(>40ng/L)的患者别离占 12.9% 和 13.9%,呈现 cTnT 升高(>14ng/L)的患者别离占 24.6% 和 24.9%。

在归入研讨的 452 例患者中,3 例调查组患者和 28 例曲妥珠单抗医治组患者阅历了次级结尾事情,其间包含 3 例呈现 CHF 的患者;这 3 例患者悉数来自曲妥珠单抗曲妥珠单抗医治组,其间有一例基线水平目标缺失,另两例 BNP 和肌钙蛋白较基线水均匀升高。

呈现心功能妨碍的这些患者,基线水平的 cTnI 和 cTnT 均有升高,而 NT-proBNP 较基线水平升高,肌钙蛋白未见升高;其间 23 例患者很快恢复,而未恢复的 8 例患者中 2 例伴有 cTnI 升高,4 例伴有 cTnT 升高。不管是否随同 cTnI 和 cTnT 水平增高,曲妥珠单抗医治组的恢复率都较高。

4 例调查组患者和 42 例曲妥珠单抗医治组患者呈现了明显的 LVEF 下降,包含上述一切阅历初级和初级结尾事情的患者。这些患者的 NT-proBNP 在大多数时刻点上都较基线水平升高,但升高水平差异较大,调查组和曲妥珠单抗医治组的均匀值最大距离别离为 94ng/L 和 177ng/L。这些患者的 cTnI 和 cTnT 在一切时刻点根本都较基线水平低。不管是否随同 cTnI 和 cTnT 水平增高,曲妥珠单抗医治组患者恢复率很高。

Cox 回归模型剖析显现,年纪、血压、吸烟史和既往医治史对 LVEF 下降均无明显影响,但若在呈现症状之前或当天 cTnI 和 cTnT 水平增高则明显相关,两者的危险比(HR)别离为 3.91 和 2.38;而 NT-proBNP 每添加 10ng/dL 则危险添加 30%。

ROC 剖析显现,当界说 NT-proBNP、cTnI 和 cTnT 的最佳截断值为 235.3 ng/L、40.0 ng/L 和 15.3 ng/L 时,不能有用区别呈现明显 LVEF 下降的患者。

综上所述,研讨者得出结论,曲妥珠单抗医治前 cTnI 和 cTnT 升高预示 TRCD 危险添加,NT-proBNP 在呈现 TRCD 的患者中明显升高,但由于其升高阈值尚不清楚,有待进一步研讨。

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