隐匿性乙肝病毒感染(OBI)是指乙肝外表抗原(HBsAg)阴性个别,其肝细胞中仍有少数病毒开释,血清及肝安排中存在低载量 HBV-DNA,常伴随着乙肝中心抗体(HBcAb)阳性。
现在发现,血液恶性肿瘤患者阅历化疗、免疫抑制或造血干细胞移植医治后,OBI 或许会呈现再活动。临床表现为肝脏炎症坏死,重者可诱发肝衰竭或逝世。那么,怎么防备和医治 OBI 的再活动呢?
来自意大利的 Sagnelli 学者等人对血液肿瘤患者 OBI 再活动的办理、防备和医治进行了总结,其研讨结果宣布在 2016 年 10 月的 Infection 杂志上。
OBI 监测
选用 RT-PCR 或 HBV 基因区特异性的寡核苷酸引物来检测肝安排 HBV-DNA 水平,是确诊 OBI 的金规范。OBI 中病毒仿制和肝损害之间的机制现在仍不清晰,但来源于 cccDNA 的病毒颗粒及转录产品或许起重要效果,这种低活化的 HBV 仿制可影响 HBV 特异性的回忆 T 细胞反响,保持 TNF-α和 IFN-γ水平。
OBI 再活动
HIV 感染,肝、肾、骨髓或造血干细胞移植,全身化疗、生物制剂(利妥昔单抗、阿伦单抗)或高剂量糖皮质激素医治等引起的明显的免疫抑制状况可引起 OBI 再活动。一般咱们断定以下状况为 OBI 再活动:患者血清中 HBV-DNA 水平俄然升高,或本来 HBsAg 阴性的患者体内从头呈现 HBsAg。
诱发 OBI 再活动的详细机制尚不清晰,现在以为免疫抑制医治及血液肿瘤疾病状况损害了免疫系统的免疫防护功用,致使 HBV 病毒任意仿制,并在肝细胞外表表达中心抗原。一旦免疫系统重建,肝细胞外表预先致敏的 CTL 辨认病毒抗原,导致不同程度的肝细胞坏死甚或肝衰竭。
一项体外研讨发现 HBV 脱离宿主肝脏微环境后可彻底重建其仿制、转录和蛋白质组成功用,直接证明 HBV 感染成为隐匿性,其宿主免疫系统起必定效果。
OBI 办理、防备和医治
关于不同临床布景下,兼并 OBI 的血液肿瘤患者是否需求亲近监测及防备性抗病毒医治,略有争议。但 Sagnelli 等以为临床医师在做决议之时,要清晰两点:榜首,长时刻监测 HBV 仿制并非易事;第二,有研讨发现,一旦 HBV 仿制已上调或疾病已再活化,此刻再给予 NAs 医治往往无效,甚或丧命。
因而,关于有 OBI 再活动危险的血液肿瘤患者,防备性抗病毒医治及亲近监测病毒仿制不失为适宜的临床选择。
承受氟达拉滨、蒽环类药物、大剂量糖皮质激素、利妥昔单抗、阿伦单抗医治是诱发血液恶性肿瘤患者 OBI 再活动的高危要素。此外,血液系统疾病自身及化疗导致的免疫抑制程度也不行忽视。
口服 NAs 可有用防止 OBI 再活动。但服用 NAs 防备性医治的时刻尚无共同结论,现在引荐血液肿瘤的患者内行免疫抑制医治前 3 周至医治停止后 12~18 个月,需进行核苷类似物(NAs)抗病毒医治以防备 OBI 再活动。
世界攻略引荐承受造血干细胞移植、高剂量糖皮质激素医治,运用抗 CD20 或抗 CD52 单克隆抗体医治的血液肿瘤患者运用拉米夫定防备 OBI 再活动。患者若有进展性肝病需改用恩替卡韦或替诺福韦。抗 CD20 或抗 CD52 及其它非侵略性化疗,可行 HBV 监测,一旦呈现 OBI 再活动,前期给予高效抗病毒药物。
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