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缓慢乙型肝炎防治攻略 2015 「缓慢乙型肝炎防治攻略」亮点解析

来源:[db:出处] 2018年12月08日 09:54   作者:fashion 慢性乙型肝炎防治指南 患者 抗病毒

2015 年中华医学会感患病学分会年会、中华医学会肝病学分会年会刚刚在北京落下帷幕,此次大会发布了一系列肝病确诊和医治攻略,其间我国缓慢乙型肝炎防治攻略无疑备受瞩目。

那么新攻略的具体结构和新亮点到底有哪些呢?下面就为我们简略介绍一下:

盛行病学

更新了我国盛行数据:2014 年全国 1-29 岁人群乙型肝血清盛行病学调查成果显现,1-4 岁、5-14 岁和 15-29 岁人群 HBsAg 盛行率别离为 0.32%、0.94% 和 4.38%。

防备

明晰引荐对 HBsAg 阳性母亲的新生儿,应在出世后 24 h 内尽早(最好在出世后 12 h)打针乙型肝炎免疫球蛋白(HBIG),剂量应 ≥ 100IU,一起在不同部位接种 10 μg 重组酵母乙型肝炎疫苗,在 1 个月和 6 个月时别离接种第 2 和第 3 针乙型肝炎疫苗。

病原学

弥补了肝细胞膜上的钠离子-牛磺胆酸-协同转运蛋白 (NTCP) 是 HBV 感染所需的细胞受体这一重要研讨成果。

天然史及发病机制

完善乙肝天然史知道:HBsAg 消失后,少量患者肝脏中仍可检测出 cccDNA,虽然发展为肝癌几率低,但仍或许发生。此外,对慢乙肝发展为肝硬化及肝细胞癌的发生率及危险要素的描绘也愈加体系、翔实。

新攻略还参加发病机制部分,从固有免疫和 HBV 特异性免疫两方面扼要论述了免疫应对是肝细胞危害及炎症发生的首要机制,而炎症重复存在是缓慢乙型肝炎患者发展为肝硬化乃至肝癌的重要要素。

实验室查看

血清学查看方面着重了乙肝标志物抗-HBc、HBsAg 定量等对作用及预后的猜测价值。生化查看部分则弥补介绍了γ-谷氨酰转肽酶、血清碱性磷酸酶、总胆汁酸、维生素 K 缺少或拮抗剂-Ⅱ诱导蛋白的特色及运用。

肝纤维化非侵袭性确诊

新攻略杰出着重肝纤维化非侵袭性确诊,不仅对瞬时弹性成像技能成果判读进行了更翔实的描绘,还新增了 APRI 评分和 FIB-4 指数的介绍。

印象学确诊

较 2010 版攻略而言,扼要列举了超声、CT 和磁共振成像(MRI)等用于肝脏病变查看的好坏和特色。

病理学确诊

新版攻略对慢乙肝的病理特征描绘更具体,并初次引荐选用国际上常用的 METAVIR73 评分体系,进行缓慢乙型肝炎肝安排炎症坏死的分级和纤维化程度的分期,主张选用 Laennec 评分体系进行肝硬化点评。

临床确诊

缓慢 HBV 携带者、HBeAg 阳性、阴性慢乙肝、非活动性 HBsAg 携带者等确诊根本同前,仅对隐匿性缓慢乙型肝炎的确诊进行了弥补:确诊首要通过 HBVDNA 检测,有时需选用多区段套式 PCR 辅以测序承认,或许会存在必定程度的漏检。

新攻略对乙肝肝硬化的确诊描绘也愈加体系翔实,除按代偿期及失代偿期划格外,还描绘了五期分类法评价肝硬化并发症状况,以更精确的猜测肝硬化患者的疾病发展,判别逝世危险。

医治方针

明晰提出抱负的结尾(停药后 HBsAg 耐久消失)、满足的结尾(停药后耐久病毒学应对、HBeAg、ALT 复常和 HBeAg 血清学转化)、根本的结尾(抗病毒医治期间长时刻坚持病毒学应对)。

特别提出在医治过程中,关于部分合适的患者应尽或许寻求缓慢乙肝的临床治好,即中止医治后持续的病毒学应对,HBsAg 消失,并伴有 ALT 复常和肝脏安排学的改进。

抗病毒医治的习惯证

抗病毒医治首要依据血清 HBV DNA 水平、血清 ALT 和肝脏疾病严峻程度决议。特别着重动态的评价比单次的检测愈加有临床意义。对 HBeAg 阳性患者,发现 ALT 水平升高后,主张调查 3-6 个月,如未发生自发性 HBeAg 血清学转化,才主张考虑抗病毒医治。

更新关键:医治前关于 HBeAg 阳性、ALT 升高患者,先调查 3-6 月再决议是否医治;持续 HBV DNA 阳性、达不到医治标准,调查年纪缩小到大于 30 岁;持续 HBV 阳性的肝硬化患者,应活跃抗病毒医治。

干扰素α医治

长效干扰素在 HBeAg 血清学转化,病毒按捺,生化应对方面优于一般干扰素。从经济学视点考虑,现在不引荐延伸干扰素医医治程。攻略添加了 PegIFN-α与核苷和核苷酸类药物(NAs)联合或序贯医治的研讨发展,提出运用 NAs 下降病毒载量后联合或序贯 PegIFN-α的计划,较 NAs 单药在 HBeAg 血清学转化及 HBsAg 下降方面有必定的优势,但仍需从药物经济学视点进一步评价。

此外,新攻略还对干扰素就医治前及医治过程中的作用猜测要素,别离 HBeAg 阳性和阴性慢乙肝进行了明晰论述。对医治过程中考虑应对欠安的患者,主张停药。

NAs 医治和监测

在五种核苷(酸)类似物的介绍中,将恩替卡韦、替诺福韦酯放在前两位,并在明晰作为一线药物引荐为医治首选。

新攻略就五种药物对 HBeAg 阳性和阴性慢乙肝的短期、长时刻作用别离以表格方式概括,一望而知。特别归入替诺福韦酯长达八年的研讨成果,挨近 100% 的病毒学应对和零耐药使其成为名副其实的一线药物,但长时刻用药的患者应警觉肾功用不全和低磷性骨病的发生。

新攻略着重运用 NAs 医治缓慢乙型肝炎,首选高基因耐药屏障的药物;假如运用低基因耐药屏障的药物,应该进行优化医治或联合医治。

2010 版攻略已提出 NAs 医治缓慢乙型肝炎路线图概念,但其时缺少前瞻性临床研讨验证,未明晰引荐。新攻略依据国内外优化医治的研讨成果,着重医治前期病毒学应对的重要性,并发起依据 HBVDNA 监测成果给予优化医治。

对 NAs 不良反应的描绘中,新攻略愈加具体翔实:肾功用不全(首要见于阿德福韦酯医治)、低磷性骨病(首要见于阿德福韦酯、替诺福韦医治)、肌炎(首要见于替比夫定医治)、横纹肌溶解(首要见于替比夫定)、乳酸酸中毒等(可见于拉米夫定、恩替卡韦、替比夫定)。

此外,新攻略对 NAs 耐药抢救医治计划以表格方式出现,简练明晰。

抗病毒医治引荐定见及随访办理

不管是 HBeAg 阳性仍是阴性患者,均优先引荐选用恩替卡韦、替诺福韦酯或 Peg-lFN。关于现已开端服用拉米夫定、替比夫定或阿德福韦酯医治的患者:主张在抗病毒医治过程中依照「路线图」概念辅导用药以进步作用并下降耐药的发生。

该攻略引荐的 NAs 药物医治时刻大为延伸,HBeAg 阳性患者 NAs 医治总阶段主张 4 年以上。而 HBeAg 阴性患者除 HBVDNA 检测不到外,还要求 HBsAg 消失,再稳固医治 1 年半(通过至少 3 次复查,每次距离 6 个月)仍坚持不变时,可考虑停药。

2010 版攻略虽具体剂量和阶段可依据患者的应对及耐受性等要素进行调整,但无具体引荐。而新攻略明晰了 HBeAg 阳性及阴性慢乙肝干扰素医治前期应对欠安时的停药指征。

攻略对肝硬化患者抗病毒指征表述愈加简练:关于病况现已发展至肝硬化的患者,需求长时刻抗病毒医治。对初治患者优先引荐选用恩替卡韦、替诺福韦酯。IFN-α有导致肝衰竭等并发症的或许,因而禁用于失代偿期肝硬化患者,关于代偿期肝硬化患者也应慎用。

在患者的随访办理方面,新攻略以办理流程图和表格的方式对患者及携带者办理进行了标准,为临床医师提供方便。

特殊人群抗病毒医治引荐定见

新攻略对特殊人群的抗病毒引荐定见更为翔实,特别是妊娠状况的处理及儿童的抗病毒医治。

1. 对运用化疗和免疫按捺剂医治的患者,新攻略依据引起 HBV 再激活或许性巨细,将免疫按捺药物分为高、中、低危险三类,结合 HBsAg、抗-HBc 状况进行防备性抗病毒医治的引荐,不再引荐拉米夫定等高耐药药物,而直接主张选用强效低耐药的 ETV 或 TDF 医治。

2.HBV 兼并 HCV 的医治准则与 2010 版相同,对 HCV RNA 和 HBV DNA 均可检出,而 PegIFN 医治下 HBV DNA 下降不抱负时,主张加用 ETV 或 TDF 医治;或换用抗 HCV 直接作用抗病毒药物并加用 ETV 或 TDF 医治。

3. 关于 HBsAg 阳性或 HBV DNA 阳性的急性、亚急性肝衰竭,新版攻略主张尽早抗病毒医治。关于慢加急/亚急性肝衰竭及缓慢肝衰竭患者,只需 HBV DNA 阳性就应抗病毒医治,药物挑选主张为 ETV 或 TDF。

4. 对肝移植患者,2010 版攻略引荐为最好于肝移植术前 1-3 个月开端服用拉米夫定,而新攻略引荐尽早运用按捺 HBV 作用强且耐药发生率低的核苷(酸)类似物医治,以取得尽或许低的病毒载量,防止移植肝再感染。依据移植肝 HBV 再感染危险断定术后是否联合运用 HBIG。

5. 新攻略对妊娠相关状况处理的引荐愈加具体,特别添加了妊娠中后期假如检测 HBV DNA 载量大于 2×106IU/ml,可于妊娠第 24-28 周开端给予 TDF、LDT 或 LAM 医治,以削减母婴传达。主张于产后 1-3 个月停药,停药后能够母乳喂养。

6. 攻略还提到了男性抗病毒医治患者的生育问题,运用干扰素医治的男性患者,应在停药后 6 个月方可考虑生育;运用 NAs 抗病毒医治的男性患者,现在尚无依据标明 NAs 医治对精子的不良影响,可在与患者充沛交流的前提下考虑生育。

7. 儿童的抗病毒医治:在充沛知情赞同的基础上,1 岁以上儿童可考虑 IFN-α医治,2-11 岁也可选用 ETV 医治,12-17 岁可选用 ETV 或 TDF 医治,并参照美国 FDA 和 WHO 引荐定见给出引荐剂量。

8. 肾危害患者的引荐:关于现已存在肾脏疾患及其高危危险的 CHB 患者,应尽或许防止运用 ADV 或 TDF。关于存在肾危害危险的 CHB 患者,引荐运用 LDT 或 ETV 医治。

最终,新攻略删去了原有的抗炎、保肝、抗纤维化医治等部分,并提出一系列待处理的问题,为往后的研讨指明晰方向。

附 2015 新版攻略引荐定见:

1. 防备

引荐定见 1:对 HBsAg 阳性母亲的新生儿,应在出世后 24 h 内尽早(最好在出世后 12 h)打针 HBIG,剂量应 ≥ 100IU,一起在不同部位接种 10 μg 重组酵母乙型肝炎疫苗,在 1 个月和 6 个月时别离接种第 2 和第 3 针乙型肝炎疫苗,可明显进步阻断母婴传达的作用(A1);

引荐定见 2:对新生儿时期未接种乙型肝炎疫苗的儿童应进行补种,剂量为 10 μg 重组酵母或 20 μg 重组 CHO 乙型肝炎疫苗(A1);

引荐定见 3:新生儿在出世 12 h 内打针 HBIG 和乙型肝炎疫苗后,可承受 HBsAg 阳性母亲的哺乳(B1);

引荐定见 4:对免疫功用低下或无应对者,应添加疫苗的接种剂量(如 60 μg)和次数;对 3 针免疫程序无应对者可再接种 1 针 60 μg 或 3 针 20 μg 重组酵母乙型肝炎疫苗,并于第 2 次接种乙型肝炎疫苗后 1~2 个月检测血清中抗-HBs,如仍无应对,可再接种 1 针 60 μg 重组酵母乙型肝炎疫苗(A1)。

2. 医治——HBeAg 阳性缓慢乙型肝炎患者

引荐定见 5:对初治患者优先引荐选用恩替卡韦、替诺福韦酯或 Peg-lFN(A1)。关于现已开端服用拉米夫定、替比夫定或阿德福韦酯医治的患者:主张在抗病毒医治过程中依照「路线图」概念辅导用药以进步作用并下降耐药的发生(A1)。

引荐定见 6:核苷(酸)类药物:主张总阶段至少 4 年,在到达 HBVDNA 低于检测下限、ALT 复常、HBeAg 血清学转化后,再稳固医治至少 3 年(每隔 6 个月复查一次)仍坚持不变者,可考虑停药,但延伸阶段可削减复发(B1)。

引荐定见 7:一般干扰素和聚乙二醇干扰素:引荐阶段为 1 年,但医治前期应对可协助猜测作用。关于基因型 A 型和 D 型患者,若通过 12 周聚乙二醇干扰素医治未发生 HBsAg 定量的下降,主张中止医治(阴性猜测值 97%-100%)。关于基因型 B 型和 C 型患者,若通过 12 周聚乙二醇干扰素医治,HBsAg 定量仍大于 20,000IU/mL,主张中止医治(阴性猜测值 92%-98%)。不管哪种基因型,若通过 24 周医治 HBsAg 定量仍大于 20,000IU/mL,主张中止医治。(B1)。

3. 医治——HBeAg 阴性缓慢乙型肝炎患者

引荐定见 8:对初治患者优先引荐选用恩替卡韦、替诺福韦酯或 Peg-lFN(A1)。关于现已开端服用拉米夫定、替比夫定或阿德福韦酯医治的患者:主张在抗病毒医治过程中依照「路线图」概念辅导用药以进步作用并下降耐药的发生(A1)。

引荐定见 9:核苷(酸)类似物:主张医治到达 HBsAg 消失且 HBV DNA 检测不到,再稳固医治 1 年半(通过至少 3 次复查,每次距离 6 个月)仍坚持不变时,可考虑停药(B1)。

引荐定见 10:干扰素类:引荐阶段 1 年,但医治前期应对可协助猜测应对。若通过 12 周聚乙二醇干扰素医治未发生 HBsAg 定量的下降,且 HBV DNA 较基线下降<2Log,主张中止医治 (阴性猜测值 97%-100%)(B1)。

4. 医治——代偿期和失代偿期乙型肝炎肝硬化患者

引荐定见 11:对初治患者优先引荐选用恩替卡韦、替诺福韦酯或 Peg-lFN(A1)。IFN 有导致肝衰竭等并发症的或许,因而禁用于失代偿期肝硬化患者,关于代偿期肝硬化患者也应慎用(A1)。

5. 特殊人群抗病毒医治引荐定见

引荐定见 12:通过标准的一般 IFN-(或 PegIFN-(医治无应对的患者,能够选用核苷(酸)类药物再医治。在依从性杰出的状况下,关于运用耐药基因屏障低的核苷(酸)类药物医治后原发无应对或应对欠安的患者,应及时调整医治计划持续医治(A1)。

引荐定见 13:关于一切因其他疾病而承受化疗、免疫按捺剂医治的患者,在开端医治前都应惯例筛查 HBsAg、抗-HBc 和 HBV DNA,并评价承受免疫按捺剂的危险程度给予相应的处理,包含防备性抗病毒医治和临床监测(A1)。

引荐定见 14:关于 HBV 兼并 HIV 感染者,若 CD4+T 淋巴细胞 ≤ 500/μl 时,不管缓慢乙型肝炎处于何种阶段,均应开端 ART,优先选用 TDF 加 LAM,或 TDF 加 FTC(A1)。

引荐定见 15:对 HBsAg 阳性或 HBV DNA 阳性的急性、亚急性、慢加急性肝衰竭患者应尽早运用 NAs 抗病毒医治,主张挑选 ETV 或 TDF(A1)。

引荐定见 16:对 HBV DNA 阳性的 HCC 患者主张运用 NAs 病毒医治,并优先挑选恩替卡韦或替诺福韦医治(A1)。

引荐定见 17:关于移植前患者 HBV DNA 不行测的 HBV 再感染低危险患者,可在移植前予恩替卡韦或替诺福韦医治,术后无需运用 HBIG(B1)。关于移植肝 HBV 再感染高危险患者,肝移植后首要抗病毒计划为核苷(酸)类似物联合低剂量 HBIG,其间挑选恩替卡韦或替诺福韦联合低剂量 HBIG 能更好地按捺肝移植术后乙型肝炎复发(A1)。

引荐定见 18:妊娠期间乙型肝炎发生患者,ALT 轻度升高可亲近调查,肝脏病变较重者,在与患者充沛交流并权衡利弊后,能够运用替诺福韦或替比夫定抗病毒医治(A1)。

引荐定见 19:关于抗病毒医治期间意外妊娠的患者,如运用干扰素医治,主张停止妊娠(B2)。若运用的是妊娠 B 级药物 (替比夫定或替诺福韦) 或拉米夫定,医治可持续;若运用的是恩替卡韦和阿德福韦酯,需换用替诺福韦或替比夫定持续医治,不主张停止妊娠(A1)。

引荐定见 20:为进一步削减 HBV 母婴传达,妊娠中后期 HBV DNA 载量大于 2×106IU/ml,在充沛交流、权衡利弊的状况下,可于妊娠第 28 周开端给予替诺福韦、替比夫定或拉米夫定,主张于产后 1-3 个月停药,停药后能够母乳喂养(B1)。

引荐定见 21:关于儿童发展期肝病或肝硬化患儿,应及时抗病毒医治,但需考虑长时刻医治安全性及耐药性问题。1 岁以上儿童可考虑 IFN-α医治。2 岁以上可选用恩替卡韦医治,12 岁以上可选用替诺福韦医治 (A1)。

引荐定见 22:关于现已存在肾脏疾患及其高危危险的 CHB 患者,应尽或许防止运用阿德福韦酯或替诺福韦酯。关于存在肾危害危险的 CHB 患者,引荐运用恩替卡韦或替比夫定医治(B1)。

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