在临床中,关于 Ⅱ 期结肠癌患者,考虑运用 5-Fu 单药化疗时,首要考虑要素是什么?
或许有的医师会说,「So easy!检测下 MMR 啊,看看是 dMMR 仍是 pMMR」。
来吧,咱们看 1 个病例
患者女,51 岁,确诊为 T3N0M0(伴有普危要素),免疫组化成果:HER2 (1+),GPC3 (-),MSH2 (+),MSH6 (+),PMS2 (+),MLH1 (+),CK19 (-),CK20 (+),Ki67 (60%+)。
这名患者该不该用单药 5-Fu 进行辅佐化疗?
一拿到免疫组化成果,许多医师的表情是这样的:
咱们都知道,MSI-H/dMMR 患者不能从单药 5-Fu 的医治中获益。
但问题是,面临由英文字母、数字、括号和加减号组成的免疫组化成果,怎么确定是 dMMR 仍是 pMMR?究竟怎样算 H-MSI,怎样算 L-MSI,怎样又算 MS-S?下面咱们就来处理这个问题。
MMR 基因是 DNA 错配修复基因,它的表达缺失可引起 DNA 仿制过程中错配的累积,导致微卫星不安稳(MSI)的发作,约 15% 的结直肠癌是经由 MSI 途径引发的。
dMMR 是 MMR 表达缺失,pMMR 是 MMR 表达正常。dMMR 表现为高频度微卫星不安稳(MSI-H), pMMR 表现为低频度微卫星不安稳(MSI-L)或微卫星安稳(MS-S)。
现在,最常用的筛查结直肠癌 MMR 表达有无缺失的办法有 2 种:免疫组化检测 MMR 相关蛋白的表达,以及 PCR 检测多个微卫星位点以判别有否存在 MSI。下面要点来了:
免疫组化:有缺失,dMMR;无缺失,pMMR
免疫组化首要检测癌安排中 MLH1,PMS2,MSH2 及 MSH6 这 4 种蛋白的表达:
1. 若成果显现任一蛋白彻底缺失,则判读为 dMMR;
2. 若显现无蛋白缺失,则判度为 pMMR。
所以回到上面的病例:
MLH1,PMS2,MSH2 及 MSH6 蛋白均未缺失,应判读为 pMMR,可以用单药 5-Fu 进行辅佐化疗。
PCR 检测:≥40%,MSI-H;<40%,MSI-L/MS-S
MSI 的分类是根据不同单核或双核苷酸重复序列的改动(如: BAT25、 BAT26、 D5S346、 D2S123 和 D17S250,即 Bethesda 规范微卫星位点)。在 5 个微卫星标志物中:
1. 若有 ≥2 个(即 ≥40%)发作改动,则界说为 MSI-H;
2. 若有 1 个(即 <40%)发作改动,则界说为 MSI-L;
3. 若均未发作改动,则界说为 MS-S。
图 1 箭头显现癌安排的 4 个位点(D5S346, Bat-25, D17S250 和 Bat-26)相较于正常切端安排发作了位点偏移,判读为 MSI-H。
怎么样,简略吧?
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参考文献
1.《结直肠癌错配修复蛋白和微卫星不安稳检测的比照剖析》
2.《我国部分进展期直肠癌治疗专家一致》