中枢神经系统白血病(CNSi)是缓慢淋巴细胞白血病(CLL)的一种并发症,当时无论是对该并发症不良要素仍是医治办理均无一致攻略出台。法国马赛 Paoli-Calmettes 肿瘤研讨所血液学教授 Wanquet 报导了 4 例使用依鲁替尼医治 CLL 兼并中枢神经系统白血病的患者,文章宣布在近期的 Blood 杂志上。
依鲁替尼是第一种美国食物和药物办理局(FDA)同意的布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)抑制剂,其作用机制是经过阻断 B 细胞抗原受体信号和改动肿瘤微环境,然后下降 B 细胞的恶性增殖和诱导细胞凋亡,多使用于复发/难治性 B 细胞肿瘤以及染色体 17p 缺失的 CLL。
研讨者据临床症状、病理安排类型及印象学查看作为挑选规范,归入了 2012 年 8 月至 2015 年 2 月共 4 例典型 CLL 伴中枢神经系统病变患者,一切患者契合世界缓慢淋巴细胞白血病协作组攻略的确诊规范,CNSi 的确诊则依据脑脊液生化及流式细胞分型断定。终究的医治作用评价依据临床症状、脑脊液生化和神经系统印象学查看。
归入研讨的患者平均年龄 64 岁,确诊 CNSi 的时刻为发现 CLL 后的 106 月,其间 2 例患者 CLL 病况正在发展,3 例患者在发现 CNSi 时现已进行了预处理医治,细胞遗传学剖析显现 17p 缺失 3 例,杂乱染色体核型 2 例,流式免疫分型提示 2 例反响性 T 细胞表达 CD4+,2 例患者发现脑部肿块。一切患者有脑膜劳累,具有典型的神经系统症状以及印象学体现。
依鲁替尼医治剂量为每日 420mg,使用于包含高剂量阿糖胞苷、甲氨蝶呤、奥沙利铂、利妥昔单抗等药物医治的 CNSi 患者。一切患者在医治后 3 个月后脑脊液查看取得完全缓解,有 3 例患者的头颅印象学体现正常化。一切归入研讨患者对依鲁替尼反响如表所示:
关于 CLL 兼并神经系统症状的文献资料有限。既往单一的大型系列报导在白血病发作神经并发症发现,只要 0.8% 的神经安排的直接白血病参加。此外,由于脑脊液中发现 CLL 细胞较少,而且伴有血液污染等存在假阳性问题,CLL 兼并 CNSi 的确诊较为困难。但是,患者体现典型的中枢神经系统症状则要高度置疑。磁共振成像(MRI)检测的灵敏度低不作为惯例查看手法。
依鲁替尼现已显现出在复发/难治性 CLL 或伴有 17p 缺失医治的显着作用,也有相关的套细胞淋巴瘤和华氏巨球蛋白血症伴 CNSi 报导,这些依据标明依鲁替尼能够穿过血 - 脑屏障。
在随访进程中有 1 例患者由于房颤终究因导致血管中风而逝世,这提示在往后的依鲁替尼医治中需求对此类危险特别注意。