访谈内容简介：从临床重视的血液肿瘤新开展、新研讨成果呈现，进入临床使用转化，近年来在 MDS 在确诊和医治方面都取得了不少的成果。而从 MDS 临床专家视点怎么看待这些开展呢？今日丁香园肿瘤频道有幸约请苏州大学隶属榜首医院血液科主任医师苗瞄教授，从临床视点给咱们共享一下 MDS 的医治实践经历。
丁香园肿瘤资讯：您在 MDS 临床诊治上有非常丰富的经历，能否请您简略介绍下 MDS 这种疾病有哪些特色，确诊这类患者临床应该留意什么？
苗瞄教授：骨髓增生反常归纳征（MDS）是起源于造血干细胞的一组异质性髓系克隆性疾病，特色是髓系细胞发育反常，表现为无效造血、难治性血细胞削减，高风险向急性髓系白血病（AML）转化，临床上约三分之一的 MDS 会发作“转白”。
MDS 的发病人群以中老年人居多，20 岁以下人群中 MDS 的发病率很低，但近年来发病全体 MDS 发病有年轻化的趋势。MDS 前期临床表现与多种疾病类似，确诊选用扫除性确诊。需满意维也纳标准的“两个必要条件和一个断定标准”，两个必要条件包含：扫除或许导致血细胞削减和病态造血的其他疾病，继续 4 个月及以上的血细胞削减依据。断定标准首要在于寻觅 MDS 特征性依据。因为 MDS 没有典型的临床表现，而是表现为多样化的临床症状和体征。在高度疑似 MDS 患者就诊，首先应留意细心问询病史。别的，MDS 克隆性造血依据因为对一些特别类型的 MDS 确诊很要害，也有益于进一步进步预后评价水平、改进分层医治成果。因此，能够说因为 MDS 的疾病特色，临床上对疑似 MDS 的患者需求进行详尽全面而深化的检测。
丁香园肿瘤资讯：就 MDS 在疾病确诊上遇到的问题，您以为 MDS 全面查看的含义在哪里？
苗瞄教授：MDS 疾病自身的分型较多，病况开展和预后差异非常大，尽早清晰病况，及早开端活跃医治，有利于患者病况的好转。但因为 MDS 临床表现的复杂性，如：病态造血可有可无、形态学和核型剖析技能的局限性。低危 MDS 短少适宜的量化标准，导致一些确诊上呈现误诊、漏诊现象。
为进一步下降误诊率和漏诊率，临床还需求凭借除形态学以外的其他实验室依据。所以 MDS 骨髓病理查看、MDS 相关基因骤变等都成为重视热门方向。骨髓活检，即病理查看关于巨核细胞的断定有重要的参阅价值。特别关于低增生性 MDS、伴骨髓纤维化 MDS 的确诊具有重要效果，病理查看不仅能断定骨髓增生程度、发现骨髓结构反常，并且能扫除导致病态造血的淋巴瘤及其他搬运的实体肿瘤，然后有益于准确确诊。
核型剖析一直是临床寻觅克隆性造血的重要手法，因为 MDS 疾病的复杂性及方法学约束，核型的检出率仅在 50% 效果。而从临床研讨成果中发现基因骤变能够在必定程度上提示 MDS 克隆性造血。结合核型和基因骤变，能够将克隆性造血依据的检出率进步至 90% 以上。因此，能够说在传统方法学基础上更新的基因骤变检测，必定程度上补偿形态学和核型剖析的重复性差、特异性及灵敏度低一级缺点，进而进步了 MDS 确诊率及风险度分层。
因此，全面检测能够让临床医师取得全面的依据，进步首诊的准确率，一起，全面查看还能协助医师进行全面的评价进行拟定适宜的医治计划。
丁香园肿瘤资讯：MDS 异质性高，特别是 IPSS 预后评价为中危的这部分患者，您在临床上会考虑凭借什么样的东西来进步预后评价？会考虑到基因检测吗？
苗瞄教授：对患者的预后进行评价及对医治提出战略，现在首要选用 IPSS、IPSS-R 评分体系来进行评价，IPSS-R 在 IPSS 评价体系上，添加的染色体核型类型以及细化了外周血削减状况，对临床 MDS 准确预后分层协助较大。核型反常对 IPSS-R 的评分影响很大，而核型反常的检出率仅在 50% 左右，还有一部分患者短少有用的预后评判标志。在此基础上，开展了 MDS 相关基因骤变检测，能够协助临床医师更好地解说MDS疾病的异质性。对IPSS-R评分的低危组，假如兼并KRAS、TP53等基因骤变的患者预后较差。
而从 2016 年 NCCN MDS 攻略中说到 DNMT3A、TET2、ASXL1 等 17 个基因与 MDS 预后相关，到最新的 2019 年的 NCCN MDS 攻略中说到的 MDS 提示预后的基因数量已扩展至 30 个。别的基因的预后影响也越来越清晰，如：清晰与预后杰出相关的SF3B1 基因，而 KRAS、RUNX1、ASXL1、EZH2、TP53、U2AF1 等等十多个基因是与预后不良相关。因此，能够说将基因骤变状况与IPSS-R分层结合将有益于MDS的精密预后评价。
丁香园肿瘤资讯：MDS 在医治上有哪些医治手法？
苗瞄教授：MDS 医治手法首要建立在 MDS 的医治战略上。低危组和高危组的医治战略是不同的。低危组 MDS 患者医治以支撑医治改进造血为主，包含造血因子医治、成分血输注、免疫调节剂、表观遗传学药物（去甲基化药物）等医治，初诊时一般不引荐 AML 样化疗及造血干细胞移植。而高危组 MDS 患者预后较差，易转化为 AML，需求针对恶性克隆进行杀伤，选用的是高强度医治，包含表观遗传学药物（去甲基化药物）、AML 样化疗和造血干细胞移植。
因为 MDS 患者多为中老年人，对化疗发生的毒副效果耐受能力差。近年往来不断甲基化药物，即 HMA 计划，能够下降克隆担负，改进造血功用，尽管不能根除转化的干细胞，能够推迟疾病开展。因此，关于不能承受移植医治的患者常用地西他滨医治。而依据去甲基化药物对高危骨髓增生反常归纳症患者生存期的效果，去甲基化也越来越多的使用于 IPSS 界说的低危患者。
总的来说，医治因归纳患者的具体状况，年纪，体质，确诊类型，预后分组，个人志愿等归纳考虑，拟定个体化计划。
丁香园肿瘤资讯： 关于去甲基化药物医治的有用性猜测上，您和您团队的经历是？
苗瞄教授：先是确保用药的标准，去甲基化药物起效缓慢，需求坚持 4~6 个阶段达最佳效果，后续长时间保持医治。别的对适宜的患者挑选上，咱们会参阅已有的 MDS 临床研讨者的研讨定论，进行挑选用药。如：TP53 骤变的患者对有地西他滨计划的相应效果好，在 MDS 桥接医治中就会考虑参加去甲基化药物计划。别的还有一些其他的研讨提示 DNMT3A、TET2 等于去甲基化相关的基因骤变也会对去甲基化效果有必定的猜测效果。
