专家简介:李焱,主任医生,教授,中华医学会糖尿病学分会委员,我国医生协会内排泄代谢科分会常委,我国晚年医学会内排泄代谢分会副会长,广东省医学会糖尿病分会副主任委员,广东医生协会内排泄代谢科分会副主任委员,广东药学会内排泄代谢用药专家委员会主任委员。
肥壮—导致 2 型糖尿病的重要原因之一
肥壮对人体各器官均有损害,较体重正常的患者,超重/肥壮患者的血糖操控更差,超重/肥壮 2 型糖尿病(T2DM)患者的糖化血红蛋白(HbA1c)水平更高,HbA1c 合格率更低。
肥壮发作的机制包含摄食过量,能量失衡,高胰岛素血症,肠道菌群改动,缓慢低度炎症、能量耗费削减等。食物耗费增多,过多的能量堆积是导致 T2DM 的发作开展的重要原因之一,此外过多的能量摄入引起的餐后高血糖、游离脂肪酸水平升高级,均可引起高胰岛素血症、胰岛素反抗、添加β细胞负荷,终究β细胞功用减退,导致 T2DM 的发作开展。
胰岛素的生理效果是将循环系统中的葡萄糖转入细胞内存储和运用。胰岛素与其受体结合,引发蛋白激活级联反响,终究使葡萄糖转运蛋白-4 向细胞膜搬迁,将葡萄糖转运至细胞内,促进糖原组成,糖酵解为丙酮酸和转化为脂肪酸。
而所谓高胰岛素血症(HI)即为指血液中的胰岛素高于正常值,空腹胰岛素>15m U/L 可考虑为空腹 HI:口服糖耐量实验 (OGTT) 后 2 小时胰岛素>80m U/L 可考虑为餐后 HI。HI 可诱导和添加胰岛素反抗,使患者全体代谢情况恶化,与 T2DM 发作开展关系密切。
从高胰岛素血症危险看常见口服降糖药(OAD)的挑选
磺酰脲类(SU)和格列奈类降糖药添加内源性胰岛素和低血糖的发作危险,二肽基肽酶抑制剂 (DPP-4i) 可添加患者餐后 HI 危险,但 DPP-4i 独自 不添加低血糖发作危险,联合用药则添加低血糖危险; 双胍类 OAD 可改进胰岛素反抗,直接改进 HI,而α-糖苷酶抑制剂(AGI)下降餐后血糖水平,减轻血糖对 B 细胞的影响,节省胰岛素排泄,发挥直接改进 HI 的效果。
关于前期糖代谢反常的患者,不该挑选添加高胰岛素血症的药物。此外,联合用药或许添加低血糖危险。有研讨证明二甲双胍根底上加用 DPP-4i 的低血糖发作危险添加 13%,胰岛素根底上加用 DPP-4 抑制剂低血糖危险添加 22-30%。
相较而言,阿卡波糖可节省胰岛素排泄,明显下降晚年糖尿病患者餐前低血糖危险。MARCH 研讨显现,阿卡波糖 100 mg 和二甲双胍均可改进 HI,有用下降糖尿病患者的体重,且阿卡波糖效果更明显。与格列奈比较,阿卡波糖 100 mg 可以更有用的改进 2 型糖尿病患者餐后内皮功用,且可以明显下降 IGT/T2DM 患者心血管事情危险,对心衰危险也有必定程度的改进。
糖尿病肥壮患者根底胰岛素医治再考量
在胰岛素用药方面,临床医生也应该考虑到肥壮患者用药的问题。
其间甘精胰岛素作为长效胰岛素来说,经过「纤细结晶,缓慢开释」的长效效果机制,继续平稳效果 24 小时。实在国际研讨显现:甘精胰岛素降糖效果受 BMI 影响小。在不同的 BMI 人群中,HbA1c 和空腹血糖(FPG)降幅类似。EFFICACY 研讨显现,糖尿病肥壮患者 1 次/天甘精胰岛素血糖操控更好,与其他胰岛素组比较,甘精胰岛素组患者其 HbA1c 降幅更大,HbA1c 合格患者更多。研讨标明,胰岛素医治,HbA1c 每下降 1%,体重添加 3 kg。ORIGIN 研讨显现,运用甘精胰岛素的患者随访 6.2 年,该类患者 FPG 操控严厉且安稳,且患者体重仅添加 1.6 kg。
小结
在最终,李焱教授总结道: 肥壮可导致胰岛素反抗、T2DM,也或许影响降糖药物的效果,前期 T2DM 的肥壮患者应留意减轻胰岛素反抗和 HI。阿卡波糖可减轻前期 T2DM 患者的 HI,减轻体重,改进患者的内皮功用。肥壮程度也可影响不同根底胰岛素的效果,而甘精胰岛素降糖效果不受体重影响,是操控血糖的杰出挑选。
学术辅导 | 李焱教授
作者 | 文斌、辛培
图片拍照自会议现场