由齐鲁制药有限公司历时 6 年成功研制的国产骨髓瘤靶向医治一线特效药物硼替佐米（齐普乐）于 2018 年 6 月 2 日正式在我国上市，这意味着抗肿瘤重磅药物硼替佐米成功完成国产化。硼替佐米是现在临床医治多发性骨髓瘤的一线特效靶向药物，齐鲁制药这一研制效果，将为国内数以十万计的病患带来更多的用药挑选，惠及很多大众。
图一 齐普乐我国上市新闻发布会现场
骨髓瘤：发病率逐年上升的第二大血液体系恶性肿瘤
多发性骨髓瘤（Multiple Myeloma，MM）是一种常见的血液体系恶性肿瘤，是继非霍奇金淋巴瘤之后第二多发的血液体系恶性肿瘤，以骨髓中克隆性浆细胞恶性增殖为特征，该病多发于中、老年人，大约 80% 的患者超越 60 岁，男性略多于女人。跟着我国人口的老龄化，骨髓瘤的发病率呈逐年添加的趋势。
骨髓瘤起病徐缓，前期无显着症状，简单被误诊。大都患者在初度诊治时，病况现已较重，并累及多个器官。骨髓瘤危害巨大，患者常伴有多发性溶骨性危害、高钙血症、贫血、肾脏危害，导致相关器官或安排损害。骨髓瘤细胞排泄破骨细胞活性因子而激活破骨细胞，使骨质溶解、损坏，骨骼痛苦是最常见的症状，多为腰骶、胸骨、肋骨痛苦。因为瘤细胞对骨质损坏，引起病理性骨折，可多处骨折一同存在，严重者乃至会截瘫，极大地影响患者生计质量。患者免疫功用低下，常呈现重复的感染。
图二 北京大学人民医院血液病研讨所所长 黄晓军教授
硼替佐米为骨髓瘤患者带来更深的缓解、更长的生计期、更好的生计质量
现在，骨髓瘤仍无法治好。在曩昔的十几年中，跟着靶向医治药物的不断面世及检测手法的前进运用，尤其在新药联合自体造血干细胞移植、移植后稳固医治以及长时间保持医治后，骨髓瘤患者的缓解率和缓解深度得到很大的改进，超越 50% 的患者可以到达完全缓解。硼替佐米是一种针对骨髓瘤的新式靶向药物，该药物的发现取得医药界广泛重视，其效果机理取得 2004 年度诺贝尔化学奖，2006 年获制药界最高荣誉——世界盖伦奖（Prix Galien），被誉为「肿瘤医治的革新，多发性骨髓瘤医治的严重前进」。
图三 我国医学科学院血液研讨所副所长 王建祥教授
在硼替佐米面世之前，多发性骨髓瘤是该类疾病患者的梦魇。硼替佐米作为骨髓瘤的打破性药物，其优势首要表现在以下方面：1、起效敏捷，仅需约 1 个月即可起效 [1]；2、效果显着，联合用药，缓解率可达 80% 以上，完全缓解率到 30-40%[2-3]。其间宣布在 2017 年《柳叶刀》的 SWO S0777 研讨显现，硼替佐米联合来那度胺来那度胺和地塞米松（BRD）计划对比来那度胺联合地塞米松（RD）计划，患者中位生计期延伸了 11 个月，BRD 计划组患者中位生计期达 75 个月 [4]；3、安全性高，可运用于肾功用不全乃至肾功用衰竭的患者，其效果与肾功用正常患者适当，提示含硼替佐米的医治计划可以反转患者的肾功用不全状况 [5-6]；4、以硼替佐米为根底的诱导医治可以显着添加干细胞收集量，而且显着加速干细胞收集速度 [7]。多项世界临床研讨证明，含有硼替佐米的计划的效果显着优于传统化疗计划，可以显着前进患者的完全缓解率、延伸患者生计期、改进生计质量。硼替佐米贯穿骨髓瘤的诱导、稳固、保持全程医治，业也已成为成为医治骨髓瘤的首选一线医治计划。
图四 苏州大学隶属榜首医院血液科主任 吴德沛教授
国产硼替佐米药物上市，成功完成国产化
2003 年 5 月硼替佐米取得美国食品药品管理局（FDA）同意上市， 2004 年 4 月由欧盟委员会同意进入欧洲商场，2005 年取得我国食品药品管理局（CFDA）同意进入我国商场。跟着硼替佐米在骨髓瘤医治中根底用药位置的逐渐树立，该药临床运用敏捷扩展，2016 年全球出售额达 25 亿美元，并接连数年位列全球抗肿瘤品牌药出售 TOP10 榜单，是当之无愧的重磅炸弹级药物。
2017 年 7 月之前，进口硼替佐米在国内 3.5 mg 每支单价高达 1.3 万元人民币，每周期（21 天）患者用药 4 支，周期费用高达 5 万元，大大约束了国内患者的运用。2017 年 7 月，人社部发布《关于将 36 种药品归入国家根本医疗稳妥、工伤稳妥和生育稳妥药品目录乙类规模的告诉》指出，将硼替佐米等 36 种药品归入《国家根本医疗稳妥、工伤稳妥和生育稳妥药品目录（2017 年版）》，进口硼替佐米医保付出保准为 3.5 mg 每支 6116 元人民币，降价一半以上，前进了患者的可及性。人社厅该告诉清晰，商洽药物仿制药也归于医保范畴。
图五 北京协和医院血液科主任 周道斌教授
齐鲁制药是国内首要抗肿瘤药物研制和出产企业，从上世纪八十年代开端，就将抗肿瘤药物作为首要开发方向，历经三十余年，继续上市一系列重要药物，为满意国内严重疾病临床亟需药品做出了卓越贡献。
在齐普乐药物注册审评期间，适逢国家药品注册方针大变革：大幅进步仿制药研讨要求，展开仿制药共同性点评，加强研制现场核对等。对齐普乐的开发，公司严厉遵从与原研药共同性准则，依照高于美国药典规范（USP）和国家进口药品注册规范的内控规范，严控杂质数量及含量，专业打造国产硼替佐米精品。
质在高义，经典致远。注射用硼替佐米是多发性骨髓瘤医治的经典药物，齐普乐是注射用硼替佐米的精品，3.5 mg 齐普乐每支定价 4180 元人民币，价格仅为原研品国家医保商洽付出规范的三分之二，质量好、价格更低的骨髓瘤靶向药物，必将惠及更多骨髓瘤患者。
图六 齐鲁制药出售总公司 吴刚副总经理
高质量国产硼替佐米行将提交共同性点评请求，有望走出国门惠及世界
仿制药共同性点评在我国是补课、更是立异。曩昔，我国同意上市的药品没有与原研药共同性点评的强制性要求，所以有些药品在效果上与原研药存在一些距离。近两年，国家大力度推进仿制药共同性点评进程。《国务院办公厅关于展开仿制药质量和效果共同性点评的定见》（国发〔2016〕8 号）文件指出：展开仿制药质量和效果共同性点评作业，对进步我国制药职业全体水平，确保药品安全性和有效性，促进医药工业晋级和结构调整，增强世界竞争能力，都具有十分重要的含义。
2018 年 4 月 3 日，《国务院办公厅关于改进完善仿制药供给确保及运用方针的定见》（国发〔2018〕20 号）清晰指出：1、促进仿制药代替运用。将与原研药质量和效果共同的仿制药归入与原研药可彼此代替药品目录，在说明书、标签中予以标示，并及时向社会发布相关信息，便于医务人员和患者挑选运用；2、发挥根本医疗稳妥的鼓励效果。加速拟定医保药品付出规范，与原研药质量和效果共同的仿制药、原研药按相同规范付出。3、推进仿制药工业世界化。结合推进「一带一路」建造严重建议，加强与相关世界安排和国家的沟通，加速药品研制、注册、上市出售的世界化脚步。支撑企业展开世界产能协作，树立跨境研制协作渠道。
图七 齐鲁制药研讨院 田振平副院长
仿制药共同性点评的含义在于：使仿制药在质量和效果上与原研药共同，在临床上可代替原研药，节省医疗费用，确保大众用药。一同进步我国的仿制药质量和制药职业的全体开展水平。现在，国内已上市化学仿制药（注射剂）共同性点评通道现已注册，齐普乐近期即依照要求提交共同性点评请求。
齐鲁制药正在展开齐普乐的世界注册。2017 年，齐鲁制药现已就硼替佐米注射剂向美国、欧盟等法规商场提交 ANDA 请求，将连续取得同意。
图八 齐鲁制药集团副总裁 徐元玲女士
硼替佐米的开发成功，是齐鲁制药以质量制胜的研制理念的又一详细表现。未来几年，遵从这个理念开发的包含抗体药物在内的一系列重要药物将连续上市。这些药物的上市，将为前进我国重要药物临床可及性、减轻患者经济负担做出贡献，尽到一个民族制药企业应负的社会职责。
「大医精诚，家国全国」，是齐鲁制药的中心价值观。齐鲁制药长时间致力于健康工作，以先进的科学技术为依托，致力于研制严重危害人类健康的药物，与广阔医务作业者一同看护民众健康，活跃推进严重疾病范畴治疗水平不断前行。在快速开展的一同，齐鲁制药实在实行社会职责，扶危济困、贡献爱心，以光辉的成果、傲人的气势展现了我国民族医药企业的开展与腾飞。
参考文献
1、Richardson P G, M.D, Barlogie B, et al. N Engl J Med, 2003, 348(26):2609-2617.
2、Cavo M, Tacchetti P, Patriarca F, et al. Lancet, 2010; 376: 2075–2085.
3、Sonneveld P, Goldschmidt H, Rosiñol L, et al. J Clin Oncol. 2013, 31:3279-3287.
4、Durie B G, Hoering A, Abidi M H, et al. Lancet, 2017, 389(10068):519-527.
5、San-Miguel J F, Richardson P G, Sonneveld P, et al. Leukaemia 2008; 22(4): 542-549.
6、Dimopoulos M A, Roussou M, Gkotzamanidou M, et al. Leukemia, 2013; 27; 423-429.
7、Mazumder A, Jagannath S, Vesole D. ASCO 2007, abstract # 8102.
