神经系统变性疾病的医治办法,尤其是关于疾病防备与阻挠病况发展,仍非常有限。新的研讨发展显现,影响针对过错折叠的毒性蛋白诱发被迫免疫已成为医治神经变性疾病的新途径。
最近关于阿尔茨海默病的研讨提示,针对 β 淀粉样多肽的单克隆抗体需在症状发作前注入人体才干到达有用的免疫医治,不然人体现已发作了不可逆的危害。因而,开发有用的可继续注入抗体的办法才干真实阻挠疾病的发作。
为此,来自瑞士洛桑联邦理工学院神经变性疾病研讨实验室的 Aebischer 教授,研制一种具有生物活性的细胞移植物,它可继续不断地发作重组抗 β 淀粉样蛋白的抗体,并将其运送至皮下安排,这在动物模型研讨中已证明有用。研讨结果宣布在 2016 年 3 月的 Brain 杂志上。
图 1 可长时间发作医治性抗体的细胞胶囊设备示意图
经遗传规划的同种异体细胞为肌源性细胞,研讨中选用的可穿透大分子的胶囊规划使得其可在胶囊内长时间存活,移植到有免疫力的同种异体宿主中可存活超越 10 个月。这种肌源性细胞可排泄高水平的抗 β 淀粉样蛋白抗体,植入体内后可使得抗体继续发作,乃至可使血清水平高达 50 µg/ml。
在原理验证研讨中,研讨者发现在两只具有阿尔茨海默病病变的小鼠模型中,该设备发作的重组抗体可渗透入脑安排内,并与淀粉样斑块结合。
当胶囊样细胞在 TauPS2APP 小鼠(一种缓慢发展的可发作淀粉样蛋白及 tau 蛋白病变的模型)发作淀粉样斑块堆积之前植入时,其缓慢开释的抗 β 淀粉样蛋白抗体可显著地削减 β 淀粉样蛋白 40 与 β 淀粉样蛋白 42 在脑安排内的水平,削减淀粉样蛋白负荷量,更重要的是,可阻挠海马区 Tau 蛋白的病理性改动。
图 2 不同组间 TauPS2APP 小鼠海马区淀粉样斑块堆积量比较
该研讨结果支撑或可运用胶囊样细胞植入物进行针对过错折叠蛋白的被迫免疫,这或许能够阻挠阿尔茨海默病及其他神经变性疾病的发作,为防备阿尔茨海默病及其他神经变性疾病供给更多期望。