脑脓肿是一种发生在中枢神经体系,具有高发病率和高逝世率的感染性疾病。鼻旁窦炎、中耳炎、乳突炎等附近感染灶的分散以及远隔身体其他部位感染灶的血源性分散均可导致脑脓肿。除外科手术外,头孢噻肟+甲硝唑联合医治是现在常用的规范疗法。碳青霉烯类药物能较好地渗透到脑脊液中,因而可作为潜在的替代疗法,但其效果和安全性还存在争议。来自奥维耶多大学医学院(Oviedo University School of Medicine)的 Martin-Canal 等人经过对临床材料进行回忆性研讨,比较了碳青霉烯类(美罗培南或亚胺培南)单药医治与头孢噻肟+甲硝唑联合疗法医治脑脓肿的效果和安全性,并将研讨结果宣布在《世界抗菌药物杂志》(International Journal of Antimicrobial Agents)2010 年 3 月刊上。
这项研讨体系回忆了 1996~2007 年阿斯图里亚斯中央大学(HUCA)医院患者的临床材料,终究归入 59 例成年脑脓肿患者,其间男性 45 名,女人 14 名,42 名患者为单发性脓肿,均匀年龄 45.9±18.0 岁, 均匀住院医治时刻为 36.5±22.8 天。依据医治办法,将患者分为三组:组 1 进行头孢噻肟+甲硝唑联合医治,共 12 例;组 2 进行亚胺培南单药医治,共 22 例;组 3 进行美罗培南单药医治,共 25 例。比较不同效果组之间的差异,并树立 Cox 份额危险模型讨论格拉斯哥昏倒评分(GCS)、抗生素医治计划、颅内高压、以及手术医治与患者生计状况的相关性。
治好状况
碳青霉烯类单药医治(美罗培南)的医治效果更好。共 50 例患者治好,治好率为 84.7%(50/59)。与头孢噻肟+甲硝唑联合疗法(66.6%,8/12)比较,碳青霉烯类单药医治的治好率更高,为 89.4%(42/47)。碳青霉烯类单药疗法中,美罗培南的治好率为 96.0%(24/25),亚胺培南的治好率为 81.8%(18/22),前者的治好率显着高于后者以及联合疗法。在 17 例多房和多发性脑脓肿患者中,7 例承受了亚胺培南单药医治,治好率为 85.7%( 6/7,1 例逝世);5 例进行美罗培南单药医治,治好率 100%;5 例选用头孢噻肟+甲硝唑联合疗法,治好率为 60%(3/5,2 例逝世),整体无统计学差异。见表 1。
表 1 三组脑脓肿患者特征
CSC:规范联合疗法(头孢噻肟+甲硝唑);SD:规范差;GCS:格拉斯哥昏倒得分
a、头孢噻肟+甲硝唑联合疗法和亚胺培南单药疗法比较 (P = 0.048);头孢噻肟+甲硝唑联合疗法和美罗培南单药疗法比较 (P = 0.051)
b、头孢噻肟+甲硝唑联合疗法和亚胺培南比较 (P = 0.06);头孢噻肟+甲硝唑联合疗法和美罗培南单药疗法比较 (P = 0. 018)
c、头孢噻肟+甲硝唑联合疗法和亚胺培南比较 (P = 0.4);头孢噻肟+甲硝唑联合医治和美罗培南单药疗法比较 (P = 0.03)。
神经外科手术
单药医治组患者手术率显着高于联合疗法组。43 例患者进行了神经外科手术,其间亚胺培南组 17 例,手术率为 77.3%(17/22);美罗培南组 21 例,手术率为 84.0%(21/25); 头孢噻肟+甲硝唑联合医治组 5 例,手术率为 41.7%(5/12),三组患者承受神经外科手术的份额有显着差异(P = 0.02)。
病况复发需再次干涉及癫痫发生状况
三组患者病况复发份额无显着差异,单药医治组患者呈现癫痫发生。病况复发方面,12 名患者病况复发需再次干涉,7 名为亚胺培南组患者,3 名为美罗培南组患者,剩下 2 名为联合用药组患者,三组病况复发需再次干涉份额无组间差异(31. 8% vs 12. 0% vs 16 .7%)。仅单药医治组患者呈现癫痫发生,其间美罗培南组有 2 例,发生率为 8.0%(2/25),亚胺培南组 8 例,发生率为 36.4%(8/22)。
多变量剖析
美罗培南的医治预后显着优于联合疗法。Cox 份额危险回归模型将可能与患者生计相关的要素归入剖析,包含 GCS 昏倒评分、医治办法、颅内高压及外科手术。结果表明,GCS 评分<7 [( HR)= 26.3, 95% CI 2.2-333.3; P = 0.01] 和医治计划(HR = 0.046, 95% CI 0.003-0.692; P = 0.026)与患者的生计状况显着相关,美罗培南的医治预后显着优于头孢噻肟+甲硝唑联合医治,而与亚胺培南无显着差异(P = 0.18)。见图 1。
图 1 Cox 份额危险回归模型讨论了不同疗法和逝世状况的相关性
美罗培南疗法的预后显着优于头孢噻肟+甲硝唑联合疗法(P = 0.026);美罗培南疗法与亚胺培南疗法之间(P = 0.18)以及亚胺培南疗法与头孢噻肟+甲硝唑联合疗法之间 (P = 0.13)均无显着的统计学差异
小结与展望
单要素剖析及 Cox 剖析结果表明碳青霉烯类单药医治脑脓肿的效果优于头孢噻肟+甲硝唑联合医治,表现为治好率更高,预后更好。碳青霉烯类单药医治方面,美罗培南和亚胺培南均能较好地渗透到脑脊液中,发挥抗菌效果,前者效果略优于后者,而美罗培南医治脑脓肿导致的癫痫发生率显着低于亚胺培南,因而在医治脑脓肿患者时美罗培南或许是更优挑选。
在医治脑脓肿时,效果和安全性都是需求考虑的问题。鉴于美罗培南的高治好率和低癫痫发生率,咱们有理由信任美罗培南在医治脑脓肿方面更具优势。值得注意的是,虽然美罗培南导致患者癫痫发生的可能性较低,但危险仍然存在,而本研讨中,承受联合疗法的患者并未呈现癫痫发生。因而,美罗培南的安全性是否最佳有待商讨。之后还需归入更多严厉规划的研讨,讨论不同疗法医治脑脓肿的效果和安全性,为更好地医治脑脓肿患者供给临床材料和理论依据。
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