PI3K 信号通路在癌基因介导的肿瘤成长和增殖中起关键效果,Buparlisib(BKM120)是一种 PI3K 抑制剂,已有研讨证明其在晚期实体瘤患者中的效果。
美国德克萨斯大学的 Naval Daver 等近期进行了一项 I 期临床实验,以期断定 BKM120 在复发/难治性急性白血病中的剂量限制性毒性(DLT)、最大耐受剂量(MTD)、安全性、耐受性、不良反响等,研讨近期发表于 American Journal Of Haematology。
该研讨为一项非盲、非随机 I 期剂量递加实验,共归入 14 名患者,其间急性髓系白血病(AML )患者 12 例,急性淋巴细胞性白血病(ALL )患者 1 例,混合型白血病(MPAL)患者 1 例。
归入规范为:确诊为复发/难治性 AML 或 ALL,年纪 ≥ 18 岁,日子功用状况 0~2 分,血肌酐 ≤ 1.5 mg/dL 或 24 小时血肌酐铲除率 ≥ 50 mL/min,胆红素 ≤ 2.0 mg/dL,SGOT 或 SGPT ≤ 3 倍的正常值上限(ULN),血淀粉酶 ≤ ULN,血脂肪酶 ≤ ULN,空腹血糖 ≤ 120 mg/dL,血镁 ≥ 正常值下限,血钙及血钾正常,INR ≤ 2。
为断定 MTD,研讨了 BKM120 的两种剂量水平,开始剂量为 80 mg/天,28 天为 1 个周期,对病况安稳的患者,继续医治至 12 周期,病况无显着加剧或呈现不行耐受的毒性反响时,医治继续至呈现临床获益。
共 12 例承受 BKM-120 80 mg/天医治,2 例承受 BKM-120 100 mg/天医治。MTD 为 80 mg/天。1 个医治周期后,行骨髓穿刺和活检评价效果,尔后每 2 个周期 1 次。
研讨结果显现,在 14 例承受 BKM-120 80mg 医治的患者中,1 例患者疾病状况安稳,继续了82天,为一切患者中效果最好。
一切患者的中位生存期为 75 天,其间 3 例存在 3q26 染色体反常的患者中位生存期明显进步至 360 天,别的 11 例为 57 天。最常见的药物相关毒性包含认识含糊、口腔黏膜炎、吞咽困难、疲惫。
以上数据标明:晚期急性白血病患者 BKM120 80 mg/d 有用且患者可以耐受。该临床实验初次评价了 PI3K 抑制剂在晚期白血病患者中的效果,一起标明靶向该通路有恰当效果,但或许引起明显的毒性反响。根据该研讨,可进一步评价 BKM120 在血液体系肿瘤中单药或联合医治的效果。