强直性脊柱炎（AS）是一种缓慢风湿性炎症，首要侵略脊柱及骶髂关节。患者以年青男性居多，且大大都患者在 30 岁前发病。AS 患者的日子质量大大下降，致残和致死危险增高的一起，医治所发生的高额医疗费用，患者工作能力的下降等又给社会构成了巨大的经济损失。因而，合理有用地医治 AS 显得尤为重要。
现在，对 AS 的医治手法首要分为非药物及药物两种办法。前者首要有康复训练、理疗及手术等。非手术医治能改进症状，增加脊柱的活动度但不能推迟病程展开。一般主张患者一经确诊，当即开端康复训练，一起主张患者多进行能增强脊柱活动性的运动（如游水、跑步等）。康复训练的一起合作理疗，作用更佳。
关于 AS 的药物医治，一向存在很大限制。但随着生物制药技能的展开，药物对 AS 的作用有了巨大腾跃。总而言之，医治意图在于操控症状、减轻炎症反响、尽量保持及康复脊柱和关节功用、防止疾病构成进一步的器质性危害、防止因病致残，使患者尽量过上高质量的日子。
近来土耳其学者 Sari 在Turk J Med Sci上撰文，总述了对 AS 的药物医治。此文简直包含了当前所有药物医治 AS 的办法，供应医患两边一起参阅，以便拟定更合理的医治计划。
确诊强直性脊柱炎时应一起满意印象学规范及一项以下临床规范
1. 临床规范
（1）腰痛及生硬 3 个月以上，活动后改进，歇息后不缓解；
（2）腰椎活动在矢状位及冠状位均受限；
（3）与同年纪及性别的常人比较，胸廓活动受限；
2. 印象学规范
双侧骶髂关节炎 ≥ 2 级或一侧骶髂关节炎 3～4 级
注：本文论说的强直性脊柱炎均以「强直性脊柱炎改进纽约规范」为规范确诊。
非甾体类抗炎药（NSAIDs）
1. 药物泛论
此类药物包含非挑选性解热镇痛抗炎药以及挑选性 COX-2 按捺剂。NSAIDs 为现在医治 AS 的一线药物。多项随机对照实验标明，NSAIDs 对 AS 有用，首要有助于减轻脊柱痛苦、缓解晨僵以及改进脊柱功用，尤其能减轻周围关节痛苦，还能下降急相蛋白水平。
该类药物的作用与剂量相关。大都患者在全剂量服药 48 内能显着缓解腰痛及生硬，但停药 2 天后症状再次呈现。70%~80% 的患者以为此类药物能够很好的缓解症状。可是机械性危害所造成的脊柱痛苦的患者中只要 15% 的患者有用，这也成为辨别腰痛是由炎症或是机械性危害所造成的的有用办法。
此外，若患者运用了 NSAIDs 后，症状无改进者预后往往较差。多项研讨标明，挑选性或非挑选性 NSAIDs 对医治 AS 相同有用，两者并无显着差异。临床上常会碰到怎么决议 NSAIDs 剂量的问题，多项研讨标明 NSAIDs 的剂量应照患者症状的程度调整。临床医治时应留意调查，依据状况恰当调整给药时刻，以获得最佳的作用。夜间痛苦及晨僵较甚者宜在夜间服用长效制剂。
各类 NSAIDs 的最大引荐剂量如下：
另一个问题是，NSAIDs 究竟应该在有症状时服用仍是应该长时刻规则服用。规则服用 NSAIDs 超越一年的患者能持续减轻痛苦及改进其功用。此外，更有依据指，长时刻接连服用 NSAIDs 能减缓印象学上发现的病变。虽然如此，但考虑到 NSAIDs 带来的心脑血管及胃肠道副作用，本文作者归纳美国 FDA 及欧洲药监局攻略后主张：患者在最短的阶段内运用最小的有用剂量进行医治即可。
最近，特别是自从 TNF-α按捺剂投入临床运用以来，有的患者呈现了 NSAIDs 反抗。一般状况下，NSAIDs 的药效会在 1～2 周内到达最大值；可是，有些状况下或许需求更长时刻用药（大约 6 周）才干发现最佳剂量。有些对某些 NSAIDs 药物不灵敏的患者可对另一种药物灵敏。因而，必须在最大剂量下测验多种药物。
依照法国攻略，假设患者自身没有 NSAIDs 禁忌症，而接连运用 3 种药物以上，在可耐受剂量下连用 3 个月无效，则阐明 NSAIDs 医治失利。而据英国国家优化卫生与保健研讨所（NICE）攻略，若患者运用 2 种药物以上，在最大剂量下连用 4 周无效，则标明该患者存在 NSAIDs 反抗。
最新版世界强直性脊柱炎学术会议（ASAS）攻略也沿用了上述规范，而此前的攻略则要求患者接连服药 3 个月无效。对 NSAIDs 医治无效而处于疾病活泼期（BASDAI ≥ 4）的患者，应当当即开端为期 4 周的 TNF 阻滞剂医治，随后依据专家定见决议是否需求进一步的生物制剂医治。
2. NSAIDs 的副作用
此前，学界对 NSAIDs 医治 AS 的研讨为期较短，且研讨集体较小。直至挑选性 COX-2 按捺剂问世后，学界为比较其与传统非挑选性药物的作用做了很多的长时刻研讨。成果发现，NSAIDs 医治 AS 的副作用与医治其它风湿性疾病相似，无论是长效或是短效制剂，其用药安全性无太大差异。
（1）心血管体系副作用
罗非昔布是首个报导存在心血管体系副作用的 NSAIDs 药物。后续研讨接连发现其它的 COX-2 按捺剂及传统的非挑选性 NSAIDs 都有相似的副作用，阐明心血管副作用在 NSAIDs 中普遍存在。
心血管体系副作用的强弱，首要受患者年纪、心血管病史、NSAIDs 剂量等方面影响。年青患者由于很少存在心血管体系根底疾病，因而，他们在承受 NSAIDs 医治时很少发生严峻的心血管体系副作用。
别的，不管是接连服用 NSAIDs 或是仅在有症状时服用，其心血管体系副作用的发生率无显着差异。虽然 NSAIDs 有抗血栓作用，可是其能引起或加剧高血压，这或许会加剧心血管体系危险。
除萘普生外，其他非挑选性 NSAIDs 所造成的的心血管体系危险与挑选性 COX-2 按捺剂相似（罗非昔布在外）。据报导，萘普生是仅有一种不存在心血管副作用的 NSAIDs 药物。其原因是，较高剂量（550 mg，每日两次）的萘普生能按捺血小板血栓构成，削减血小板集合。NSAIDs 中，双氯芬酸的心血管体系危险最高，其次为布洛芬。
（2）胃肠道副作用
NSAIDs 所造成的的胃肠道副作用广为人知，其首要原因是 NSAIDs 按捺了胃黏膜前列腺素组成。研讨标明，长时刻服用 NSAIDs 的患者，其发生胃肠道副作用的危险日积月累。可是，短期服用 NSAIDs 亦不能防止发生胃肠道副作用危险。两者相较，长时刻持续服用 NSAIDs 的患者，其发生胃肠道副作用危险较高。
服用 NSAIDs 的患者发生溃疡、出血及穿孔等严峻胃肠道症状的危险是常人的 5.4 倍，且发生并发症的危险与剂量相关。虽然，挑选性 COX-2 按捺剂导致严峻胃肠道并发症的危险峻低于非挑选性 NSAIDs。可是两类药物导致消化不良及轻度胃肠道反响的几率适当，这是大都患者感到不适的首要原因。
假设联合运用传统非挑选性 NSAIDs 及质子泵按捺剂、米索前列醇或双倍剂量的 H2 受体按捺剂，其对胃肠道的影响与挑选性 COX-2 按捺剂相似。此前的研讨已发现多项或许导致服用 NSAIDs 时发生严峻胃肠道副作用的危险要素，其间包含，年纪 60 岁以上、溃疡及其并发症病史、一起服用类固醇激素或抗凝剂、大剂量阿司匹林顿服（325 mg/g）、喝酒、吸烟、大剂量或一起运用 2 种 NSAIDs 药物，以及潜在幽门螺杆菌感染等等。
传统观念以为，NSAIDs 所造成的的溃疡多发生于十二指肠后段；新近研讨指，NSAIDs 或许导致结肠溃疡及其并发症的发生。现在已有人猜测，服用 NSAIDs 或许导致炎症性肠病（IBD）的发生。可是，研讨发现运用挑选性 COX-2 按捺剂不会增加患上 IBD 的危险。前瞻性对照实验成果标明，没有依据证明服用非挑选性 NSAIDs 会增加患 IBD 的危险。
3. 用药主张
（1）NSAIDs 可改进脊柱痛苦、晨僵以及脊柱功用，还能够改进关节及肌肉起止点痛苦。因而，应将 NSAIDs 作为医治强直性脊柱炎的一线用药。医治需从最大剂量开端，依据患者反响及耐受程度再作调整。无症状的患者不需求运用 NSAIDs。
（2）挑选性与非挑选性 NSAIDs 的作用没有不同，挑选药物时首要考虑副作用危险、价格、给药间隔（给药次数越小，发生并发症的时机越大）、个别对药物的反响以及药物的相互作用。
（3）夜间痛苦及晨僵的患者可在夜间服用长效制剂。
（4）应该防止一起服用多种 NSAIDs 药物，由于这样并不能进一步减轻症状，反倒会加剧药物的胃肠道副作用。
（5）心血管体系存在高危要素的患者引荐运用萘普生。
（6）AS 兼并 IBD 患者可在 IBD 非活动期服用 NSAIDs。
改动病况的抗风湿药（DMARDs）
1. 药物泛论
所谓「改动病况的抗风湿药（DMARDs）」是指在医治风湿病时用于按捺滑膜炎症及防备器质性危害的一类药物。可是，现在均未发现任何一种 DMARDs 对强直性脊柱炎起到「改动病况」的作用。
现在对柳氮磺吡啶（SSZ）医治 AS 的作用展开的研讨较多，已有两项荟萃剖析阐明 SSZ 对 AS 有医治作用。第一项荟萃剖析发现，与安慰剂组比较，SSZ 能减轻痛苦、缩短晨僵时刻以及下降血沉。另一项荟萃剖析标明，关于疾病前期的患者，假设其血沉较高（阐明疾病处于活动期）并且病变累及周围关节，此刻运用 SSZ 医治，作用较好。
一项随机对照实验成果标明，运用 SSZ 医治的 AS 患者发生急性前葡萄膜炎的程度较轻，频率较小。研讨未发现 SSZ 对指（趾）炎或止点炎有用。
学者们对甲氨蝶呤（MTX）医治 AS 的作用进行了研讨。在一项针对 17 名患者、为期 3 年的敞开研讨中，发现低剂量 MTX 能缓解夜间痛苦、改进全身状况、下降血沉及 C 反响蛋白水平。此外，患者的 Schober 评分及体前屈间隔也有所增加，一起 NSAIDs 的用量也有所削减。另一方面，印象学查看发现患者在研讨进行期间，脊柱及骶髂关节病变未加剧。
可是，在另一项敞开研讨中，研讨人员每周给患者皮下打针 MTX 12.5 mg，持续一年，成果并未发现患者的轴性症状（如脊柱痛苦、晨僵及脊柱活动等）有改进。可是并未发生前葡萄膜炎，且发生周围关节炎症的患者人数大为削减。
近期的一项敞开研讨中，20 名活泼期 AS 患者每周皮下打针 20 mg MTX，接连 16 周，发现他们在 16 周时的均匀 BASDAI 评分与医治前没有改变，而其他临床目标及 CRP 水平亦无改进，只发现患者关节肿胀程度稍微减轻，但不显着。
相似的，在一项随机对照实验中，研讨人员将 MTX 与萘普生及其它药物进行比较后发现，运用 MTX 的患者与运用安慰剂的患者在多个方面的成果均无差异，其间就包含了周围关节病变的状况，在 ASAS/EULAR 所给出的攻略中也标明，没有依据标明 MTX 对 AS 有用。
归纳各项威望研讨成果，法国用药攻略指出，药物医治 AS 时（生物医治在外）不引荐运用 SSZ、MTX 及 LEF 医治存在中轴症状的患者，可是能够运用 SSZ 医治周围关节炎症。ASAS/EULAR 的攻略中相同也标明，没有依据标明 DMARDs（包含 SSZ 和 MTX）能减轻中轴症状，可是能够试着运用 SSZ 来医治周围关节炎症。
2. 用药主张
（1）虽然短少依据证明 SSZ 能缓解 AS 所造成的的中轴症状，可是某些医师仍然依照自己的临床经验给仅有中轴症状的患者运用 SSZ。
（2）SSZ（每天 2-3 g）可用于存在周围关节炎症的患者。可是此药对指（趾）炎及起止点炎无效。
（3）没有满足依据证明 MTX 或 LEF 能缓解 AS 所造成的的中轴或周围症状。
（4）关于患有急性前葡萄膜炎的患者，应考虑运用 SSZ 医治。
皮质激素
1. 药物泛论
关于运用糖皮质激素医治 AS 的数据很少，虽然短少对小剂量医治 AS 作用的对照实验成果，但有专家以为全身运用小剂量或中等剂量给予糖皮质激素不能改进 AS 的症状。
可是最近一项小规模随机对照实验中，活动期患者两周内口服大剂量泼尼松后，发生了活泼的作用。在该实验中，对 NSAIDs 不灵敏的患者别离分组。他们在两周内每天别离口服了 20 mg、50 mg 的泼尼松或安慰剂，成果发现每日服用 50 mg 泼尼松的患者与服用安慰剂的患者比较，症状有所改进，而每日服用 20 mg 泼尼松的患者则与安慰剂组无异。
除此以外，也有学者给受试者静脉打针糖皮质激素，发现患者医治后症状有所改进。可是法国攻略并不引荐给 AS 患者全身运用糖皮质激素，某些特别状况（如妊娠）下在外。
ASAS/EULAR 攻略相同对立给存在中轴症状的 AS 患者全身运用糖皮质激素。虽然短少相关对照实验数据，可是仍可引荐给存在周围关节炎症及起止点炎的患者部分打针糖皮质激素。有敞开研讨评价了在骶髂关节打针糖皮质激素的作用，成果发现患者骶髂关节痛苦显着改进，在印象学设备引导下打针比盲目打针作用更佳。
2. 用药主张
（1）应该防止给 AS 患者全身运用糖皮质激素，特别状况下（如妊娠等）无法运用其他医治手法者在外。
（2）关于严峻骶髂关节痛苦，用最大剂量 NSAIDs 医治仍无效的患者，可考虑在印象引导下在骶髂关节打针糖皮质激素。
（3）有顽固性起止点炎、周围关节炎症或髋关节炎患者在关节内或许部分打针糖皮质激素后，症状或许有所改进。
TNF 按捺剂
1. 药物泛论
自从研讨发现 TNF-α与 AS 的发病有关后，TNF 按捺剂用于医治 AS 已获得显着作用，并且是药物医治 AS 的一项革命性前进。现在获准用于医治 AS 的 TNF 按捺剂有英夫利昔单抗（INF）、依那西普（ETA）、阿达木单抗（ADA）以及格里木单抗（GOL）。
（1）英夫利昔单抗（INF）
INF 是一种对 TNF-α的人-鼠体细胞单克隆抗体，也是首个承受随机对照实验测验的医治 AS 的生物制剂。实验成果标明，INF 能有用减轻患者的中轴及包含起止点炎在内的周围关节症状。此外，本药还能有用进步患者的日子质量，改进脊柱活动度以及下降 C 反响蛋白水平。
INF 起效敏捷，医治 2 周后作用最显着。据长时刻随访成果，INF 的临床作用可持续 8 年，并且很安全。另据报导，接连服用 INF 的患者，90% 会在 36 周内复发，可是这今后从头规则服用 INF 后仍能安全有用地操控症状。
（2）依那西普（ETA）
ETA 是一种二聚体人交融蛋白，系将 2 个人类 p75 TNF 受体经过 IgG1 的 Fc 段相连，能高效地与 TNF 受体及结合淋巴毒素-α结合。ETA 对中轴及周围症状均有用，能显着缓解痛苦、减缓疾病展开、改进脊柱功用及活动度、下降 CRP 水平，还能有用医治 AS 所造成的的关节炎及起止点炎及改进肺功用，其改进周围关节炎症的作用优于 SSZ。
对活动期 AS 患者，ETA 的临床作用能安全地持续 7 年。在此前的实验中，ETA 的用量为每周 2 次，共 25 mg。但现在临床上常用的剂量为每周 50 mg。随机对照实验标明，大剂量（每周 100 mg 用药）依旧安全但不能显着增加其作用。患者停药后多会复发，但从头服药后作用不会削弱。
（3）阿达木单抗（ADA）
ADA 是一种彻底的人类 TNF-α抗体。引荐用药剂量为隔周皮下打针，每次 40 mg。随机对照实验标明，ADA 能显着缓解 AS 所造成的的中轴症状、改进脊柱活动度及功用，还能缓解周围关节炎症、起止点炎及急性前葡萄膜炎，下降反响蛋白水平、进步患者日子质量。
ADA 的作用能安全地持续 5 年。若患者对惯例用药剂量不灵敏，可每周打针 ADA 40 mg。ADA 对患有根底疾病的患者作用仍然杰出。
多项研讨现已证明 INF 和 ADA 都能医治中重度克罗恩病。此外，在其他传统药物医治无效的状况下，INF 和 ADA 仍能缓解中重度急性溃疡性肠病患者的症状。对 AS 兼并 IBD 的患者，INF 能显着下降 IBD 的发生次数，其作用优于安慰剂、ETA 或 ADA。此类患者若服用 ETA，其 IBD 发生频率与运用安慰剂无异。
临床上，AAU 多独自用来医治 AS。为研讨 AAU 的作用，学界进行了多项研讨，一项荟萃剖析指 INF 和 ETA 更能有用防备急性前葡萄膜炎的发生；另一项荟萃剖析标明，ETA 比 STZ 更能防备急性前葡萄膜炎。在一项敞开研讨中，ADA 能削减急性期 AS 患者葡萄膜炎的发生率。另据相关研讨，单抗类 TNF 按捺剂防备葡萄膜炎的作用最好。
（4）其他运用
除了能改进 AS 的临床症状外，TNF 按捺剂还能减轻脊柱炎症。
在一项双盲对照实验中，研讨人员测验了 INF、ETA、ADA 和 GOL 四种 INF 按捺剂。成果发现，在 12 周时经 MRI 查看，患者脊柱炎症减轻了约 50%，并且医治作用能保持至第 104 个星期。可是印象学查看发现，为期 2 年运用 ETA、INF 和 ADA 的医治并不能减缓 AS 的展开。检索数据库后发现，TNF 虽然能减轻 AS 的脊柱炎症，可是并不能防备 AS 所造成的的器质性危害。
由于 TNF-α按捺剂的价格较高，应在 6～12 周时评价 TNF-α按捺剂的作用，当发现无效时不该持续运用。据法国风湿病学会规范，当患者 BASDAI（10 分制）进步两分以上时，则以为 TNF 按捺剂医治无效。若依照 ASAS 规范，则要求 BASDAI 的绝对值变化超越 20（100 分制）。
假设患者半途停用一种 TNF-α按捺剂导致副作用，则可选用另一种 TNF-α按捺剂医治。有研讨标明，替换了另一种 TNF 按捺剂患者的作用更好，因而，在医治 AS 时，能够答应替换 TNF 药物。此外，至今未见有不能耐受 TNF-α按捺剂的患者。
2. 用药主张
（1）TNF 按捺剂能有用缓解中轴症状、周围关节炎症以及起止点炎。
（2）相较于传统的药物，处于活泼期的患者（BASDAI 评分 ≥ 4）更引荐运用 TNF 按捺剂。
（3）存在中轴症状的患者若没用 NSAIDs 禁忌证，应先联用两种 NSAIDs 医治，按最大可耐受剂量接连服用 4 周。
（4）存在周围关节炎症的 AS 患者，可试着运用 SSZ 医治。
（5）现在的研讨不主张一起在运用 INF 或其他 TNF 按捺剂的一起加用 MTX。
（6）各种 TNF 按捺剂的作用根本无异。可是挑选药物时应依据药物的安全性及患者的个人状况而定，有肠道疾病的患者首选单抗。
（7）接连运用一种 TNF 按捺剂 12 周无效后，可试用另一种 TNF 按捺剂。
（8）据 MRI 成果，TNF 按捺剂能减轻脊柱炎症，但不能防备（至少 2 年今后的）器质性危害。
