近期，中华防备医学会微生态学分会宣布《我国消化道微生态调理剂临床运用共同（2016 版）》一文，现收拾如下，供咱们参阅学习。
人体肠道内休息着约 1000 种以上的细菌，其总数挨近于 1013～1014个。肠道内的大部分细菌定植于人体结肠内，其间每克肠内容物细菌含量高达 1012 CFU。肠道的微生态系统是机体最庞大和最重要的微生态系统，其对宿主的健康与养分起着重要作用，是激活和坚持肠道生理功用的关键要素。
正常状况下，人体挑选性地让某些微生物定植于肠道，并为其供给适合的休息环境和养分；而这些微生物及其代谢产品在人体内发挥生物屏障功用、参与免疫系统老练和免疫应对的调理、并对机体内多种生理代谢起着重要作用。乃至有研讨指出，人体肠道内有利菌品种和数量的多少，在必定程度上可以反响出人体的健康状况。
当机体遭到年纪、环境、饮食、用药等要素影 响时，就会引起肠道微生态失衡，又称为肠道菌群失调（imblance of gut microbiota），首要是指由于肠道菌群组成改动、细菌代谢活性改动或菌群在部分散布改动而引起的失衡状况；体现为肠道菌群在品种、数量、份额、定位搬运（移位）和生物学特性上的改动。
其首要临床体现依照肠道微生态失衡的程度，能够分为三度：
（1）一度失衡，也称埋伏型微生态失衡，只能从细菌定量查看上发现菌群组成有改动，临床上无或仅有细微体现，为可逆性改动，去除病因后可天然康复。
（2）二度失衡，又称为约束微生态失衡，不行逆，在临床上可有多种缓慢疾病的体现，如缓慢肠炎、缓慢痢疾等。
（3）三度失衡，也称为菌群替换症或二重感染（superinfection），肠道的客籍菌大部分被按捺，而少量菌过度繁殖，临床体现病况急且重，多发作在长时刻大量运用抗生素、免疫按捺剂、细胞毒性药物、激素、射线后，或患者本身患有糖尿病、恶性肿瘤、肝硬化等疾病。
对肠道微生态失衡的确诊根据首要包括：
（1）病史中具有能引起肠道微生态失衡的原发性疾病。
（2）有肠道微生态失衡的临床体现，如：腹泻、腹胀、腹痛、腹部不适等症状。
（3）有肠道微生态失衡的试验室根据：
①粪便镜检球/杆菌比值（成人参阅值为 1：3）。但正常参阅值各家报导不一，有人主张选用康白规范（3：7）。
②粪便菌群涂片或培育中，非正常细菌显着增多，乃至占肯定优势。
③李兰娟院士试验室用 B/E 值，粪便定量 PCR 检测双歧杆菌与肠杆菌 DNA 拷贝数的对数比值（B/E值）＜１。
④粪便细菌指纹图谱等新技能检测，清晰肠道微生态改动。
近年来，微生态调理剂在调理肠道微生态，改 善各种疾病等方面获得了可喜的展开。微生态调理剂是在微生态学理论辅导下所出产的一类能够调理肠道微生态失衡，坚持微生态平衡，进步宿主（人、动植物）健康水平或增进健康状况的生理性活菌（微生物）制品。一起也包含这些菌体的代谢产品以及促进这些生理菌群成长繁殖的物质制品。
微生态调理剂是一个内在比较广泛的术语，详细应包含活菌体、死菌体、菌体成分、代谢物及成长促进物质。
现在国内外较为共同的定见是把微生态调理剂分红 益生菌（probiotics）、益生元（prebiotics）和合生元（synbiotics）三部分。
1989 年 Fuller 把益生菌界说为能够促进肠内菌群生态平衡，对宿主起有利作用的活的微生物制剂。着重益生菌有必要是活的微生物成员，其死菌及代谢产品则不包含在内。1992 年 Fuller 又对益生菌作了更为详细的描绘，作为制剂应契合以下几个规范：
（1）益生菌有必要具有活存才干，并能进行工业化规划出产。
（2）在运用和储存期间，应坚持活存状况和安稳。
（3）在肠内或其他生境内具有存活才干（不必定繁殖）。
（4）有必要对宿主发作有利的作用。
（5）无毒、无害、安全、无副作用。现在各国益生菌制品的品种十分多。益生菌所选用的菌种首要来历于宿主正常菌群中的生理性优势细菌、十分驻的共生菌和生理性真菌三大类。
生理性细菌多为产乳酸性细菌，大致包含 7 个菌属的上百个菌种；十分驻的共生菌在宿主体内的占位密度低，是具有必定免疫原性的兼性厌氧菌或需氧菌，它们可所以客籍菌群、外籍菌群或环境菌群如芽胞菌属、梭菌属等；生理性真菌包含益生酵母。
在我国经过卫生部（现卫生计生委）赞同运用于人体的益生菌首要有以下品种：
（1）乳杆菌属：德氏乳杆菌、短乳杆菌、纤维素乳杆菌、嗜酸乳杆菌、保加利亚乳杆菌、干酪乳杆菌、发酵乳杆菌、植物乳杆菌、罗特乳杆菌、约氏乳杆菌、格氏乳杆菌、类干酪乳杆菌、鼠李糖乳杆菌等。
（2）双歧杆菌属：芳华型双歧杆菌、两歧双歧杆菌、婴儿双歧杆菌、动物双歧杆菌、长双歧杆菌、短双歧杆菌、嗜热双歧杆菌、乳双歧杆菌等。
（3）肠球菌属：粪肠球菌和屎肠球菌。
（4）链球菌属：嗜热链球菌、乳酸链球菌等。
（5）芽胞杆菌属：枯草芽胞杆菌、蜡样芽胞杆菌属、地衣芽胞杆菌、凝聚芽胞杆菌等。
（6）梭菌属首要为丁酸梭菌，此菌也称酪酸梭菌。
（7）酵母菌属首要是布拉酵母菌。
微生态调理剂能够有用的调理各种原因引起的 肠道微生态失调，已被广阔学者所认可，而且跟着人体微生态学研讨的深化和展开，所研制出产的微生态调理剂的品种和运用也越来越广泛。国外对微生态调理剂的研讨起步较早，并拟定出了有关微生态调理剂运用的规范化攻略，但因为益生菌菌株、剂型和研讨人群等要素国内外存在较大差异。
因而，彻底参照国外规范显着不适用于我国患者。为此，中华防备医学会微生态学分会合学会 30 余年在胃肠道微生态根底及临床运用研讨之堆集，安排微生态根底研讨专家、微生态制剂专家、微生态临床运用专家经过屡次证明，结合国内外相关文献，初次拟定我国消化道微生态调理剂临床运用共同，以供广阔临床医生在挑选和运用微生态调理剂时参阅。
幽门螺杆菌相关性胃炎
幽门螺杆菌（Helicobacter pylori，H.pylori）感染是缓慢胃炎的首要病因。跟着 H.pylori 耐药率的增高和铲除率的下降及胃内微生态的组成逐步清晰，益生菌的运用为铲除 H.pylori 供给了新的思路。有研讨指出：某些微生态调理剂能够减轻或消除铲除 H.pylori 医治导致的的副作用，布拉酵母菌可进步铲除率，下降副作用，削减抗生素相关性腹泻。
某些乳酸杆菌及双歧杆菌、酪酸梭菌等具有必定作用，荟萃剖析发现，增加单株或多株益生菌、运用阶段及剂量不同的亚组与对照组比较，铲除率均有显着性差异。
非酒精性脂肪性肝病和代谢性疾病
非酒精性肝病（non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD）是指除喝酒和其他清晰的肝损要素引起的，以弥漫性肝细胞大泡性脂肪变为首要特征的临床病理归纳征，包含单纯性脂肪性肝病及由其演化的非酒精性脂肪性肝炎（nonalcoholic steatohepatitis， NASH），脂肪性肝纤维化及脂肪性肝硬化。
肠道菌群在非酒精性脂肪性肝病发病中起重要作用，在国内外研讨中均发现调理肠道微生态有助于防治 NAFLD。动物研讨发现，在 NAFLD动物模型中增加益生菌 VSL#3，可有用地改进胰岛素反抗，下降血清转氨酶水平，减轻肝细胞脂肪变性。
在临床研讨中也证明，NAFLD 患者口服3 个月复合益生菌 VSL#3 后，不只血清转氨酶显著下降，血清 TNF－α和脂质过氧化终产品亦有降低。长双歧杆菌能够下降 NAFLD 患者的TNF－α、CRP、AST、血清内毒素水平。
保加利亚乳杆菌、嗜热链球菌联合运用能够显着改进 NAFLD 患者 ALT、AST、GGT 水平。双歧杆菌三联活菌胶囊也被证明能够下降患者 ALT 及γ－GT。鼠李糖乳杆菌不只能够改进成人非酒精性脂肪肝，而且能够使 NAFLD 患儿血清 ALT 显着下降，而且肝脏酶含量的改进独立于体质指数和内脏脂肪含量。
此外，在体外的试验还发现，鼠李糖乳杆菌具有降解胆固醇的作用，而且在动物模型中得到了验证。国内研讨也发现，NASH 患者服用益生菌 Lepicol6 个月，血清 AST 水平缓肝内甘油三酯含量较对照组显着下降。枯草杆菌肠球菌二联活菌胶囊医治 NASＨ患者４周，患者医治前后血清内毒素、DAO、D-乳酸及 ALT 水平显着下降。
NASH 患者，口服双歧杆菌三联活菌胶囊 3 个月，肝功用方针、内毒素、DAO 水平显着下降，肝脏脂肪含量显着削减。凝聚芽胞杆菌医治 NASH 患者 3 周内毒素、TNF－α、IL-6 水平显着下降。糖尿病及肥壮是 NAFLD 常见的原因之一，且 肠道微生态与肥壮、糖尿病密切相关，动物及临床试验均显现肥壮症与正常单个肠道菌群有显着差异。
从人体肠道别离得到暗沟肠杆菌能在无菌 小鼠上诱导出肥壮和胰岛素反抗，初次证明肠道与肥壮之间具有直接因果联系 。在粪菌移植的研讨中发现，肥壮患者承受来自消瘦单个的肠道粪菌移植 6 周后，胰岛素反抗得到了显着改进 。
肝硬化
肝硬化是我国常见的消化系统疾病，常见的病 因有乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒、酗酒等，药物性肝炎及本身免疫性肝病也能够展开到肝硬化。肝硬化存在肠道微生态失衡及肠道细菌代谢改动，肝硬化又有许多并发症，如内毒素血症、自发性细菌性腹膜炎、上消化道大出血、肝性脑病、肝肾归纳征、肝癌等。
肝硬化并发症可独立于病因而呈现并加剧。这些并发症的发作与肠道微生态失衡，肠道定植抗力下降，肠道细菌易位等有密切联系。肠道微生态失衡在肝病重型化方面起加速器作用。
现在的研讨发现肝硬化存在肠道内细菌总数增多，大肠埃希菌等肠杆菌类细菌数量增多而双歧杆菌等有利菌数量削减；类杆菌等正常坐落结肠和小肠下段细菌上行久居及繁殖。宏基组研讨提醒了随着肝病严峻程度的改动，齿双歧杆菌等数量增加，发酵乳杆菌等数量削减以及毒力基因的多样性指数上升等规则 ，这对微生态干防备治肝病重症化和研制新式微生态制剂具有重大意义。
《Nature》最新研讨标明肝硬化患者除了有利菌（陪同粪球菌具有抗炎性，娇嫩梭菌能发作丁酸盐促进肠道健康）数量较少外，还存在口腔菌侵略肠道的现象，这或许对肝硬化发作展开及微生态制剂开发发作重要影响。肝脏功用与肠道微生态系统的平衡密切相关，肝硬化患者存在肠道菌群紊乱、细菌异位的现象，引起肠源性内毒素血症，导致自发性腹膜炎、肝性脑病等并发症呈现 。
1. 微生态制剂在肝硬化肠源性内毒素血症中的应用
肝硬化患者常常伴有肠源性内毒血症，内毒素除了对肝脏有直接毒性作用，还可经过增加一些细胞和炎症因子的发作量扩大毒性作用对肝脏的危害。含肠道有利客籍菌（如双歧杆菌、乳杆菌、肠球菌等）制得的微生态制剂的运用 ，可促进肠道内乳酸等代谢产品的发作，按捺致病菌的成长定植，供给坚持肠道正常微生态平衡的厌氧条件，然后减少细菌移位及内毒素的生成。
对肝硬化肠源性内毒血症患者，引荐运用含双歧杆菌、乳杆菌及肠球菌等制剂作为辅佐医治 。此外，乳果糖可促进双歧杆菌和乳杆菌增殖，改进肠道养分环境，下降炎症因子，改进肝功用 。
2. 微生态制剂在肝硬化自发性腹膜炎中的运用
自发性细菌性腹膜炎是肝硬化失代偿期的严峻并发症和导致患者逝世的重要并发症之一。肠道细菌移位在自发性细菌性腹膜炎中起重要作用，大肠埃希菌等革兰阴性肠道杆菌许多增殖，而且上移定植，成为优势菌，开释内毒素；这些致病菌直接经过肠道、血液或淋巴系统构成感染。
含有地衣芽胞杆菌的微生态制剂一方面经过耗费氧气制作厌氧环境，促进双歧杆菌、乳杆菌等肠道有利厌氧菌的成长，削减肠道毒素的吸收，一起促进免疫器官、安排的老练，进步机体体液免疫和细胞免疫水平。
此外，这种微生态制剂还可促进机体对养分物质的吸收，下降血氨，改进肝功用。对肝硬化自发性腹膜炎患者，引荐运用地衣芽胞杆菌、双歧杆菌、乳杆菌等作为辅佐医治。
3. 微生态制剂在肝硬化肝性脑病中的运用
肠源性毒性物质血氨和假性神经递质引发的神经毒性作用被以为是肝性脑病的首要原因，而这些毒性物质很大程度上来历于肠道某些革兰阴性肠道杆菌。其中肠道内首要产氨菌（拟杆菌和梭菌）的过度成长会导致有害物质如血氨的发作和吸收增加然后诱发肝性脑病。
以酪酸菌为首要成分的微生态制剂能促进双歧杆菌和乳杆菌的增殖，按捺溃烂菌的成长，经过削减氨类和吲哚物质的发作下降血氨和假性神经递质水平，改进肝性脑病患者症状；此外，酪酸菌的代谢产品酪酸还可修正肠上皮细胞。对肝硬化肝性脑病患者，引荐运用酪杆菌、双歧杆菌、乳杆菌等作为辅佐医治。
此外，乳果糖和水苏糖可促进双歧杆菌和乳杆菌成倍成长，削减吲哚等胺类物质，下降血氨水平，显着改进肝性脑病的临床症状 。
肝衰竭肝移植
肝衰竭是最严峻的肝病类型。临床体现为黄疸进行性加深，胆红素每天上升大于 17.1 μmol/L，或大于正常值 10 倍以上，凝血酶原时刻延伸（PTA＜49%），呈现不同程度肝性脑病及腹水等。临床分为急性肝衰竭，亚急性肝衰竭，慢加急性肝衰竭及缓慢肝衰竭。
肝衰竭患者常有纳差、腹胀、腹泻、内毒素血症等，病况阴险，展开敏捷，感染发作率达 80%，其间 30% 为真菌感染，病死率高达 70% 以上。上个世纪 90 时代，李兰娟及其团队就开端运用微生态学办法对肠道微生态失衡在乙型重型肝炎发作、展开中的作用进行了系列研讨。
研讨发现缓慢重型肝炎患者肠道微生态严峻失衡，肠道双歧杆菌、类杆菌等有利菌显着削减，肠杆菌科细菌、肠球菌、酵母菌等有害菌显着增加，且肠道微生态失衡程度与肝炎病况严峻程度有关。李兰娟团队经过树立肝衰竭大鼠动物模型发现肝衰竭大鼠肠道菌群显着失调，体现为肠杆菌科细菌过度成长，微生态失衡程度与肝危害程度及门静脉内毒素的水平显着相关。
缓慢重型肝炎患者血内毒素水平与肠杆菌科细 菌呈正相关，与双歧杆菌数量呈负相关。缓慢重型肝炎患者肠道菌群的这种改动在其血内毒素水平的升高及肝脏危害的进一步加剧过程中起到必定的作用。王蜀强等运用光冈法对缓慢乙型重型肝炎患者粪便微生物的研讨有相似的发现。
Bajaj 研讨发现研讨方针中 24% 的兼并感染的肝硬化患者展开为慢加急性肝衰竭（acute on chronic liver failure ACLF），这部分患者血浆内毒素水平显着升高，肠道微生物革兰阳性菌显着下降，Clostridiales XIV 显着下降，而 Leuconostocaceae 显着升高。
运用 16SrDNA 测序技能对 79 例慢加急性肝衰竭患者的研讨发现 ，ACLF 组肠道微生态发作了显着的失衡。首要体现为全体多样性和丰度显着下降，ACLF 患者肠道拟杆菌科、瘤胃球菌科及其毛螺菌科细菌显着减低，但巴斯德菌科、链球菌科以及肠球菌科细菌丰度显着升高。
经过对患者动态随访发现 ACLF 患者在短时刻内肠道微生物坚持了相对的安稳性，抗生素的运用对肠道微生物有必定的影响。该研讨还发现巴斯德菌属与终晚期肝病模型（model for end-stage liver disease，MELD）指数相关，并能够独登时猜测患者的预后。网络剖析比较显现特定的菌科与炎症因子（IL-6，TNF-α，IL-2）相关。
乙肝慢加急性肝衰竭患者肠道微生物存在显着的失衡，全体体现为全体多样性和丰度显着下降，肠杆菌科细菌等产内毒素的细菌、链球菌科等机遇致病菌显着的升高，内毒素血症进一步诱发的炎症反响能够促进慢加急性肝衰竭的展开。对失衡的肠道微生态的干涉是医治慢加急性肝衰竭的一个重要的靶点。
调理肠道微生态，改进肠道微生态失衡，改进内毒素血症 ，有望在防备及延缓慢加急性肝衰竭疾病展开中起辅佐医治作用，以期下降慢加急性衰竭的病死率。
肝移植是医治肝衰竭等终晚期肝病的有用医治办法。在肝移植动物及临床研讨方面，选用厌氧培育办法及分子生物学办法均证明移植受者存在肠道菌群失衡，突出体现为益生的双歧杆菌、乳酸杆菌及娇嫩梭菌等显着削减，而潜在致病的肠球菌属、肠杆菌科细菌显着增加。
动物研讨显现，弥补双歧杆菌及乳酸杆菌可下降同种大鼠肝移植术后感染发作率，促进肝细胞功用康复。在肝移植急性排异大鼠研讨也发现，双歧杆菌及乳酸杆菌可经过增加 Treg 细胞及 TGF-b，下降 CD4/CD8 起有利作用。
肝移植临床研讨发现，肝移植受者术前服用益生菌＋益生元能够显着削减移植术后感染的发生率，缩短抗生素运用时刻及住院时刻。相同，在生计时刻长、康复杰出的肝移植受者显现肠道菌群趋于康复。
因而，肝移植前后运用微生态制剂对削减肝移植后如感染等并发症有利，对削减移植后排异，促进康复有显着的好处。当然，肝移植微生态研讨仍需求深化研讨，堆集更多的数据运用于临床。
抗生素相关腹泻
抗生素相关性腹泻（antiotic-associated diarrhea，AAD）是指随同抗生素运用而发作的无法用其他原因解说的腹泻，其实是抗生素导致微生态失衡所造成的腹泻。跟着抗生素的广泛运用，AAD 在临床上日益遭到注重。
在运用抗生素的患者中，AAD 的发病率为 5%～39%，可是，不同抗生素引起AAD的发病率也不同（克拉维酸 10%～25%，头孢克肟 15%～20%，氨苄西林 5%～10%，其他头孢类、氟喹诺酮类、阿奇霉素、四环素、红霉素、克拉霉素为 2%～5%）。
按 AAD 的病况程度不同，临床体现可分为：单纯腹泻、结肠炎或伪膜性结肠炎。伪膜性结肠炎病况严峻，如不及时诊治，可导致并发症，病死率高达 15%～24%。而伪膜性结肠炎简直 100% 由困难梭菌所造成的，困难梭菌经过排泄毒素Ａ、毒素Ｂ及二元毒素引起肠道黏膜危害和炎症，导致困难梭菌相关性腹泻（clostridium difficile associated-diarrhea，CDAD）。CDAD 占 AAD 发病率的 15%～25%。
国内外许多研讨标明，运用益生菌能有用削减 AAD 发病率，现在医治 AAD 的益生菌首要包含双歧杆菌、乳酸杆菌、酵母菌、链球菌、肠球菌、芽胞杆菌等 。
如 Susanne 等对 82 种益生菌（乳酸杆菌、双歧杆菌、酵母菌、链球菌、肠球菌、芽胞杆菌）防备和医治 AAD 的随机对照临床试验进行荟萃剖析，结果标明：大都状况下独自运用乳酸杆菌或联合运用其他益生菌能有用削减 AAD 发病率。可是，亦有不少研讨以为益生菌对 AAD 预防和医治无显着作用，或许与菌种的挑选、配伍、用量有关 。
肠易激归纳征
肠易激归纳征（irritable bowel syndrome，IBS）是一组以腹部不适或腹痛伴有排便习气改动为特征的功用性肠病，其发病机制杂乱，或许与内脏感觉过敏、胃肠道动力反常、肠道菌群失调、小肠细菌过度成长、肠道感染、食物不耐受、免疫异常、社会心理要素以及脑－肠轴反常等有关 。
诸多研讨发现，肠道微生态失衡或许与 IBS 症状的产生和继续有关，首要体现为肠道微生物定植抗力受损、大肠埃希菌和肠球菌属数量增加、双歧杆菌和乳杆菌数量削减等。根据国内外相关报导，益生菌医治 IBS 全体有效，但单个报导以为作用不断定。
益生菌改进 IBS首要经过以下四个方面起作用：
（1）调理肠道菌群 。
（2）改进肠黏膜屏障功用 。
（3）调理肠道免疫功用 。
（4）下降内脏高敏感性 。
益生菌为临床医治 IBS 供给了新思路，但现在不同研讨关于益生菌医治 IBS 的作用点评存在差异，或许与不同研讨选用的益生菌品种、剂量、剂型、运用办法以及作用点评规范各不相同有关。
根据《2011 年 WGO 益生菌和益生元全球攻略》，益生菌医治 IBS 能够缓解腹胀、胃肠胀气，一些菌株还能够缓解痛苦，并可获得全体缓解。所以根据患者的病况，选取针对性的益生菌制剂就显得尤为重要。
根据国内外的研讨报导，尽量选取乳杆菌、双歧杆菌等人体客籍菌较为安全有用，而且根据患者病况恰当调整剂量，才干到达医治缓解 IBS 的意图。总之，益生菌可作为 IBS 医治的辅佐手法，但作为主要医治药物加以引荐还需求更充分的临床根据。
炎症性肠病
炎症性肠病（inflammatory bowel disease，IBD）包含溃疡性结肠炎（ulcertive colitis，UC）和克罗恩病（Crohn′ｓ disease，CD）。IBD 患者肠道中微生物品种与正常人有显着差异。临床研讨及荟萃剖析显现 VSL＃3 在 UC 诱导缓解、坚持治疗、防备及医治术后贮袋炎方面起必定作用，坚持治疗与 5-ASA 作用适当。别的，大肠埃希菌Ｎissle对 UC 也有适当于美沙拉嗪的作用。
国内研讨标明枯草杆菌屎肠球菌二联活菌、双歧三联活菌等也有切当作用。粪菌移植是康复肠道菌群的治疗办法，关于医治炎症性肠病具有杰出的运用前景。现在引荐运用益生菌制剂作为辅佐治疗，医治 CD 的有用性则没有结论。
结直肠癌
结直肠癌（colorectal cancer，CRC）又叫大肠癌，是大肠黏膜上皮恶性肿瘤，其发作与遗传和环境要素密切相关。肠道菌群作为重要的环境要素，可经过共代谢途径，影响宿主的代谢表型，和大肠癌的发作具有必定的关联性。
现在还没有发现某种特定细菌与大肠癌的发作和展开具有因果联系，然而以下细菌和大肠癌的发作相关，包含具核酸杆菌、大肠埃希菌、肝螺杆菌、软弱拟杆菌和牛链球菌等，这些细菌在大肠癌患者的肠道中数量显着增多，而产丁酸盐菌、罗氏菌、双歧杆菌和乳杆菌的数量则显着削减 。
近年来，关于益生菌对大肠癌的防治有一些报道，以为益生菌防治大肠癌的机制首要为 ：
（1）改进肠道菌群，可使 7α－脱羟基酶、β－葡萄糖醛酸酶、β－葡萄糖苷酶等致癌物失活。
（2）按捺溃烂菌和致病菌的成长。
（3）增强宿主免疫功用。
（4）抑制肿瘤细胞的增殖。
（5）按捺酪氨酸激酶信号转导途径。
体外试验证明，芳华型双歧杆菌、植物乳杆菌、VSL#3、嗜热链球菌和保加利亚乳杆菌均能抑制人结肠癌细胞株 HT-29、SW-480 和 Caco-2 的增殖。体内研讨标明，以二甲基肼或氧化偶氮甲烷制备大鼠大肠癌模型，证明干酪乳杆菌、嗜酸乳杆菌、婴儿型双歧杆菌、长双歧杆菌、酪酸梭菌和聚酵素芽胞杆菌均能显着削减大鼠肠道畸变隐窝的发生率 。
多项临床研讨标明，对放化疗或围手术期患者口服双歧杆菌、鼠李糖乳杆菌、植物乳杆菌、嗜酸乳杆菌等益生菌，能有用维护结肠癌术后肠屏障功用和下降术后感染性并发症发作率 ，而且口服益生菌还能够起到下降大肠癌发病风险的作用 。
微生态失衡的归纳防治
肠道微生态失衡的防治准则首要包含 ：
（1）活跃医治原发病，纠正或许的诱发要素，并削减使用、慎用引起肠道微生态失衡的药物（制酸剂、免疫按捺剂、抗生素等），一起注重引起微生态失衡的状况，处理好放化疗、各种创伤、围手术期的医治作业，防止肠道微生态失衡的发作。
（2）调整机体的免疫功用和养分不良状况。对不能进食患者，肠道内养分，鼻饲以坚持肠道微生态平衡十分重要，尽或许削减肠外养分，运用肠内养分对坚持肠道微生态平衡起重要作用。
（3）合理运用微生态调理剂，能够独自运用活菌制剂（引荐数种活菌联合运用）或益生元制剂，也可活菌制剂＋益生元制剂联合应用。此外，近些年展开的粪菌移植医治，以及咱们传统的中医药在微生态失衡的防治方面，也有许多活跃作用。
益生元是微生态调理剂的重要组成部分，最早由 Giboson 和 Robefroid 在 1995 年提出，它是一种不被上消化道消化的养分物质，直达结肠能挑选性影响一种或数种生理性细菌成长增殖，然后增进宿主健康的作用。益生元首要包含低聚果糖、低聚异麦芽糖、大豆低聚糖、低聚木糖、低聚半乳糖、水苏糖等数百种低聚糖类，以及抗性淀粉。
运用口服活菌（益生菌）来医治某些疾病如 IBS、IBD 等已有较多报导，运用益生元较益生菌在某些方面有更多长处，其根据是其经过肠胃道后具有更高的存活性和在食物或药品中长时刻的安稳性。
益生元供给了一种激动人心并充溢应战的消化功用概念。经过挑选性影响结肠中有利细菌的成长，对健康是有显着协助的。除了在饮食中作为膳食纤维外，不能够被消化的低聚糖已被证明能够促进钙的生物运用度，下降大肠癌的前期病变的风险，改进许多肠黏膜炎症，下降体内甘油三酯等。而且，益生元与传统的医治办法比较没有副作用。
经过疾病动物模型以及临床病例验证，服用益生元被以为是一种可控的、有必定作用的临床医治办法。这些或许会引起对仔细挑选益生元作为防备和一线医治肠道微生态失衡医治办法的支撑。
肠内养分在肠道微生态失衡中的运用
1. 胃肠道黏膜微生态屏障功用妨碍及衰竭的诊断关键
1991 年美国胸外科医生协会（ACCP）和危重病医学会（SCCM）在芝加哥聚会联合评论了有关感染与多器官功用妨碍（multiple organ dyfunction syndrome，MODS）及多器官功用衰竭（multiple organ failure ，MOF）等问题 。
跟着对多器官功用妨碍知道的增加，胃肠道功用妨碍在疾病中的位置日益遭到人们的注重。胃肠道作为人体内最大的储菌库和内毒素库，被以为是全身炎症反响归纳征（systemic inflammatory response syndrome ，SIRS）的触发器和始动器，是脓毒症和 MODS的中心器官。
国内黎介寿以为，胃肠道肠功用妨碍（gastroinstestinal dsyfunction，GID）是指肠实质和（或）功用的危害，导致消化、吸收养分和（或）屏障功用发作严峻妨碍，这必界说得到大大都学者的认可。
美国胸科医生协会和美国危重症医学会（ACCP/SCCM）联席会议（1992 年）拟定的标准，凡契合「急性胃肠黏膜病变、应激性溃疡出血、腹胀及肠鸣音削弱、中毒性肠麻木、非结石性胆囊炎或坏死性小肠结肠炎」5 项之一，即可诊断为 GID。
我国 MODS 病况分期确诊及严峻程度评分规范（1995 年）中，有关 GID 的评分规范：腹部胀气，肠鸣音削弱为 1 分；腹部高度胀气，肠鸣音挨近消失为 2 分；麻木性肠梗阻或应激性溃疡出血为 3 分。该规范中所用丈量方针简洁、可点评性相对较强，现在国内多选用该确诊规范。
许多的试验研讨和在临床救治过程中的领会表明，胃肠道功用妨碍及衰竭的确诊在危重症医治中至关重要。确诊关键如下：
（1）胃肠道黏膜屏障功用妨碍的确诊关键：
①进行性腹部胀气，肠鸣音削弱，不能耐受饮料和食物的体征超越 5d；
②胃肠活动消失；
③呈现中毒性肠麻木，有高度腹胀；
④应激性溃疡，无结石性胆囊炎等。
（2）胃肠道黏膜屏障功用衰竭的确诊关键：
①有引起胃肠道功用衰竭的条件，如重症感染，休克、黄疸、烧伤、脑血管意外，大手术后，以及有肺、心、脑、肾、肝等器官功用衰竭的患者，呈现上消化道出血，应高度警觉胃肠道功用衰竭的发作；
②疑有应激性出血，24 h 内失血超越 800 mL；
③经内窥镜查看断定胃黏膜有溃烂、溃疡、出血；
④胃肠道本身的疾病和一些全身性疾病也可引起胃肠道功能衰竭，如胃肠道炎症、急性出血坏死性胰腺炎、高位肠瘘、短肠、中枢神经系统疾病、严峻创伤、某些药物要素等。
（3）胃肠道黏膜屏障功用妨碍和衰竭，需求有以下至少一种病理与生理的改动：
①肠道微生态失衡：革兰阴性大肠埃希菌菌群扩增即反常增殖，粪便细菌/优势菌培育、粪便球/杆菌份额查看、肠道菌群宏基因组测序（菌群多态性检测）、特定菌群的定量剖析、特定菌群的 PCR（ER1 C2 PCR）指纹图动态监测等可供给确诊根据，并可作为医治作用监测方针；
②宿主本身的防卫功用发作妨碍：血 sIgA表达水平缓粪便 sIgA 含量检测可某种程度上反映肠道黏膜免疫功用；
③黏膜屏障结构与功用发作改动：动态监测血液 D 乳酸含量、二胺氧化酶（DAO）活性、细菌内毒素水平、尿乳果糖和甘露醇比值（L/M）等生物标志物，可为肠道通透性监测供给确诊和医治根据，以此来点评肠道屏障通透性、肠黏膜危害、细菌移位及其程度，辅导临床进行合理的肠道屏障功用的修正和肠道复苏。
胃肠功用妨碍很少独自发病，多在其他原发疾 病根底上或展开过程中随同呈现，是病况危重的标志之一。因为其症状藏匿，易影响临床判别，延误医治最佳机遇，因而怎么防治肠黏膜屏障功用衰竭是现在研讨的要点 。
2. 胃肠道黏膜微生态屏障功用危害的病因及机制
(1) 缺血缺氧与肠黏膜危害
在某些状况下，如低灌注状况，机体呈现全身血流从头散布，经过削减四肢、胃肠道的血流量，来维护心、脑等重要器官，肠道血流灌注相对削减，胃肠安排氧供下降，致肠道功用受损。别的，安排细胞缺血最底子的医治是康复血流灌注，可是康复灌注后相同也会引起危害，即缺血—再灌注危害。
黏膜危害主要是因为缺氧及缺血再灌注后的过氧化危害引起，导致黏膜上皮坏死，黏膜修正才干下降，致病微生物侵略，进一步加快了 SIRS/MODS 及 MOF 的展开。
(2) 内毒素与肠黏膜危害
内毒素是革兰阴性菌菌胞壁的脂多糖（LPS）部分，其生物学效应是由脂多糖的类脂Ａ部分所造成的，胃肠道黏膜通透性增高，内毒素、细菌入血，影响单核细胞和巨噬细胞，释扩许多细胞因子和炎症介质（NO 和 PG 等），引起肠黏膜一系列病理改动：黏膜下水肿、肠绒细胞坏死、肠黏膜通透性增加，然后损坏肠黏膜屏障功用。
(3) 胃肠道黏膜微生态屏障功用妨碍及衰竭的养分及微生态医治
个性化归纳养分医治对胃肠道黏膜屏障功用危害后的修正至关重要。胃肠道黏膜屏障功用妨碍及衰竭时，一方面机体呈现代谢紊乱及养分素运用妨碍，急需给予弥补；另一方面因为多器官功用妨碍，不能有用运用养分素及排出代谢产物，应防止过火弥补。对此，选用分阶段、个性化代谢养分支撑医治是阻挠病况进一步展开的关键性环节。
胃肠道黏膜屏障功用妨碍及衰竭的养分及微生 态医治准则：
（1）严厉掌握禁食指征，尽或许选用肠内养分（EN）和/或经口养分弥补（ONS）；
（2）肠内养分在初期的首要意图是维护和康复胃肠道功能和肠道微生态，而不以满意机体养分需求为中心方针，不然易加剧肠道担负，此刻机体的养分需求可经过肠外养分（PN）途径予以弥补；
（3）肠内养分医治以渐进式、分阶段、穿插推动为准则，包含三方面内容：剂型挑选由预消化制剂过度到整蛋白制剂；浓度由低到高；输注速度由慢到快。肠内养分初始阶段给予预消化制剂（氮源由氨基酸型或短肽型供给），碳水化合物以糊精为主，忌大剂量葡萄糖或蔗糖的组方，运用低脂配方或参加部分的中链脂肪酸（MCT），一起应有足够的卵磷脂乳化。
热量来历以碳水化合物为主；氮源渐进，假如运用动物蛋白，前期应该运用深度水解物，主张水解后蛋白肽的分子量低于 10000 道尔顿以下，然后保证养分在小肠吸收的一起防止结肠富养分化导致的微生态恶化。
主张质料尽量运用红肉类去脂水解，便于医治创伤愈合及贫血；而且水解办法应该运用人类胰酶或许加热水解，忌用其他工业酶；低浓度（0.5kcal/ml 能量密度开始）低流量（20～30ｍL/次或 20～30ｍL/ｈ）；请特别留意，短肽或短肽＋氨基酸过度到整蛋白期间，需关键评消化功用的康复状况；浓度和流量的推动须穿插进行；
（4）大剂量微生态调理剂冲击医治，以防备肠黏膜屏障功用的恶化，促进肠道微生态的恢复。
主张微生态调理剂口服剂量应达 1010～1012 CFU（菌落构成单位）以上，必要时合作微生态调节剂灌肠；如禁食状况下更需运用微生态调理剂灌肠医治；
（5）增加益生元和合生元制剂可促进肠道微生态功用的康复。益生元是指对双歧杆菌等益生菌有促进作用的物质，如低聚糖、可溶性膳食纤维等。益生菌和益生元并存会起到协同作用，这样的制剂称为合生元 。
应留意的是，因益生元具有非消化性，易在肠道内构成高渗环境，诱发高渗性腹泻，临床根据患者大便次数调理剂量运用，一般每日大便次数在 1～2 次；
（6）肠内养分配方中 增加适量（0.3～0.5 g/kg·d）的谷氨酰胺可促进肠黏膜结构和功用的康复；
（7）运用足够的维生素、矿物质和抗氧化剂可削减肠道缺血及再灌注危害，促进肠道功用康复。
粪菌移植在微生态失平衡中的运用
粪菌移植（fecal microbiota transplantation，FMT）是指将健康者粪便中的功用菌群移植至患者胃肠道中，重建肠道微生态平衡，以医治特定肠道及肠道外疾病。现在 FMT 清晰习惯证是：复发性难辨梭状芽胞杆菌感染（clostridium difficile infection，CDI），且 FMT 医治 CDI 在 2013 年被写入美国医学攻略。
国外还有报导，FMT 可医治炎症型肠病、肠易激归纳征、缓慢疲惫归纳征、肥壮症、2 型糖尿病等胃肠道和非胃肠道相关疾病。FMT需获得供者和受者的知情赞同，供者可为健康的患者家族、志愿者或规范粪菌库，健康供者至少需满足：血清学及粪便查看扫除或许的流行症、无近期抗生素医治史、无胃肠道疾病、无肿瘤、代谢性疾病及免疫相关疾病史，无其他相关风险要素等。
粪菌移植的途径包含：鼻胃管、胃镜、鼻肠管、结肠镜、灌肠等，现在尚无清晰的文献报导证明何种方式最佳，Gough 等以为移植办法的挑选应取决于病变部位以及所患疾病的特色，如代谢归纳征倾向于经十二指肠输注等。但在临床施行中，或许结肠镜或灌肠患者更易承受。
临床上运用较多的是阿姆斯特丹计划处理粪便标本及粪便量，即取供者的新鲜粪便 200～300ｇ溶解于 500 ml 无菌等渗盐水中，经拌和离心过滤后，构成均一溶液，再将新鲜粪菌液在 6 h 内注入患者的肠道中。现在，除 CDI 以外 FMT 并无清晰的习惯证，FMT 医治相关疾病的机制，针对不同疾病 FMT 供者的挑选、粪菌液制备、移植途径及移植流程等方面未构成一致的规范。
虽现在无 FMT 显着不良事件发作的报导，但 FMT 的安全性仍需求许多随机对照的高质量的临床试验根据，并根据临床详细病历以及单个差异拟定适用的医治计划。因为 FMT挑选、移植流程杂乱， 用粪人工组合菌群移植（synthetic microbiota transplantation，SMT）或许成为 FMT 或肠道菌群干涉的展开的新方向。
中医药在微生态失平衡中的运用
中医药学有着数千年的的前史，它是我国古代公民与疾病奋斗的经验总结，具有共同的理论系统和丰厚精力的内容。尽管因为前史条件的约束，古代医家不或许精确地提醒现代微生态学的内容，但中医学从实质上讲就是生态医学。中医的「正气内存，邪不行干」的「祛邪扶正」治则与微生态学者提出「纠正生态失调，坚持生态平衡，直接扫除病原体」的微生态调整概念有相通之处 。
中医药与微生态联系的研讨还处起步阶段。现 有材料证明，中药多成分系统中，除含有活性成分外，还含有蛋白质、多糖、脂类、微量元素、维生素等养分红分对肠道微生态系统的平衡具有很好的维护作用，许多健脾益气、扶正固本作用的中药制剂能必定程度上调整肠道菌群紊乱。
中药对肠道菌的作用是多方面的，乃至在浓度不一起对双歧杆菌的增殖作用也天壤之别，或促进或按捺或无显着影响。一些中药如黄芪、党参、枸杞、刺五加、五味子等能够促进双歧杆菌的成长，充任益生元的作用。
信任跟着往后中药对肠道微生态影响的研究在运用宏基因组学、高通量测序及生物信息学分析办法下，深层次研讨中药对肠道微生态结构及功能的影响，经过多靶点、多途径清晰单味中药及其有用成分对某一疾病优势肠道细菌及其基因表达的影响，说明中药调理肠道微生态的物质根底，为揭示其作用实质供给根据。
微生态学是一门新兴学科，国内益生菌调理剂的根底研讨和运用已遭到越来越多人的注重，但仍有许多问题需求咱们凭借免疫学技能、宏基因测序技能、转录组学、蛋白质组学、代谢组学技能及生物信息学等生物学技能归纳运用于根底及临床研讨，比方，益生菌与益生元挑选，益生菌功用特性研讨，益生菌品种、数量及益生元组合对临床作用等等。
因而，本共同为开始专家共同，以期给广阔临床医师在挑选和运用微生态调理剂时参阅，可是各疾病详细微生态调理剂医治机遇挑选、剂量、剂型、阶段等仍需求大样本、多中心、随机对照的临床试验和不断研讨。
注：本文由中华防备医学会微生态学分会拟定，宣布在《我国微生态学杂志》杂志 2016 年 6 月第 28 卷第 6 期。
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