2017 年 6 月 16-18 日我国生理学会肾脏生理学分会 2017 学术年会暨低氧诱导因子新理论与临床世界高峰论坛在南京举行。6 月 17 号为低氧诱导因子新理论与临床世界高峰论坛，我国肾脏生理学会主任委员、复旦大学隶属华山医院肾内科主任郝传明教授担任了此专场主席，我国肾脏生理学会主任委员管又飞教授、中华肾脏病学会主任委员余学清教授、上海长征医院梅长林教授、东南大学肾脏病研讨所所长刘必成教授以及浙江大学医学院隶属榜首医院陈江华教授别离掌管了各专题内容的评论。
本次大会是由我国生理学会肾脏生理学分会举行，一起也遭到了中华肾脏病学会的大力支撑。高峰论坛诚邀了国表里多位闻名的肾脏病学专家就低氧诱导因子（HIF）与肾性贫血的研讨发展进行深化探讨。开场余学清教授结合我国研讨数据剖析了现在我国肾性贫血的办理现状，郝传明教授则翔实的讲解了对肾性贫血发作机制的最新知道，陈楠教授要点介绍了 HIF 安稳剂中最具有代表性的 FG-4592（罗沙司他）的临床试验发展。本次大会还邀请到英国剑桥大学 Patrick Maxwell 教授，美国 Vanderbilt 大学 Volker Haase 教授、英国帝国理工大学 Damien Ashby 教授等国外闻名学者进行了精彩的学术报告并与我国专家进行了深化的学术交流。
余学清 中华肾脏病学会 主任委员
根据我国的研讨数据 解读我国肾性贫血现状
余学清教授结合我国的临床研讨数据为我们共享了我国肾性贫血的医治现状。研讨显现贫血是逝世的重要风险要素。贫血在 CKD 患者前期就可能呈现，需求前期注重并予以纠正，使 CKD 患者得到更多获益。我国的透析预后与实践形式研讨（DOPPS）对北京、广州和上海三个城市 2010～2011 的数据进行回忆性剖析。研讨发现在几个城市中，终晚期肾病（ESRD）的首要病因都是肾炎，其次为糖尿病，跟着糖尿病患者迅猛添加，糖尿病肾病也将成为更艰巨的应战。研讨数据标明血红蛋白 10 g/dL 以下的患者份额较高：广州为 43%，上海为 41%，北京为 26%。现在肾性贫血面对的应战首要是 Hb 达标率低，余教授还经过其地点中心的研讨数据剖析显现 67.38% 的 PD 患者血红蛋白小于 110 g/L。研讨还发现低血红蛋白和全因逝世以及心血管事情也密切相关。
郝传明我国生理学会肾脏生理专委会主任委员
重新知道肾性贫血发作机制 不仅仅是 EPO 的缺少
郝传明教授提呈现在对肾性贫血的最新知道与既往有所不同。前期研讨显现 EPO 是促进红细胞生成的重要因子，而成人 EPO 首要是肾脏发作。CKD 患者肾脏功用受损导致 EPO 的发作下降导致了贫血的发作，所以以为 EPO 缺少是肾性贫血最重要的致病原因。但是这一观念正在遭到一些应战：（1）CKD 前期贫血患者的血清 EPO 水平与正常人比较并无下降，乃至升高。研讨发现，在轻至中度的 CKD 患者中，EPO 浓度与血红蛋白水平呈负相关，即血红蛋白水平越低，血清 EPO 浓度则越高。但是在肌酐铲除率小于 40 ml/min 的 CKD 患者中，血清 EPO 水平显着下降且失掉与贫血程度的相关性。（2）跟着对低氧诱导因子知道的加深，了解到机体关于缺氧的反响是系统性的，并不是仅肾脏的反响。红细胞生成过程中还需求铁，而铁调素是调理铁代谢的重要因子，能够按捺铁的吸收。研讨发现 HIF 表达添加能够按捺铁调素。近期人体研讨发现，在肾性贫血患者，脯氨酸羟化酶按捺剂，能够有用提高血红蛋白水平。而这时血 EPO 的水平仅为外源性 EPO 医治时的数十至数百分之一。
Patrick Maxwell 英国剑桥大学
HIF 多种生理机制的重要调控因子
Maxwell 教授首要介绍了 HIF 的效果及与氧感受器的相关性。组织学培养人肝癌细胞表达 EPO，此表达受氧调控。在低氧的条件下，肾脏能够发作更多的 EPO。HIF 在人体中参加多种生理机能的调控包含 EPO 生成、血管生成、能量代谢等。在正常氧环境下 HIFα可结合 VHL 蛋白，经过泛素-蛋白酶体途径降解。在低氧的情况下 HIF-PH 遭到按捺，HIF 信号通路激活。脯氨酸羟化酶（PHD）按捺剂能够维护对立肾再灌注的损害（IRI），PHD1 缺失可防备肾脏 IRI。未来 PHD 按捺剂在 CKD 患者中具有极大的医治潜力。
陈楠 中华医学会肾脏病学分会前副主任委员
「HIF」新靶点药物医治即将在我国起航
HIF-PH 按捺剂中这类研制药中具有代表性的是 FG-4592（罗沙司他），它可逆地按捺 HIF-PH，时间短安稳 HIF-α，添加 HIF 靶基因表达，如 EPO 和铁稳态基因。罗沙司他可在氧分压正常的情况下按捺 HIF-PH。
瑞金医院的陈楠教授要点介绍了罗沙司他的临床试验发展。罗沙司他国表里 II 期临床研讨评价了广泛的 CKD 患者人群：安稳透析，初始透析和非透析，ESA 低反响患者。关于透析和非透析患者都能够继续升高 Hb，且呈剂量依赖性，而且一切行列的铁调素水平下降。关于非透析患者，医治应对率达 90%，保持安稳 Hb。关于透析患者，纠正和保持 Hb 水平口服铁剂和静脉铁剂相同有用。
罗沙司他在我国的 II 期临床研讨期间未见医治后呈现严峻不良反响。AEs 一般为轻至中度，而且多为终晚期肾病患者常见的不良事情。
现在罗沙司他正在全球展开超越 8000 例的 III 临床研讨，我国现已首先完成了两项 III 期临床研讨以支撑我国的注册同意。入组人群别离为 300 例透析的 CKD 患者和 150 例非透析的 CKD 患者。这些研讨将进一步证明罗沙司他在我国肾性贫血患者中的效果与安全性，而且不久将应用于临床。
与会专家共同信任 HIF 脯氨酸羟化酶按捺剂作为全新机制医治肾性贫血药物，未来将为肾性贫血患者带来新的期望。
