转移性去势反抗性前列腺癌 (mCRPC) 的医治一直是泌尿外科医生面对的严峻应战。多西他赛+强的松曾是 mCRPC 的一线化疗计划，但随着阿比特龙、恩杂鲁胺等新药物的不断面市，mCRPC 的医治有了更多的挑选。
库司替森 (Custirsen) 是可以按捺医治反抗相关的分子伴侣---从生蛋白 (Clusterin) 表达的第二代反义寡核苷酸。1 期研讨显现库司替森可按捺前列腺癌中 Clusterin 的表达，接着 2 期随机实验标明多西他赛+强的松联合库司替森可进步 mCRPC 患者整体生计期。
近来，来自加拿大大不列颠哥伦比亚大学的 Chi 教授等学者在 The Lancet Oncol 上发布了一项 3 期、多中心、开放性随机实验的成果，该实验旨在探究库司替森联合多西他赛+强的松对 mCRPC 患者整体生计的影响。
该研讨归入了 2010 年 12 月至 2012 年 11 月期间 1022 名 mCRPC 患者。归入规范为：转移性去势反抗性前列腺癌而且没有承受化疗；前列腺特异性抗原 (PSA) 水平＞5 ng/ml; 卡氏功用状况 (KPS) 评分≥70%。患者按 1:1 份额随机分为库司替森联合多西他赛+强的松组以及多西他赛+强的松单用组。一起每组患者根据是否运用阿片类药物以及疾病是否发展进行随机分层。
一切患者根底医治计划为多西他赛 75 mg/m²（每个阶段第 1 天静脉给药一次），强的松 5 mg（口服，每日 2 次），3 周一阶段。库司替森联合组在医治开端前先承受负荷剂量的库司替森，随后在每个阶段的第 1，8 和 15 天静脉给予库司替森 640 mg，3 周一阶段。首要研讨结尾是意向人群的整体生计期，至少完结一个阶段的患者可归入安全性剖析。
成果显现，库司替森联合组与多西他赛+强的松单用组之间的整体生计期并无明显不同，分别为 23.4 个月和 22 个月。一起，两组间疾病发展的份额亦无差异。但在预后较差的患者中，库司替森联合组的整体生计期更高 (17 月：14 月)。在预后较好的患者中，两组却无差异 (32.6 月：30.4 月)。
此外，尽管医治的耐受性较好，但库司替森联合组不良反应发生率更高，尤其在血液体系及胃肠道毒性方面。相较于多西他赛+强的松单用组，库司替森联合组中 3 级及以上的不良反应如中性粒细胞削减、中性粒细胞削减性发热、疲倦等愈加常见。
总的来说，在多西他赛+强的松的根底上联合运用库司替森好像并不能进步 mCRPC 患者的整体生计期，亦不能改进疾病的发展。这与之前 2 期研讨成果恰恰相反。探究性要素剖析发现库司替森联合医治可增加预后较差的这一部分患者的生计获益。
这提示前期研讨中预后不良患者份额或许较高，一起其时的研讨关于疾病发展并无有用手法，导致了前后研讨的对立成果。库司替森在 mCRPC 医治中的效果仍需求更多的研讨来证明。
