编者按:其时,在着重以多学科协作形式使用于分解型甲状腺癌(DTC)的医治中,核医学在检查与医治等多个环节发挥着越来越重要的效果。
丁香园就核医学在放射性碘(RAI)难治的分解型甲状腺癌(RAIR-DTC)中的使用展望相关论题,采访了北京协和医院核医学科副主任林岩松教授。林教授就核医学关于甲状腺癌的医治价值及索拉非尼(多吉美)使用于 RAIR-DTC 等相关方面进行了分析。
ccvideo丁香园:现在,分解型甲状腺癌的医治着重选用多学科协作的形式,您以为核医学科在其间扮演了怎样的人物,或者说核医学关于甲状腺癌的医治有哪些价值?
林岩松教授:甲状腺癌是肿瘤范畴中最着重多学科协作的一类癌种。这一点从对甲状腺的检查开端表现:首要需求使用超声检查,而在经超声引导下的穿刺后需进行活检标本病理检查,接下来是外科强有力的手术医治,及术后的 RAI 医治、内分泌按捺医治等。
当患者呈现碘难治的状况时,还需选用外放疗、靶向医治等多种医治办法。
综上所述,甲状腺癌的患者需求使用多学科协作的医治形式。
核医学作为使用在外科术后的一项重要医治办法,它关于中晚期甲状腺癌的医治,尤其是在术后医治中,起到了削减复发,下降搬运率和逝世危险的重要效果。也就意味着,核医学在许多中晚期复发危险分层的甲状腺癌诊治方面,起到的是重要的辅佐效果。
而外科医生关于核医学的辅佐医治效果也十分重视,由于往往在外科术后,他们会将患者的后续医治交由核医学科,由核医学科医生对后续医治办法进行评价。
丁香园:部分分解型甲状腺癌患者在 RAI 医治初期或医治进程中会呈现医治反抗,现在对此类患者的医治现状怎么?
林岩松教授:RAI 的原理根据 DTC 的发作和发展进程。DTC 起源于甲状腺滤泡细胞,这些滤泡细胞部分表达钠碘转运体。而甲状腺癌细胞也如滤泡细胞相同,部分保留了钠碘转运体的表达能力。这样就使得 RAI 成为放射性核素医治中的一个重要手法。
使用 RAI 医治后,甲状腺癌患者整体复发率和逝世危险均有所下降,这一点经过近 70 年的临床研讨和实践已被充沛证明,所以,RAI 医治关于现在甲状腺癌的低复发率和逝世危险功不可没。
可是令临床医生,尤其是核医学科医生尴尬的是,部分患者在 RAI 医治后期呈现医治反抗。这部分患者的特色是,跟着 RAI 医治的进行,其病况并未得到缓解,反而呈现血清学的改动,如医治后,患者呈现甲状腺球蛋白增高,患者病灶部位不只没缩小,反倒增大。在临床上,晚期甲状腺癌患者中约 1/3 人群呈现 RAI 难治的状况,这类患者是临床医治中的一个重难点。
丁香园:现在,国际上关于 RAI 反抗的规范还存在争议,您在临床上是怎么界定这一患者人群的?
林岩松教授:关于 RAIR-DTC 的状况,现在国际上对该患者的界定分为 4 类:
榜首类,在进行甲状腺安排悉数铲除(清甲)医治后,病灶、搬运灶即不摄碘,导致病况很快发展;
第二类,清甲医治后,病灶摄碘,但跟着医治的推动,病灶逐步不摄碘,病况也逐步不受操控;
第三类,患者有多个病灶,一部分病灶摄碘,而另一部分不摄碘,这样的患者也归于碘难治的状况;
第四类,患者的病灶尽管摄碘,但仍呈现病况发展。
以上这四种状况,在咱们核医学专家看来,是归于彻底不同的生物学行为类型。在榜首种状况中,该类患者从开端医治时即不能摄碘,这样的生物学行为十分恶性。
北京协和医院的团队针对这一类型患者所进行的相关研讨发现,该类患者往往伴跟着分子特征上的一系列改动,如大都患者的 BRAF 基因突变或端粒酶逆转录酶 ( TERT) 基因突变。因而,从开端医治时,病灶即呈现不摄碘的状况,其生物学行为也十分恶性,患者逝世危险高。
而在最终一种状况中,患者的病灶虽可以摄碘,但其病况仍发展,这一类型患者的生物学行为是相对缓慢的。
因而,这四种状况尽管在专业医生看来是不相同的,但其最终疾病结局,在大众看来是相同的,都是病况呈现难以操控的状况。
这种状况下,作为临床一线医生,患者医治后一旦呈现碘难治的状况,咱们首要需求评价该患者是否还能从碘医治中获益,然后决议是否仍需进行碘医治。关于不能获益的患者,需求评价其病况发展状况,在评价进程中,咱们会使用到一系列的检查手法,一方面是监测血清的生物学行为,如甲状腺球蛋白 Tg、TgAb 的水平;另一方面是印象学检查,主要是 CT 检查,来调查患者病灶的改动。
核医学作为甲状腺癌医治的一个重要分支学科,咱们除了在医治方面发挥效果外,还供给许多印象学监测手法。
分子核医学中的印象技能针对甲状腺癌患者,尤其是碘难治的患者监测,有其独特的特色。如,使用糖代谢 FDG PET 显像,来调查病灶对糖的吸取状况,反映肿瘤活性;别的还有反映肿瘤血管生成的 RGD 显像,用以调查病灶血运方面的改动。
这些分子印象学的检查办法,为患者病灶的监测供给了很有力的手法。经过多视点、归纳调查,咱们可以评价出患者病灶的血运状况、糖代谢状况。不只为患者 RAIR-DTC 的前期判别供给了根据,也勘探了其或许的有用医治靶点,争夺了后续的医治时刻。
因而可以说,核医学在 RAIR-DTC 方面,不只起到了医治的效果,还起到了勘探与确诊的效果,更为后续医治供给了或许的靶点根据,发挥了巨大用途。
丁香园:CFDA 于年头同意索拉非尼用于 RAIR-DTC 医治,您以为这将为临床医治甲状腺癌带来哪些改动?
林岩松教授:咱们对索拉非尼的了解并非从本年才开端,早在 2010 年在 CSCO 秦叔逵主委的支持下,咱们核医学科医生就对该药有所知道。其时世界上展开了 DECISION 全球多中心的临床研讨,而咱们北京协和医院团队在秦院长的引荐下,作为其间一个在我国的 PI,我自己也是其间一个分中心的 PI。
在那次研讨中,咱们医院共纳入了 12 例患者。在这 12 例患者的后续随访中,咱们知道到索拉非尼对患者病况缓解方面的效果,并对其使用有很深的感触。我的榜首例患者发作了肺搬运兼并骨搬运,在医治进程中,该患者的靶向灶敏捷缩小,到达部分缓解(PR),且其 Tg 水平下降敏捷。因而,我以为临床医生应从临床实践中加深对某项药物的知道,并增强面临疑问病症的决心。
因而从该病例起,我关于索拉非尼充溢等待,在 DECISION 的研讨成果发布后,FDA 对索拉非尼的上市进行了同意,然后它成为了全球榜首个由 FDA 同意的靶向药物。
从那时起,关于全世界的甲状腺癌、发作碘难治的患者,以及一起面临这些疾病的临床医生来说都是呈现了一个新的期望。由于在其时,2009 年没有有一种药可以被有用用于医治碘难治的患者,患者就只能「束手待毙」,而且其时许多体系化疗的药物及放疗对 RAIR-DTC 的医治并不抱负,咱们关于那个年代的患者是充溢怜惜的。
在 2013 年,FDA 同意了索拉非尼的使用后,各个攻略均对该药物做出了引荐,许多患者病况因而有了缓解的期望。而从索拉非尼被 FDA 同意到被 CFDA 同意进程中,尽管我国存在必定的滞后性,但从本年索拉非尼获批往后,我国患者也有了新期望。
咱们现在不只要看到索拉非尼被 CFDA 同意的这一实际,还可经过查阅曩昔几年中的研讨资料,发现有 200 余篇关于索拉非尼被用于医治甲状腺癌的文章。所以,可以说临床医生与研讨者从未阻滞于 DECISION 研讨的成果。相反,咱们都在不断地尽力,从不视点不断进行研讨和探索索拉非尼更切当的习惯证,为患者争夺更多的生计获益。
索拉非尼也经过很多的临床依据,为患者和临床工作者带来更多的决心和等待。
近期,我也看到有关于将索拉非尼与 m-TOR 按捺剂联合使用的事例,而往后索拉非尼能否经过对分子通路的按捺效果,而与 I131 进行联合使用,未来这些都值得咱们等待。
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