PI3K 信号通路在癌基因介导的肿瘤成长和增殖中起关键效果，Buparlisib（BKM120）是一种 PI3K 抑制剂，已有研讨证明其在晚期实体瘤患者中的效果。
美国德克萨斯大学的 Naval Daver 等近期进行了一项 I 期临床实验，以期断定 BKM120 在复发/难治性急性白血病中的剂量限制性毒性（DLT）、最大耐受剂量（MTD）、安全性、耐受性、不良反响等，研讨近期发表于 American Journal Of Haematology。
该研讨为一项非盲、非随机 I 期剂量递加实验，共归入 14 名患者，其间急性髓系白血病（AML ）患者 12 例，急性淋巴细胞性白血病（ALL ）患者 1 例，混合型白血病（MPAL）患者 1 例。
归入规范为：确诊为复发/难治性 AML 或 ALL，年纪 ≥ 18 岁，日子功用状况 0～2 分，血肌酐 ≤ 1.5 mg/dL 或 24 小时血肌酐铲除率 ≥ 50 mL/min，胆红素 ≤ 2.0 mg/dL，SGOT 或 SGPT ≤ 3 倍的正常值上限（ULN），血淀粉酶 ≤ ULN，血脂肪酶 ≤ ULN，空腹血糖 ≤ 120 mg/dL，血镁 ≥ 正常值下限，血钙及血钾正常，INR ≤ 2。
为断定 MTD，研讨了 BKM120 的两种剂量水平，开始剂量为 80 mg/天，28 天为 1 个周期，对病况安稳的患者，继续医治至 12 周期，病况无显着加剧或呈现不行耐受的毒性反响时，医治继续至呈现临床获益。
共 12 例承受 BKM-120 80 mg/天医治，2 例承受 BKM-120 100 mg/天医治。MTD 为 80 mg/天。1 个医治周期后，行骨髓穿刺和活检评价效果，尔后每 2 个周期 1 次。
研讨结果显现，在 14 例承受 BKM-120 80mg 医治的患者中，1 例患者疾病状况安稳，继续了82天，为一切患者中效果最好。
一切患者的中位生存期为 75 天，其间 3 例存在 3q26 染色体反常的患者中位生存期明显进步至 360 天，别的 11 例为 57 天。最常见的药物相关毒性包含认识含糊、口腔黏膜炎、吞咽困难、疲惫。
以上数据标明：晚期急性白血病患者 BKM120 80 mg/d 有用且患者可以耐受。该临床实验初次评价了 PI3K 抑制剂在晚期白血病患者中的效果，一起标明靶向该通路有恰当效果，但或许引起明显的毒性反响。根据该研讨，可进一步评价 BKM120 在血液体系肿瘤中单药或联合医治的效果。
