他汀类药物是羟甲基戊二酰辅酶 A(HMG-CoA) 还原酶抑制剂,影响急性肾损害(acute kidney injury,AKI)的一些机制。而 AKI 是心脏术后常见的严峻并发症,在围手术期短期大剂量使用阿托伐他汀,是否能够削减心脏术后 AKI 发作呢?针对这个问题,来自美国范德尔比特大学医学院及哈佛大学医学院的 Frederic T. Billings 教授等进行了一项随机、双盲、安慰剂对照的临床试验,研讨结果宣布在 2016 年 3 月的 JAMA 杂志上。
研讨目标为 2009 年 11 月至 2014 年 10 月在范德尔比特大学医学中心行心脏手术的成年患者,入组前未曾使用他汀类药物的患者 199 位,随机选取 102 位承受阿托伐他汀医治(术前 1 天 80 mg,手术日清晨 40 mg,术后每日 40 mg),97 位患者匹配安慰剂。入组前即使用他汀类药物的患者 416 位,持续原用药至术前 1 天,206 位患者承受阿托伐他汀医治(手术日清晨 40 mg,术后次日清晨 40 mg),210 位患者匹配安慰剂,从术后第 2 天开端康复之前用药。
首要结局 AKI,界说为术后 48 小时血清肌酐升高 ≥ 0.3 mg/dL(AKIN 规范)。
数据安全监测委员会中止了入组前未曾使用他汀类药物患者的医治,因为其间伴有 CKD 的患者承受阿托伐他汀医治后 AKI 显着增多。而且因为并无获益的研讨结果,数据安全监测委员会在 615 位参加者完结研讨后,引荐中止医治。
615 位研讨目标中,随机承受阿托伐他汀及安慰剂医治 AKI 发作率为 20.8% 和 19.5%,相对风险度 RR=1.06。
199 位入组前未曾使用他汀类药物的患者中,阿托伐他汀及安慰剂医治 AKI 发作率分别为 21.6% 和 13.4%,相对风险度 RR=1.61。阿托伐他汀及安慰组血清肌酐增加分别为 0.11 mg/dL 及 0.05 mg/dL,平均差为 0.08 mg/dL。
416 位入组前使用他汀类药物的患者中,阿托伐他汀及安慰剂医治 AKI 发作率分别为 20.4% 和 22.4%,相对风险度 RR=0.91。
参加研讨的 CKD 患者有 179 位,阿托伐他汀及安慰剂医治 AKI 发作率为 35.7% 和 32.6%,相对风险度 RR=1.91。
36 位入组前未使用他汀类药物的 CKD 患者,阿托伐他汀及安慰剂医治后 AKI 发作率分别为 52.9% 和 15.8%,相对风险度 RR=3.35。
而关于 143 位入组前即使用他汀类药物 CKD 患者,阿托伐他汀和安慰剂医治后 AKI 发作率为 31.3% 和 36.8%,相对风险度 RR=0.85。
本研讨结果表明,关于心脏手术的患者,不管是入组前已使用他汀类药物或未使用他汀类药物,围手术期大剂量阿托伐他汀药物的使用,并不能削减心脏术后 AKI 的发作,因而,并不支撑使用他汀类药物防备心脏术后 AKI。