对进行降尿酸医治的痛风患者,2016 版《我国痛风医治攻略》(以下简称《攻略》)将非布司他进行了中等程度的引荐。因其临床效果的确不错,非布司他已成为内分泌科、风湿免疫科的常用药。但是笔者调查到,在运用非布司他时,很简单在习惯证、用法、不良反应等方面步入误区。
误区一:高尿酸血症需求降尿酸医治时,均可运用非布司他
1. 非布司他最适合尿酸生成过多型
2013 版《高尿酸血症和痛风医治的我国专家一致》(以下简称《一致》)以为,依据血尿酸水平缓尿尿酸分泌情况,高尿酸血症可分为三型:尿酸分泌不良型、尿酸生成过多型和混合型。非布司他通过选择性按捺黄嘌呤氧化酶,削减尿酸生成而下降血尿酸水平,最适合尿酸生成过多型。因而,在选用非布司他前,有条件的话,最好留取 24 h 尿查看尿尿酸,以断定高尿酸血症的类型。
2. 不引荐非布司他用于无症状的高尿酸血症
别的,非布司他药物说明书及《一致》指明非布司他适用于痛风患者的高尿酸血症,而不引荐其用于无症状的高尿酸血症。此药未做应用于继发性高尿酸血症患者的研讨,因而继发性高尿酸血症患者不主张运用。
误区二:每日 40 mg 非布司他,服用 1 月后再复查血尿酸
《一致》及药物说明书引荐:口服开始剂量为 40 mg,每日 1 次。因为非布司他与黄嘌呤氧化酶构成的药物-酶复合物极端安稳,其降尿酸效果较别嘌呤醇更强,故服用 2 周即可复查血尿酸。
若 2 周后,血尿酸水平仍不低于 360μmol/L,主张将剂量增至 80 mg,每日 1 次。
误区三:运用非布司他后,血尿酸未合格,不能再运用其它降尿酸药物
《一致》引荐,假如单药医治不能使血尿酸合格,能够审慎考虑联合医治。
如非布司他在添加到恰当剂量后(一般至 80mg/地利)仍不能到达医治方针,能够联合运用一种促进尿酸分泌药物。其它药物包含非诺贝特、氯沙坦也能促进尿酸分泌,在兼并高血压或高甘油三酯血症时,可依据病况选用。
需求留意的是,非布司他或许引起硫唑嘌呤、巯嘌呤和茶碱的血药浓度升高,毒性添加。因而,制止与硫唑嘌呤、巯嘌呤和茶碱合用。
误区四:非布司他在肝中代谢经肾脏分泌,肝肾功能不全时不宜运用
非布司他首要在肝脏中代谢,代谢后的非活性物质 49% 通过肾脏分泌、 45% 通过粪便分泌,还有的通过胆汁分泌,归于多途径分泌,所以轻度或中度肾衰竭患者(内生肌酐铲除率 30~89 mL/min)及轻度中度(Child-Pugh A 和 B 级)肝功能不全的服药剂量无须调整。
现在还没有对重度肝功能不全(Child-PughC 级)和重度肾功能不全的患者进行研讨,所以此类患者在用非布司他时仍是要稳重。
误区五:非布司他安全性较高,就疏忽其不良反应的发作
非布司他对其他嘌呤、嘧啶代谢的酶无显着活性,不会对黄嘌呤氧化酶之外的酶发作影响,不会发作与别嘌醇相似的毒副效果,安全性较高。
但是药无完药,和别嘌醇相同,非布司他也会呈现皮肤过敏反应,在 2012 年由美国学者初次报导,首要表现为皮肤瘙痒、皮疹等,国内也有相似临床报导,如发作常需抗组胺药、糖皮质激素医治,运用过程中应引起注重。
还要提示的是,肝功能反常也对错布司他常见的不良反应之一,表现为疲惫、胃口减退、黄疸、腹泻等情况,如用药时呈现以上情况,应查看肝功能,确诊后应间断用药,必要时进行护肝医治。
一起,越来越多的研讨发现非布司他医治时的心血管不良反应,如冠状动脉粥样硬化性心脏病、心力衰竭、心动过缓等。现在还需求更多的循证研讨证明非布司他与心血管不良反应的因果关系。患者(尤其是兼有心血管疾病者)服用非布司他后,应留意心血管体系的调查。
本文作者 | 徐乃佳,湖北武汉市中医医院内分泌科主治医生
本文版权 | 本文已获作者独家授权丁香园发布
参考文献:
1. 2016 我国痛风医治攻略.
2. 高尿酸血症和痛风医治我国专家一致.
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4.BECKER MA,SCHUMACHER HR JR, WORTMANN RL,et al. Febuxostat compared with allopurinol in patients with hyperuricemia and gout. N Engl J Med, 2005, 353(23): 2450 - 2461.