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现在二甲双胍已被国内外多个攻略列为 2 型糖尿病(T2DM)患者单药医治的首选。在新确诊的 T2DM 患者中,临床中一般先选用二甲双胍单药足量医治,但部分患者为了防止胃肠道反响,则从小剂量开始,然后再逐步添加至最大耐受剂量。
关于初始血糖就很高的患者或当二甲双胍用到最大耐受剂量后血糖仍操控欠安才考虑二甲双胍与其他降糖药的联合运用。
二甲双胍虽然在临床中现已运用 60 年,但现在还没有一种新药能够代替它在糖尿病医治中的位置。它能够添加外周安排对胰岛素的敏感性,如促进骨骼肌对葡萄糖的运用。经过按捺肝糖原异生和分化以削减肝糖输出。这些是传统研讨中以为二甲双胍能够下降空腹和餐后血糖的机制。新的研讨发现二甲双胍能够按捺肠道吸收葡萄糖,进步 GLP-1 水平。
二甲双胍降糖作用较强。早在 1995 年,美国 DeFronzo 宣布的一项随机、双盲、对照研讨就证明了二甲双胍单药医治与安慰剂比较,能够显着下降 2 型糖尿病(T2DM)患者的空腹血糖和餐后血糖且 HbA1c 较安慰剂组下降起伏达 1.8%,一起空腹血糖下降 3.2 mmol/L。餐后血糖下降 4.0 mmol/L。此研讨中二甲双胍组有 85% 的患者是运用 2550 mg/d。
曩昔以为二甲双胍有减轻体重的作用,所以只合适肥壮的糖尿病患者。但我国和日本的研讨均显现,关于正常体重和肥壮的糖尿病患者,二甲双胍降糖的作用没有显着的差异。
2016 年宣布的我国 RCT 研讨显现,与 DPP-4 按捺剂(西格列汀)比较,二甲双胍单药能够更有用的下降 HbA1c。这也为二甲双胍成为我国 T2DM 患者一线首选用药供给了有力的临床依据。
心血管病变是导致糖尿病患者逝世的重要原因之一,所以在降糖的一起,也重视药物对心血管的获益。二甲双胍除了降糖作用得到广泛认可外,其关于糖尿病患者心血管的获益依据也较为充沛。在 1998 年的 UKPDS 研讨中二甲双胍 2550 mg/d 可使心肌梗死、全因逝世、任何糖尿病相关结尾的相对危险显着下降,且具有心血管维护连续效应。而 HOME 研讨中则显现二甲双胍 2550 mg/d 显着削减大血管事情危险 40%。
二甲双胍单药的继续作用也备受重视。一项美国的回忆性行列剖析了 2009 年 7 月至 2013 年 6 月间 T2DM 口服降糖药物的研讨,发现首选二甲双胍医治的患者,与 DPP-4 按捺剂、磺脲类和噻唑烷二酮比较,加用其他口服药医治的份额最低,后期联合胰岛素医治的份额也显着低于其他口服药。
在二甲双胍最佳剂量的探究研讨中,Garber 剂量效应研讨中显现,二甲双胍不同剂量组比照(500 mg/d、1000 mg/d、1500 mg/d、2000 mg/d、2500 mg/d),二甲双胍 2000 mg/d 降糖作用更佳。所以当糖尿病患者运用二甲双胍操控血糖作用欠安时,应先了解患者服用的二甲双胍剂量是否已达最佳有用剂量。
一起发现二甲双胍剂量为 500 mg/d 时,无患者因消化系统紊乱而停药,剂量在 1000~2000 mg/日时,因消化系统紊乱而停药的患者份额附近(小于 5%)。所以在临床中关于胃肠道不耐受的患者,二甲双胍能够先从小剂量开始,后再逐步添加至最佳有用剂量。
根据多项研讨结果,我国《二甲双胍临床运用专家一致》2014 和 2016 版引荐:二甲双胍的起效最小剂量 500 mg/d,成人引荐最大剂量 2550 mg/d,最佳有用剂量是 2000 mg/d。
二甲双胍 2000 mg/d 和二甲双胍 1000 mg/d+维格列汀 100 mg/d 比较,两组 HbA1c 仅相差 0.15%,而安全性适当。
关于基线 HbA1c 挨近 9% 的新确诊患者,二甲双胍 1700 mg/d 和开始二甲双胍 1700 mg/d+西格列汀 100 mg/d 比较较,两组降糖作用无显着差异。基线 HbA1c 挨近 9% 的新确诊患者,二甲双胍单药 1700 mg/d 可使近 60% 的患者合格,关于此部分患者二甲双胍单药即可使患者合格,或许不需求联合医治
二甲双胍足量单药医治能够削减患者的经济负担,且能够使大都患者血糖合格,这也是国内外多个攻略引荐二甲双胍作为 2 型糖尿病患者单药首选的原因之一。
现场问题:
关于开始小剂量的患者在后续的加量过程中需求留意什么?
二甲双胍缓释片在联用胰岛素时,胰岛素的剂量调整有何主张?
肾结石患者,如尿检有微量蛋白是否能够运用二甲双胍?