缓慢肾脏病（CKD）现已成为全球公共卫生问题，了解其确诊和医治，先要了解其病理生理机制。来自意大利 Meyer Children’s University Hospital 的 Paola Romagnani 等人对 CKD 的发病机制进行了总述，宣布在最新一期的 Nature Primer 杂志上。
CKD 的发病机制/病理生理机制
1. 肾单位的丢掉
人类的肾单位在妊娠第 12〜36 周构成，每个肾脏均匀约有 950,000 个肾单位。在此阶段后，没有新的肾单位生成。在生长过程中，肾单位经过添加体积来习惯不断添加的肾脏需求。跟着年纪的添加，肾小球滤过率（GFR）逐步下降。肾单位能经过短时间内添加 GFR 且并不改动结构（称为肾脏储藏）来满意短期添加的滤过需求（如进食和进水后）。可是，长期的体重添加（如怀孕、肥壮）也可促进肾单位的代偿性肥壮（包含血管球、包曼氏囊和近端小管的增大）。
肾单位的丢掉，如危害或捐肾，将会引起剩余肾单位的代偿性肥壮。实际上，无论是严峻的肾脏危害，仍是兼并年纪相关性肾单位丢掉，特别那些肾单位缺乏和肥壮的患者，均会导致继续的 GFR 添加和剩余肾单位的丢掉。
2. 肾单位肥壮
剩余肾单位肥壮是因为继续的单个肾单位 GFR 升高、跨肾小球滤过屏障的滤过压升高所造成的。肾小球的高滤过和肾小球高压，一起诱导转化生长因子和上皮生长因子受体的表达，促进肾单位的肥壮。肾单位的肥壮，添加滤过面积，然后缓解肾小球高压。实际上，单个肾单位 GFR 升高和剩余肾单位肥壮，代偿性坚持供肾者表面上看似正常肾功能，尽管其现已丢掉 50% 的肾单位。
明显，供肾者纷歧定会成为缓慢肾脏病患者，因为这部分供肾者一般是经过挑选的，具有杰出的肾脏储藏、无肥壮、无糖尿病和其他肾脏危害。可是，在其他情况下，高滤过导致肾小球体积增大，或许是有害的。超越必定的肥壮阈值，高滤过导致剪切力的添加，将引起足细胞（一种坚持肾小球滤过屏障的重要细胞）的别离、局灶节段性肾小球硬化、全肾小球硬化，终究导致肾单位萎缩，进一步削减肾单位的数量，添加剩余肾单位的 GFR，构成恶性循环。（图 1）
图 1 危害、高滤过和肾单位肥壮 应对肾单位的丢掉，肾小球高压导致肾单位的体积增大（经过肾素-血管严重素体系激活、转化生长因子-α (TGFα) 和表皮生长因子受体 (EGFR) 的参加）作为一种代偿机制坚持肾小球滤过率安稳，削减肾小球内压。因而，足细胞需求相应地增大、扩展滤过面积，坚持滤过屏障。
可是，足细胞的增大是有限的；超越了增大的阈值，滤过屏障失功后，首要表现出来的是少数蛋白尿。在缓慢肾脏病（CKD）晚期，足细胞的剪切力添加促进了足细胞别离。壁层上皮细胞 (PECs) 是足细胞的潜在来历细胞，可是蛋白尿和其他潜在要素阻止了 PECs 代替丢掉的足细胞；却促进了瘢痕构成，导致局灶阶段硬化 (FSGS)。
3. 肾小球滤过受损
血管严重素 II 的生成和雷帕霉素（mTOR 蛋白特异性按捺剂）导致继续性的足细胞肥壮和肾小球高滤过，终究导致足细胞丢掉和蛋白尿。血管严重素 II 是一种肽激素，归于肾素-血管严重素体系（RAS）的一部分，能促进血管缩短和醛固酮开释，导致钠潴留和血压升高。醛固酮反过来，或许经过按捺足细胞单位蛋白 nephrin（一种坚持肾小球滤过屏障中裂孔隔阂结构的重要成分）的表达，直接危害肾小球滤过屏障。
血管严重素 II 也或许经过影响包曼氏囊的壁层上皮细胞，促进局灶节段性肾小球硬化，而不是转分化足细胞，弥补原丢掉的足细胞。这种结构上的肾小球重塑，在临床上表现为蛋白尿。蛋白尿可作为肾小球危害的标志物和 CKD 发展（GFR 每年下降超越 5 ml/min/1.73 m2 或是下降速度超越正常年纪导致 GFR 下降速度的 7 倍）的猜测因子。
4. 肾脏纤维化
肾单位的丢掉触及非特异性的危害修正机制，如间质纤维化。（图 2）浸润性的免疫细胞、白蛋白尿、糖尿病中的糖尿，激活近端小管上皮细胞，导致前炎症因子和纤维化截介质，促进间质炎症和纤维化。间质纤维化进一步经过肾脏缺血促进肾单位的危害。因为剩余肾单位的高滤过，肾小管也需求高负荷作业，经过缺氧机制、细胞内酸中毒和内质网应激反响，促进小管细胞的继发性危害。
图 2 间质纤维化 肾小球高滤过和蛋白尿，将引起近端小管的重吸收添加。白蛋白尿、补体和免疫细胞将促进小管细胞开释前炎症介质，促进间质炎症反响，促进局灶阶段肾小球硬化至全肾小球硬化，促进小管萎缩和间质纤维化。瘢痕构成，随同血管削减和缺血。因而，残留肾单位需求经过增大体积来习惯高滤过的需求，加快缓慢肾脏病的发展，构成恶性循环。
