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我国痤疮医治攻略 JAAD 2016:寻常痤疮医治攻略

来源:网络 2020年03月14日 09:04   作者:fashion 中国痤疮治疗指南 痤疮 患者

痤疮是皮肤科医生和其他医护人员最常医治的疾病之一。痤疮最常累及青少年,在成人也不罕见,亦可见于儿童。此循证攻略首要评论痤疮医治相关的重要临床问题,包含各种痤疮的医治办法、痤疮的分级/分类体系、微生物学和内排泄检测、辅佐/代替医治及饮食的效果。攻略由 Bhushan 博士刊文在 J Am Acad Dermatol。

依据相关研讨办法学的质量(如随机对照实验、病例对照、前瞻性/回忆性行列研讨及病例系列等)和研讨的主题(即确诊、医治/防备/筛查或预后)将相关依据分为级如下:

Ⅰ. 高质量、针对患者的依据(即与患者发病率、逝世率、症状改进、可下降开支、日子质量相关)

Ⅱ. 质量有限、针对患者的依据。

Ⅲ. 其他依据,包含:共同攻略、专家定见、病例研讨或针对疾病的依据(即触及中心的、生理性或代替性结尾,这些目标或许反映或不反映患者的医治效果)。

相关临床主张依据现有最佳依据而拟定,列于攻略的各表格中,引荐或引荐的强度分级如下:

A. 依据牢靠、高质量、针对患者的依据所作的引荐

B. 依据不那么牢靠、质量有限的、针对患者的依据所作的引荐

C. 依据共同、定见、事例研讨或针对疾病的依据所作的引荐

当无可记载的循证依据、循证依据不太牢靠或定论受限时,则运用专家观念和医学共同发作临床主张。

界说

寻常痤疮是一种常见的缓慢炎症性皮肤病,显着体现为开放性或闭合性粉刺(黑头粉刺和白头粉刺)及炎症性皮损,后者包含丘疹、脓疱或结节(亦称囊肿)。

简介

在美国约 50 万人患有寻常痤疮。痤疮可影响近85%的青少年,但在大大都的年纪组均可发作,且可持续至成年期。成年女人的痤疮患病率约为 12%。痤疮没有见导致逝世,但常伴显着生理及心思危害,如永久性瘢痕、自我形象差、郁闷及焦虑。每年痤疮的直接开销估量逾 30 亿美元。

痤疮是累及皮肤毛囊皮脂腺的多因性炎症性疾病。痤疮发病机制的知道在不断开展。对痤疮开展起重要效果的要害致病要素是毛囊角化过度、痤疮丙酸杆菌的定植、皮脂排泄及杂乱的炎症机制(包含固有免疫和取得性免疫)。此外,研讨标明神经内排泄调理机制、饮食及遗传性/非遗传性要素均或许影响痤疮发作的多因性进程。青少年及年青成人痤疮患者的医治及办理程式见图1。


图1. 青少年及年青成人寻常痤疮患者的医治程式。双星号(**)标明该药物可作为固定的复方制剂或作为单一医治药物

痤疮分级/分类体系

痤疮分级体系或许对患者护理有用。此体系可促进痤疮更精确的分类,协助断定适宜的医治计划,并监测医治的改进。痤疮的分级及分类主张如表Ⅱ所示,引荐强度如表Ⅲ所示。

表Ⅱ. 痤疮分级和分类主张

表Ⅲ. 寻常痤疮办理和医治的引荐强度

已有许多痤疮点评东西,归入了各种要素,如痤疮类型、痤疮严峻程度、痤疮皮损数、解剖部位/累及规模、日子质量、其他心思学目标及瘢痕构成等。最近,依据各种特色对 18 种分级规范进行了排名。迄今尚无遍及断定的分级体系,且不同研讨的分级体系可有很大差异。此外,这些分级规范取决于调查者的牢靠性,在一些研讨中牢靠性欠安。拍摄规范等办法已被用于改进数据的可重复性。

数字技能、拍摄器件和长途皮肤病学的前进可在不久的将来促进痤疮的精确判别和长途点评。未来,科学新技能亦可有助于痤疮客观的分类和点评,包含紫外线诱导的赤色荧光、外表皮脂水平、皮肤电容成像、皮肤外表 pH 值和经表皮水分丢掉。可重复性、易用性和被皮肤科医生承受,是分级体系的成功要素。

微生物查看

痤疮丙酸杆菌(Propionibacterium acnesP. acnes)是痤疮相关的首要细菌,这是一种革兰阳性的厌氧杆菌。P. acnes 有特定的非规范培育要求,惯例培育无法成功。现在,针对痤疮皮损的微生物检测大体上是不用要的,由于这不影响医治,且抗生素医治成功或许并不源于细菌数目的削减。痤疮的微生物查看主张见表Ⅳ,而对微生物检测的引荐强度见表Ⅲ。

表Ⅳ. 微生物学和内排泄监测主张

微生物查看对痤疮患者最有用的是用以点评革兰阴性毛囊炎。关于经典医治无反响的痤疮,尤其是杰出的躯干劳累或皮损形状单一的患者,应考虑马拉色菌毛囊炎的或许。金黄色葡萄球菌的皮肤感染可与痤疮相似,应留意辨别,特别是急性发疹病例,关于这些病例,拭子培育或许有协助。

内排泄查看

雄激素在痤疮发病中的效果已被熟知,但内排泄点评仅用于特定病例,因大部分痤疮患者激素水平均正常。测验首要针对有高雄激素病史或临床体现的患者。在青春期前儿童,这些特征包含:痤疮、早发性狐臭、腋毛或阴毛、成长过快、骨龄超前及性早熟。成长曲线图和手部骨龄 X 片,是在进行特定激素查看之前很好的筛查东西。在青春期后女人,临床体现如月经稀发、多毛、雄激素性掉发、不育、多囊卵巢、阴蒂增大和躯干性肥壮时需行激素检测。雄激素过多所形成的的难治性痤疮亦可见于非经典性先天性肾上腺皮质增生症(如 21-羟化酶缺少症)的男性和女人患者。痤疮的内排泄查看主张见表Ⅳ,引荐强度见表Ⅲ。

卵巢来历的雄激素升高最常见原因的是多囊卵巢综合征(PCOS)。最近有学者提出成年女人 PCOS 的确诊规范,需求满意下面 3 条中的两条:雄激素过多(临床或生物化学性)、排卵功用障碍(寡排卵或无排卵)或多囊卵巢(依据超声查看)。在青春期女人,PCOS 可依据耐久性月经稀疏的雄激素过多症(临床或生物化学性)确诊。

激素查看及对查看的解读较杂乱,一项经典的激素筛查列表包含游离睾酮和总睾酮、硫酸脱氢表雄酮、雄烯二酮、黄体生成素及卵胞影响素。成长激素、类胰岛素成长因子、脂质水平、胰岛素、性激素结合球蛋白、游离17-β-羟化类固醇、游离雄激素指数、催乳素、雌激素及孕激素在严峻痤疮患者亦呈现反常。胰岛素反抗还或许是某些痤疮患者的一个危险要素。检测成果反常或一向忧虑激素反常的患者,应由内排泄医生进一步点评。

部分医治

寻常痤疮的部分医治包含处方药和非处方药。医治的挑选依据患者年纪、累及部位、疾病规模、严峻度和患者的偏好而定。在初始医治和保持医治时,部分医治可挑选单药医治、与其他外用药物或与口服药物联合医治。部分医治的主张见表Ⅴ,引荐强度见表Ⅲ。一切部分医治的处方信息见附表Ⅰ-ⅩⅢ。(注:一切附表均可在 www.jaad.org 找到)

表Ⅴ. 部分医治主张

常用的痤疮外用制剂包含过氧化苯甲酰、水杨酸、抗生素、抗生素/过氧化苯甲酰复方制剂、维A酸类、维A酸类/过氧化苯甲酰复方制剂、维A酸类/抗生素复方制剂、壬二酸和砜剂。虽然大大都医生都有一些他们以为有用的经历用药挑选,但本攻略总述的药物仅限于美国食物和药物办理局(FDA)同意在美国运用的品种,以及经同行评议的、已宣布的文献所触及的品种。

过氧化苯甲酰是经过氧自由基开释以杀死 P. acnes 的抗菌剂,并有轻度粉刺溶解效果。尚无报导此药的耐药性,抗生素时加用此药,效果增强,且或许削减耐药的发作。过氧化苯甲酰制剂可挑选外用洗液、泡沫剂、乳膏或凝胶,可所以驻留型或淋洗型。医治痤疮的浓度介于 2.5%- 10%。约束过氧化苯甲酰运用的要素包含浓度依靠性影响、衣物上色和漂白、偶见触摸性过敏。总的皮肤触摸时刻和配方亦可影响效果;皮肤灵敏的患者对低浓度(如 2.5%)、水基配方、淋洗型制剂的耐受性更好;最快5天即可见到用药成果。

痤疮外用抗生素积累于毛囊,有估测以为是经过抗炎症机制以及抗菌效果发挥效果。这些药物与过氧化苯甲酰(驻留型或淋洗型)联用效果最优,可添加效果并下降耐药菌株的发作。因耐药性的开展,不主张抗生素单药医治痤疮。1% 克林霉素溶液或凝胶是现在医治痤疮的首选外用抗生素。2% 红霉素可作为霜剂、凝胶剂、洗剂或拭子运用,但因皮肤葡萄球菌和 P. acnes 的耐药,其效果不如克林霉素。固定的复方制剂可选 3% 红霉素/5% 过氧化苯甲酰、1% 克林霉素/5% 过氧化苯甲酰及 1% 克林霉素/3.75% 过氧化苯甲酰。复方制剂可增强患者对医治计划的依从性。有极少数文献报导外用克林霉素导致腹泻或困难梭菌相关性肠炎,但危险较低。这些药物的耐受性极佳;别的,仅克林霉素为孕B类药物。

外用维A酸类是维生素A衍生物,为处方药,其用于医治痤疮的依据有随机双盲安慰剂对照实验的支撑。共 3 种制剂可选:维A酸(0.025- 0.1% 乳膏、凝胶或微球凝胶载体)、阿达帕林(0.1%、0.3% 乳膏,或0.1% 溶液)和他扎罗汀(0.05%、0.1% 霜剂、凝胶或泡沫剂)。每种维A酸类药物结合一组不同的维A酸受体:维A酸结合α、β和γ受体,他扎罗汀和阿达帕林挑选性地结合 β 及 γ 受体,然后赋予各药活性、耐受性和效果的细微差别。维A酸类药物是痤疮部分医治的中心,因其可溶解粉刺、消除前驱微粉刺及抗炎。

维A酸类药物可增强任何痤疮部分医治计划的效果,并在口服医治停药后保持皮损的铲除效果。维A酸类药物是粉刺性痤疮的抱负挑选,与其他药物联合则可用于各种痤疮类型。有 3 种外用维A酸类药物和其它药物的复方制剂可供挑选:0.1% 阿达帕林/2.5% 过氧化苯甲酰,被同意用于≥9岁的患者,以及两种 1.2% 克林霉素磷酸酯/0.025% 维甲酸凝胶复方制剂,被同意用于 ≥12 岁的患者。

维A酸类可因下列副效果而运用受限,包含枯燥、脱屑、红斑和影响,可经过下降运用频率而缓解。任何单个较高浓度的维A酸类药物均或许更有用,但副效果亦较大。维A酸的某些制剂(首要为一般性产品)不耐光,应在黄昏运用。与过氧化苯甲酰合用时,维A酸也或许被氧化和灭活,因而主张两种药物在不一起段运用,而维A酸微球制剂、阿达帕林及他扎罗汀无相似约束。业已发现外用维A酸类药物与光敏危险添加相关,运用时留意选用防晒办法可减轻晒伤危险。

稀有项维A酸类药物间的直接比较研讨,一些以为他扎罗汀效果优于阿达帕林和维A酸,以及阿达帕林优于维A酸,但运用的浓度及成分是不同的。稀有据标明阿达帕林的耐受性优于多种浓度的维A酸,但此数据仅依据旧的基质成分。全体而言,现有研讨的局限性使咱们不能直接比较不同种外用维A酸类药物间的效果。

维A酸和阿达帕林为孕 C 类药物,而他扎罗汀为孕 X,因而,应在患者运用维A酸类药物时,或患者要求怀孕时奉告这些妊娠危险。

针对 12 岁以下痤疮儿童,被FDA同意可用的医治产品有所添加。2.5% 过氧化苯甲酰/1% 阿达帕林凝胶的固定组合被同意用于 ≥9 岁的患者,0.05%微粉化维A酸凝胶用于 ≥10 岁的患者。一切其他维A酸类药物均被 FDA 同意用于 ≥12 岁的患者。当时数据标明,年青患者运用维A酸类药物是有用的,且不添加相关影响或危险。

20% 壬二酸有轻度粉刺溶解效果和抗炎效果的抗菌剂。壬二酸已被运用于灵敏皮肤患者、Fitzpatrick IV 型或以上的皮肤患者,因其对色素冷静反常有减轻效果。壬二酸是孕 B 类药物。

砜剂(5% 氨苯砜凝胶,每日两次)可用于寻常痤疮的医治。临床实验示外用氨苯砜有轻度至中度效果,首要体现在炎性皮损的削减。若呈现粉刺,可考虑氨苯砜与外用维A酸类联用。氨苯砜的效果机制不明晰,其杀 P. acnes 才能的研讨亦甚少。一般以为氨苯砜因抗炎而起效果。此药对女人患者的优点好像优于男性和青少年。外用氨苯砜可因与过氧苯甲酸合用而氧化,导致皮肤染成橙棕色,可擦拭去除。5% 氨苯砜凝胶为孕C类药物,依据标明在年纪低至 12 岁的患者仍有用果和安全性。运用之前氨苯砜不用检测葡萄糖-6-磷酸脱氢酶。

水杨酸是一种非处方粉刺松解剂,0.5%- 2% 浓度可用于医治寻常痤疮。驻留型和淋洗型制剂均有杰出耐受性。证明水杨酸医治痤疮效果的临床实验不多。

硫和间苯二酚已用于医治痤疮多年,但缺少同行评议的文献支撑。氯化铝具有抗菌活性,故亦有医治痤疮的调查,在两项同行评议的研讨中,一项有用,另一项无效。独自外用锌剂是无效的。一些依据提示磺胺醋酰钠有用。外用 2%- 4% 烟酰胺凝胶为非处方药,有限的研讨比较了此药与 1% 克林霉素凝胶的效果。

体系性抗生素

多年来,体系运用抗生素是痤疮医治的国家栋梁。体系性抗生素医治可用于中重度炎症性痤疮,且应与外用维A酸类和过氧化苯甲酰联用。有依据支撑下述抗生素的效果:四环素、多西环素、米诺环素、甲氧苄啶/磺胺甲噁唑(TMP/SMX)、甲氧苄啶、红霉素、阿奇霉素、阿莫西林和头孢氨苄。体系性抗生素的主张见表Ⅵ,其引荐强度见表Ⅲ。

表Ⅵ. 体系性抗生素运用主张

四环素类抗生素应作为中重度痤疮的一线医治挑选,在外其他忌讳(如妊娠、年纪≤8岁或过敏)。四环素类抗生素经过结合细菌核糖体 30S 亚基而按捺蛋白质组成。此类抗生素还具有显着抗炎效果,包含按捺趋化效果和金属蛋白酶活性。旧版攻略引荐米诺环素,因其在削减 P. acnes 方面优于多西环素。但是,最近针对临床实验的 Cochrane 体系点评发现,米诺环素医治痤疮有用,但效果并不优于其他抗生素。很稀有研讨触及四环素类抗生素的剂量。米诺环素的缓释剂型(用量 1 mg/kg)或许最安全。多西环素在 1.7-2.4 mg/kg 规模显现了有用性89。亚抗微生物剂量(如20 mg 每日两次、40 mg 每日 1 次)的多西环素医治中度炎症性痤疮的患者依然有用。

红霉素和阿奇霉素亦被用于医治痤疮。大环内酯类抗生素的效果机制是结合细菌核糖体 50S 亚基。相同地,这些药物亦有抗炎症效果,但其机理不甚清楚。在阿奇霉素医治痤疮的开放性研讨中,选用不同的脉冲剂量给药,频率从每周 3 次到每月 4 天,通常在 2-3 月的时刻跨度可见阿奇霉素的医治效果。最近一项随机对照实验比较了阿奇霉素(每月 3 天)和多西环素(每天)的效果,成果显现多西环素效果更佳。这提示在不能运用传统抗生素时,大环内酯类抗生素可作为代替计划。

TMP/SMX 和甲氧苄啶亦被用于医治痤疮。磺胺甲噁唑是阻断细菌叶酸组成的制菌剂,叶酸组成是细胞分裂的必要条件。甲氧苄啶是一种叶酸相似物,可按捺二氢叶酸还原酶。两药联用可阻断细菌核苷酸和氨基酸组成。除病例陈述外,有一项双盲研讨证明 TMP/SMX 有用性等同于土霉素。

虽然支撑依据有限,但病况需求时青霉素和头孢菌素可作为痤疮的代替医治计划。特别地,关于妊娠或对其他类抗生素过敏的患者,这些药物可作为一类有用的挑选。其经过结合细菌细胞膜的青霉素结合蛋白和按捺细菌细胞壁的组成而起效果。除病例陈述外,稀有其他文献支撑此药用于痤疮医治。但是,有一项头孢氨苄的小型回忆性剖析,成果显现此药对大都患者有必定的临床改进效果。

体系医治的不良反响是医生和患者常重视的问题。但是,体系性运用抗生素医治痤疮稀有严峻不良反响。运用任何抗生素时,都或许发作阴道念珠菌病和药疹。

每种四环素类药物的不良反响各有不同。四环素类药物可有光敏性,多西环素较米诺环素更易致光敏。多西环素与胃肠紊乱相关性更大,且高剂量与更易呈现症状。米诺环素与耳鸣、晕厥、皮肤/黏膜/牙齿色素冷静相关。米诺环素色素冷静在高剂量、长时刻运用者更为常见。多西环素首要由肝脏代谢,对大大都肾功用危害患者是安全的。但与其它四环素类比较,米诺环素有更严峻的不良反响陈述(8.8例/10 万患者年)。与米诺环素相关的稀有严峻不良反响包含本身免疫性疾病,如伴嗜酸性粒细胞增多和体系症状的药疹(DRESS)、药物性狼疮及其他超敏反响。最终,假性脑瘤是与四环素类抗生素有关的稀有体现。

TMP/SMX 的不良反响包含肠胃不适、光敏和药疹。运用此药后已调查到多种皮肤反响,最严峻者为 Stevens-Johnson 综合征及中毒性表皮坏死松解症。这些严峻皮疹更常见于 HIV 感染患者,其相对危险度各有不同,但仍为稀有事情,有研讨显现原始相对危险值为 172。TMP/SMX 还可发作造血体系疾病,包含严峻的血恶液质,如中性粒细胞削减、粒细胞缺少症、再生障碍性贫血及血小板削减,虽然这些不良事情稀有,但长时刻承受医治的患者应定时监测全血细胞计数。亦有陈述因有呼吸超敏反响而用此药后的暴发性坏死型肝炎病例。TMP/SMX 与甲氨蝶呤(MTX)一起运用可与严峻毒性相关。

大环内酯类抗生素最常见胃肠道功用紊乱。与阿奇霉素比较,红霉素更易发作腹泻、厌恶和腹部不适。已报导大环内酯类引起心脏传导反常,而很稀有肝毒性。大环内酯类抗生素可削减环孢素代谢。阿奇霉素与皮肤过敏反响有关。

青霉素和头孢菌素最常见超敏反响,从轻度药疹到过敏症,肠胃功用紊乱亦常见,后者包含厌恶、腹泻和腹胀等不适。

当开具体系性抗生素时,细菌耐药仍是一个大问题。美国疾病操控和防备中心(CDC)已着重了抗生素的办理工作,以促进抗生素的合理运用,使患者在正确的时刻承受正确剂量、正确阶段和正确品种的抗生素医治。要尽量把抗生素的运用缩短,最好是 3-4 个月,可经过联合维A酸类或维A酸类/过氧化苯甲酰而完成。虽然约束体系性抗生素的运用是必要的,但本工作组共同以为,确有部分患者的运用其它疗法不适宜,因而或许需求在运用外用药物时,进行更长阶段的抗生素医治。对这些患者应坚持随访和从头点评,以尽或许缩短运用抗生素的周期。激烈不主张单用口服抗生素医治。外用保持计划的重要性再着重也不为过。体系性抗生素停用后,部分医治可持续取得数月的效果。本工作组共同同意,这样的保持医治计划对削减耐药是非常重要的办法。其他约束抗生素运用的测验依据不同的引荐剂量,如冲击剂量和亚抑菌剂量。尚无其它剂量挑选安稳、牢靠地优于规范剂量。

最终,现亟待约束体系性抗生素的运用,因有报导炎症性肠病、咽炎、困难梭菌感染和念珠菌性外阴阴道炎的诱发与之相关。

激素性药物

复方口服避孕药物(COCs)含雌激素及孕酮成分,早至 1960 年,美国 FDA 即同意 COCs 用于避孕。COCs 经过按捺促性腺激素开释激素、卵泡影响素及黄体生成素而阻挠排卵及妊娠。针对痤疮医治的引荐激素类药物见表Ⅶ,引荐强度见表Ⅲ。WHO 引荐的 COC 适用规模见表Ⅷ。

表Ⅶ. 激素性药物的引荐

表Ⅷ. WHO 引荐的 COC 适用规模

自 1960 年以来 COCs 不断开展,从一代孕激素如雌烷类(如炔诺酮、双醋炔诺醇),到二代孕激素(包含 D-甲炔诺酮或左旋甲炔诺酮、诺孕酯),这些孕激素统称为甾烷。第三代孕激素包含雄激素效果较弱的甾烷孕激素,如去氧孕酮(妈福隆)和孕二烯酮。前三代孕激素均衍生自睾酮,故有雄激素效果。第四代孕激素并非衍生自睾酮,这包含抗雄激素孕酮——屈螺酮等。

美国 FDA 迄今同意了 4 种用于痤疮医治的 COCs:乙炔雌二醇/诺孕酯、乙炔雌二醇/醋炔诺酮/富马酸铁、乙炔雌二醇/屈螺酮、乙炔雌二醇/屈螺酮/左甲基四氢叶酸盐,其医治痤疮的原理是抗雄激素效果——在卵巢水平下降雄激素,进步性激素结合球蛋白水平以结合更多的游离睾酮,然后使睾酮不能结合及激活雄激素受体。此外,COCs 可削减 5α-还原酶活性并阻断雄激素受体。

多项随机对照实验点评了 COCs 对痤疮的效果。COCs 可显着削减痤疮粉刺及炎症性皮损数目,但很难断定何种 COC 一向优于(若有的话)其它品种。2012 年,一项 Cochrane Meta 剖析点评了避孕药医治痤疮的31项实验,合计 12579 名女人。其间 9 项研讨做了 COC 和安慰剂对照,一切 COCs 均能很好地削减痤疮。这9项研讨触及的药物包含:D-甲炔诺酮、醋炔诺酮、诺孕酯、屈螺酮、地诺孕素及醋酸氯地孕酮。其间17项研讨比照了两种 COCs,但依据配方或剂量剖析,未发现互相有用果差异。仅一项小型研讨比照了 COC 与一种抗生素的效果,痤疮患者自评改进状况无显着差异。

最近有研讨点评了屈螺酮 3 mg/乙炔雌二醇 20 μg 复方制剂医治躯干部寻常痤疮的效果,成果显现比较于安慰剂,该药物能够显着削减非炎症性皮损、炎症性皮损及各种痤疮皮损的总数。

有必要权衡 COCs 运用与不运用的危险,当用于避孕时,应与妊娠危险进行权衡;若仅用于痤疮,则与痤疮危险进行比照。应谨记的是,一切 FDA 指定用于痤疮的 COCs,均同意用于有避孕需求的女人痤疮患者。

运用 COCs 也会添加心肌梗塞危险,此危险与吸烟及其它危险要素(如糖尿病及高血压)强相关。WHO 陈述称 COCs 不会添加任何年纪阶段中健康的、血压正常的、非糖尿病的及不吸烟人群的心肌梗塞危险。COCs 也会添加缺血性或出血性卒中危险,吸烟及高血压可致此危险,而高剂量乙炔雌二醇及年纪 >35 岁亦起效果。虽然是很严峻的潜在副效果,但育龄女人中罕见这些心血管事情。故相对危险高,但全体肯定危险较低。

运用 COCs 还或许添加静脉血栓、宫颈癌、部分女人乳腺癌危险,并有忧虑青少年服用 COC 导致骨量下降。限于篇幅,在此不胪陈,请参阅攻略原文。

除了可改进痤疮病况外,COC 有多项其他优点,这包含:调理月经周期、削减痛经及相关贫血、削减卵巢良性肿瘤构成,以及下降结直肠癌、卵巢癌及子宫内膜癌危险。

COCs 可改进许多女人的痤疮,既可单用,亦可与其它药物联用。若症状及体征提示为性激素诱导的病况加剧(例如经前加剧、多毛),这些女人痤疮患者则应运用 COC。一切呈现高雄激素症状的患者,均应细心查看以发现潜在病因。但是,不管女人痤疮患者有无高雄激素的临床或实验室查看依据,COC 均或许有利。

COCs 可作为痤疮全体医治计划的一部分。需避孕或正饱尝痛经的痤疮女人,可在医治前期即挑选运用,其他女人可在其它医治办法效果欠安时加用。COCs 可与其它口服制剂联合,如四环素类抗生素及螺内酯。四环素类与 COCs 联用时,并未下降后者功效。

COC 医治痤疮需求必定的起效时刻,随机对照实验一向显现 COCs 在医治第 3 周期末才比安慰剂有显着改进。故要对运用COCs的患者做好教育,奉告其在医治的前几月或许无显着效果。因而,或许在痤疮医治初期,就适于将 COCs 与其他药物联合。

螺内酯为醛固酮受体拮抗剂,可削减睾酮发作、竞争性按捺睾酮及双氢睾酮(DHT)与皮肤雄激素受体相结合,故具有强壮的抗雄激素活性。螺内酯也或许按捺 5α-还原酶,并添加类固醇激素结合球蛋白。但FDA没有同意其在痤疮医治中作为抗雄激素药物运用。两项小型的前瞻性安慰剂对照实验显现,每日用量 50-200 mg,螺内酯均能显着改进痤疮并削减皮脂排泄。虽然揭露宣布的数据不多,但依据现有依据、经历及专家定见,本工作组支撑有挑选地对女人痤疮患者运用螺内酯。

螺内酯的全体耐受性很好,其副效果与剂量相关。常见副效果包含多尿(29%)、月经紊乱(22%)、乳房触痛(17%)、乳房增大、乏力、头痛及头晕。螺内酯被列为孕妈妈C级药物,有动物实验显现孕前期男性胚胎呈现了女人化。因而,常引荐许多患者将 COC 与螺内酯合用,以调理月经紊乱并可避孕。高钾血症是一种潜在严峻副效果,所幸的是,肝脏、肾上腺及肾功用正常的健康年青人群罕有发作。作者定论以为服用螺内酯医治痤疮的年青健康女人无须监测血钾,但在年迈患者以及运用 血管严峻素转化酶按捺剂、 血管严峻素受体按捺剂、非甾体抗炎药及地高辛的患者,应考虑查看血钾。

氟他胺是一种用于医治前列腺癌的非甾体性挑选性雄激素受体阻断剂,FDA 未同意其用于医治痤疮。在小规模前瞻性实验中,痤疮患者每日服用剂量从 62.5 mg/d 到 250 mg×2次/d 均有用。氟他胺 250 mg×2次/d 联合运用含三组分的 COC 医治后痤疮改进 80%,而对照组螺内酯 50 mg×2次/d 联合 COC 医治 3 月后痤疮仅改进 50%。

氟他胺的副效果包含:胃肠不适、乳房触痛、潮红、头痛、皮肤枯燥及性欲减退。副效果的高发作率可削减患者用药依从性。一项针对 131 位女人的前瞻性随机实验显现,每日用量 125 mg 的副效果发作率与安慰剂适当。需求要点重视的是,氟他胺的运用与特异体质致死性肝毒性相关,呈剂量及年纪相关。因而需求细心监测肝功用,并应警觉此严峻副反响。不发起运用氟他胺医治痤疮,除非优点大于危险。

研讨显现,5-15 mg/d 规模内的低剂量泼尼松单用或与含高剂量雌激素的 COCs 联用,对医治痤疮及皮脂过多有用。但糖皮质激素的长时刻副效果制止此药作为痤疮的首选。0.5-1 mg/kg/d 泼尼松用于医治暴发性痤疮的体系及皮肤体现,并可医治及防备异维A酸诱发的暴发性痤疮样皮损。向异维A酸或口服抗生素过渡时,主张在数月内进行逐步减量,以使复发最小化。

异维A酸

口服异维A酸是维A酸的异构体,在美国用于医治痤疮已逾 30 年,且被 FDA 同意用于医治严峻的顽固性痤疮。其效果已被大大都严峻痤疮患者所证明——可削减皮脂排泄、痤疮皮损及痤疮瘢痕,一起削减了焦虑及郁闷症状。

异维A酸也被有用地运用于对抗生素医治反抗或许停用抗生素后敏捷复发的中度痤疮。现在本工作组的共同是:若中度痤疮医治反抗或可导致瘢痕构成、导致显着的心思社会性困扰,则适于口服异维A酸。关于异维A酸的引荐状况见表Ⅸ,引荐强度见表Ⅲ。

表Ⅸ. 异维A酸的主张

当医治重度寻常痤疮时,首月异维A酸剂量常以 0.5 mg/kg/d 开端,若患者能耐受,则随后增至 1.0 mg/kg/d。关于极严峻的病例,或许需求从更低剂量开端医治,一起加或不加口服糖皮质激素。在用异维A酸医治重度痤疮的前期研讨中,最常见的有用剂量规模为 0.1 mg/kg/d 到 1.0 mg/kg/d。在一切剂量下均可收效,跟着剂量上升,皮脂排泄削减。虽在大都研讨中, 0.5 mg/kg/d 和1.0 mg/kg/d 剂量的医治后效果并无显着差异, 但 1.0 mg/kg/d 剂量的复发率更低、再次医治份额更小。

相似地,关于累积医治剂量>120mg/kg 的患者,其复发率低于<120 mg/kg 的患者。有估测以为这种剂量依靠性医治效果在累积剂量在 150mg/kg 后趋于平稳。因而,本工作组拥护重症寻常痤疮患者以 0.5 mg/kg/d 作为异维A酸医治的开始剂量,若可耐受,1 月后添加至全剂量 1 mg/kg/day,直到累积剂量达 120-150 mg/kg。亦有研讨讨论异维A酸对医治反响欠安或停药后敏捷复发的中度痤疮患者的效果,多项针对此类人群的研讨发现低剂量(0.25-0.4 mg/kg/d)有用果,且与传统医治剂量适当;低累积剂量计划也或许有相似效果。此外,低剂量计划可削减药物相关副效果,以此改进耐受性并进步患者满意度。与重症痤疮不同的是,中度痤疮患者的凹凸剂量异维A酸医治的复发率是相同的。而间歇给药效果欠安,复发率高,因而不引荐。

异维A酸具有高亲脂性,进食时服用吸收最佳。异维A酸最遍及副效果为黏膜、肌肉骨骼及视觉体系劳累,全体上与维生素A过多症的症状相似。规范阶段下,这些副效果为暂时性,停药后症状消失而无后遗症。

对长时刻口服维A酸呈现骨骼脱矿以及骨骺过早闭合的重视,致使人们忧虑口服异维A酸医治痤疮患者也发作此类问题。仅 2 例报导短期服用异维A酸医治痤疮后呈现骨骺过早闭合。本工作组以为短期服用异维A酸的患者无须行相关筛查。已知部分患者服用异维A酸后会有血清胆固醇、甘油三酯及转氨酶升高。尚无依据标明短期异维A酸所形成的的血清胆固醇及三酰甘油短期升高会导致远期心血管危险,故应持续血脂及肝功用定时监测的研讨。而定时监测全血细胞计数没有得到依据支撑。

数项前期病例系列述及,正在服用或近期有服用异维A酸的患者会呈现愈合推迟或瘢痕疙瘩,这使得现在的引荐计划为停用异维A酸 6-12 月后再行皮肤磨削术或激光磨皮术(激光换肤术)等疗法。近来的前瞻性小规模干涉研讨未发现正服用或近期服用异维A酸的患者在进行化学剥脱或皮肤磨削术后有反常瘢痕构成。亦有回忆性研讨及病例陈述显现,激光脱毛、脉冲染料激光及二氧化碳激光是安全的。虽然挑选性物理医治应尽或许推迟 6-12 月进行,但具体状况应视个别而定。

众所周知,异维A酸具有致畸性,并有维A酸胚胎病的危险。关于每位或许服用异维A酸的育龄期女人,每次就诊时,均应具体奉告各种可行的避孕办法。

其它疗法/物理医治

虽然临床运用已久,粉刺铲除术医治痤疮效果的依据有限。不过本工作组以为,粉刺铲除术对医治反抗的粉刺常有用。其它疗法/物理医治列于表Ⅹ,引荐强度列于表Ⅲ。

表Ⅹ. 其它疗法和物理医治引荐

现有研讨提示化学剥脱或许改进痤疮,不过缺少与安慰剂或化学剥脱术对照的大样本多中心双盲实验。乙醇酸及水杨酸化学剥脱或许对非炎症性(粉刺)皮损有协助,但需求屡次医治,且效果不耐久。本工作组以为,化学剥脱对粉刺性痤疮或许有细微改进。

一些激光及光学设备或许对痤疮有用,但需进一步研讨。现有多种激光医治痤疮的研讨,包含脉冲染料激光、磷酸氧钛钾(KTP)激光、点阵与非点阵红外激光及 CO2 点阵激光。还有研讨激光以外的光学设备,包含射频、强脉冲光、光负压光疗(photopneumatic therapy)及光动力疗法。

在一切激光及光学器械中,光动力疗法医治痤疮的研讨依据最多。医治时,先在患处抹上光敏剂(如氨基酮戊酸),孵育一段时刻(15 min-3 h 不等)。光敏剂随后进入毛囊皮脂腺,并被皮脂腺细胞优先吸收,再用激光或光照耀,以激起光敏剂而发作单线态氧,然后损坏皮脂腺并削减 P. acnes。此疗法很有远景,但仍需更多研讨以承认最佳的光敏剂、孵育时刻及光源。

皮损内打针曲安西龙是一项常用技能,用于痤疮患者较大的结节性皮损,医治后可较快改进并减轻痛苦。医治或许呈现部分萎缩、体系吸收及肾功用按捺,下降药物浓度、削减打针量可削减这些副效果。

辅佐/代替疗法

已有两项临床实验显现茶树精油医治痤疮有用。在一项研讨中,其效果与过氧化苯甲酰适当,但耐受性更好。据报导,其它草药在医治痤疮中均有必定价值,例如外用或口服阿育吠陀、口服小檗提取物及葡萄糖酸内酯溶液等。

痤疮形成的精力影响或许很大,本工作组专家以为,痤疮的有用医治有助于改进患者的精力面貌。关于生物反馈辅佐放松及认知意象的优点,现在依据较弱。关于辅佐和代替疗法的主张列于表Ⅺ,引荐强度列于表Ⅲ。

表Ⅺ. 辅佐和代替疗法的主张

痤疮与饮食

逐步有依据提示高血糖生成指数(glycemic index,GI)饮食或许与痤疮相关。2007 年,一项随机对照实验研讨了低 GI 饮食对 23 名澳大利亚男性(15-25 岁)痤疮患者的影响。低GI饮食组的受试者在实验 12 周后,其痤疮严峻度显着改进,体质指数(BMI)显着减轻,游离雄激素指数显着下降,胰岛素灵敏度亦有改进。此研讨的局限性首要是样本量较小,以及两组受试者体重均有减轻。2012 年,在韩国进行了一项为期 10 周的随机对照实验,归入 32 位患者(24 位男性,8 位女人),年纪 20-27岁。成果示低 GI 饮食组的体重及 BMI 无变化,但痤疮严峻度显着改进。组织学剖析发现低GI组的皮脂腺显着缩小,HE 染色示炎症细胞削减,其它染色证明炎症细胞因子下降。上述两项研讨是现在 GI 饮食与痤疮最谨慎的实验,而其他小量研讨进一步支撑了相似的观念。

迄今尚无关于关于乳品消费与痤疮的随机对照研讨,不过稀有项调查性实验提示,某些乳制品(特别是脱脂牛奶)可加剧痤疮。 2005 年,一项回忆性研讨剖析了 47355 名成年女人,经回忆高中饮食以及彼时是否有“医生确诊的痤疮”,成果示痤疮与乳品摄入量呈正相关,且脱脂牛奶的相关性最强。

特别地,每天饮用 2 杯或以上脱脂牛奶的女人,其痤疮发作危险添加 44%。此项研讨被严厉批评了回忆性研讨设计计划,所以同一研讨团队进行了两项随访的前瞻性研讨。第一项是依据女孩的人群研讨,发现痤疮与牛奶总摄入量、全脂牛奶、低脂牛奶及脱脂牛奶摄入量均相关。第二项研讨仅归入了男孩,发现痤疮仅与脱脂牛奶摄入量相关。

也是在 2012 年,另一项病例对照实验研讨了,年纪 10-24 岁,发现摄入牛奶添加痤疮危险,脱脂牛奶与痤疮的联络更显着,也没有发现痤疮与奶酪和酸奶的关联性。最近,一项针对 88 名马来西亚受试者(18-30 岁)的对照研讨发现,痤疮患者中牛奶及冰淇淋的食用频率显着高于对照组。每周食用冰淇淋1次或以上,患痤疮的危险添加 4 倍。研讨未发现痤疮与奶酪或酸奶的联系。相同在 2012 年,另一针对 563 名意大利受试者(10-24 岁)的对照研讨发现,摄入牛奶相同添加痤疮危险,特别是脱脂牛奶,相同未发现痤疮与奶酪或酸奶的联系。

虽然有小的开始研讨验证了抗氧化剂(包含口服锌剂)、益生菌及鱼油对痤疮的效果,但现在依据不强,不足以引荐用于痤疮的饮食调理。饮食效果的主张见表Ⅻ,引荐强度见表Ⅲ。

表Ⅻ. 痤疮饮食效果的主张

研讨空缺/常识空缺

本攻略描绘了痤疮发病机制及医治的重要发展,但仍有许多尚待补偿的常识空白,表ⅩⅢ则列出了现在最重要的一部分。

表ⅩⅢ. 痤疮研讨/常识空缺

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