尽管近年来类风湿关节炎(RA)患者的生存率较之前有所提高,但仍是低于一般人群,而心血管意外是 RA 患者的首要逝世原因之一。一项 2001 年的研讨发现 RA 患者因心肌梗死、脑血管意外及其他主动脉阻塞入院的概率较年纪性别相匹配的人群高出三倍。
RA 医治药物如甲氨蝶呤、柳氮磺胺吡啶、 羟氯喹等能够削减心血管意外的发作,而激素及部分 NSAIDs 类药物会添加这些意外的发作。而关于生物制剂对心血管意外发作的效果现在仍无彻底清楚,Janet 对此进行了一篇总述报导,宣布在 2016 年的 Nat Rev Rheumatol 杂志上。
文中指出 Ljung 等发现生物制剂对 RA 患者有两层维护效果,既能够缓解病况,又能够在医治的第一年就将患者心血管意外的发作率下降到一般水平。他们从瑞典生物制剂挂号注册数据库(ARTIS)中选出 2001 到 2012 年间第一次运用抗 TNF 药物的 6,864 例患者进行随访。
成果显现与未缓解者比较,这些患者最少 3-8 个月就会有较好的 EULAR 缓解率,且在抗 TNF 药物医治一年后急性冠脉综合征(ACS)发病率下降了 40%~50%,而未缓解者发作 ACS 的概率较年纪和性别相匹配的健康者高出两倍。
尽管这项研讨患者数目许多,可是仍存在一些问题,例如在随访期内只要 47 例 ACS 事情发作,这或许就能解说为什么有些成果没有统计学差异可是与顶线成果共同。
风趣的是抗 TNF 药物在医治第一年对 RA 患者 ACS 发作率削减的效果只适用于前期缓解患者。炎症或许改动冠状动脉斑块的稳定性导致斑块决裂,所以按捺全身炎症或许是抗 TNF 药物医治前期发挥维护效果的原因。
2012 年 Ljung 等发现抗 TNF 药物对前期 RA 患者无心血管维护效果,且与 EULAR 缓解率无关。有人质疑前期 RA 患者发作动脉粥样硬化的或许性较小所以抗 TNF 药物未能发挥维护效果,可是在 RA 发病前现已呈现的血脂反常,一起即使是前期 RA 患者其心血管疾病发作的概率现已明显添加。
有人经过推演疾病活动的机制以为,抗 TNF 药物的抗炎效果能够对前期和晚期 RA 患者都发挥心血管维护效果。别的 Ljung 等在 2016 年的研讨相同以为抗 TNF 药物能够削减心血管意外的发作,可是部分患者在抗 TNF 药物医治后呈现血脂添加。
尽管 RA 患者发作心血管意外的原因不止包含传统的风险要素,可是许多传统的风险要素如吸烟、2 型糖尿病、身体质量指数(BMI)添加、高脂血症、C 反响蛋白升高级在 RA 患者呈现的概率更高,乃至活动性 RA 患者在承受抗 TNF 药物医治后,其 DAS28 评分以剂量依赖性的方法与心血管风险要素明显相关。
尽管传统的心血管风险要素在 RA 患者中呈现的概率更高,可是我们在辨认和医治这些风险要素上存在不合,在许多风险要素中止定每个 RA 患者最佳的医治方针是十分困难的。吸烟与 RA 患者心血管逝世率增多有关,戒烟或许与 RA 患者逝世率添加有关,这表明风险要素中止会导致逝世率敏捷添加。
所以究竟该怎样去下降 RA 患者心血管风险要素了?Janet E 以为应该将 RA 疾病活动作为心血管风险要素之一,而且极力快速有用的诱导疾病缓解(或许下降疾病活动度),约束激素和 NSAIDs 类药物的使用(假如必须用 NSAIDs 类药物可选用萘普生)。
尽管 Ljung 等现在的研讨发现抗 TNF 药物或许削减部分 RA 患者的心血管风险要素,这与之前的报导共同,可是并不能推演为其他生物制剂也有这种效果。在「靶向医治」的年代,应该扩展医治方针,将心血管意外作为 RA 患者高逝世率的原因之一,断定并医治心血管风险要素。