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霉酚酸酯狼疮肾 运用霉酚酸酯医治狼疮肾炎是否需求进行医治药物监测?

来源:网络 2021年09月01日 05:54   作者:fashion 霉酚酸酯狼疮肾 剂量 药物

荷兰伊拉兹马斯医学中心的 Gelder博士等评论了 MPA 药物露出的患者与狼疮肾炎效果与药物露出依据之间的巨大差异,以及 MPA 药物检测的办法,并依据当时文献,主张或许的用药前水平为 3.0 mg/L,浓度-时刻曲线下面积(AUC)介于 35-45 mg h/L。

欧洲抗风湿联盟(EULAR)、欧洲肾脏协会-欧洲透析和移植协会(ERA-EDTA)及美国风湿病协会发布了关于成人和儿童狼疮肾炎办理的一些主张。

依据 Aspreva 狼疮办理研讨(ALMS)的效果,结合霉酚酸(MPA)易于办理和有利的性腺毒性特色,MPA 被引荐为 III–IV 级狼疮肾炎的首选医治药物。

ALMS 中的霉酚酸酯(MMF)方针剂量为 3 g/d。EULAR/ERA–EDTA 主张在药物诱导阶段,应选用滴定法渐进的添加药物剂量到 2-3 g/d,以保证最佳的效果/毒性比,而在保持医治阶段,以为 1-2 g/d 的剂量是有用的。

可是,MMF 的剂量操控常常需求选用滴定法,以削减药物毒性,可是此法的有用性尚不清晰。在运用 MMF 医治狼疮肾炎的临床实验中,能够观察到研讨中的剂量运用改变非常大,这使得这些研讨愈加杂乱。鉴于丈量 MPA 血浆浓度是否有助于改进效果,监控的时刻,MPA 的方针浓度等问题都没有攻略能够使用。

医治药物监测(TDM)通过防止低剂量露出,能够提高狼疮肾炎患者的反响性,一起能够削减患者的副作用。作者特别主张在医治开端后和断定医治失利前前期进行评价。

文中作者依据以下 TDM 的使用条件,对 MMF 医治狼疮肾炎是否应该进行 TDM 逐个进行了论述:

(1)个别间药代动力学的差异;
(2)血液中浓度与临床预后的相关性(成效和毒性);
(3)药物剂量调整办法与预后的联系;
(4)药物监测办法的可用性和易用性;
(5)依据 TMD 的剂量相较于固定剂量的优越性。

总结

1. 主张或许的方针水平为 3.0 mg/L,浓度-时刻曲线下面积介于 35-45 mg h/L。许多研讨显现 35-45 mg h/L 的 MPA-AUC 的阈值与疾病缓解的高几率和疾病复发的低危险相关。

这个规模与一天两次口服 MMF 的患者 3.0 mg/L 的剂量浓度共同。有些患者,每天 1 g MMF 就能够到达这个浓度,而有些患者需求 3 g 才干到达满足的药物露出剂量。关于服用肠包衣麦考酚酸钠(EC-MPS)的患者,12 小时 AUC 是必要的。

2. 由现在文献得出的方针规模,能够作为用于狼疮肾炎或其他类型本身免疫疾病患者未来前瞻性对照实验 MPA 监测的初始攻略。

3. 主张在得出 MPA 医治失利定论前,至少应该进行一次满足剂量的药物露出评价。通过 1 周的医治,能够进行第一次 MPA 浓度丈量,依据这个值,每周丈量进行剂量调整。

4. 因为文献不能清楚的断定药物毒性水平,在一般人群中断定 MPA 的毒性水平不容易,可是这不意味着个别患者的露出水平与毒性无关,所以应该慎重的防止超越已证明的有用剂量的露出。

5. 关于无法忍受规范计量的患者,药物监测能够协助断定不能承受充沛 MPA 剂量医治的患者并挑选替代疗法。

6. 当疾病活动增强时,TDM 能够用来断定承受的药物计量是否充沛。

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