骨化三醇,又称作1,25- 二羟维生素D3,是维生素D最具活性的方式,是具有多种生物学活性的多能激素。它经过调理钙磷代谢调理骨代谢,与维生素D受体结合调理与癌细胞成长、分解及生计相关的基因表达。
美国南边研讨所的Lidija Klampfer博士在World J Gastrointest Oncol杂志上发文,侧重介绍维生素D与结肠癌发作开展之间的联系;维生素D3经过按捺原癌基因Wnt/β-catenin表达或是按捺炎症,到达调理肠道上皮稳态,以及防备结肠癌的联系。
维生素D3的水平与结肠癌的发作开展有关,在动物模型中弥补维生素D3可以很好地防备消化道肿瘤的发作。几项研讨标明摄入维生素D3可以下降结肠癌发作率,削减息肉复发,足够维生素D水平与结肠癌患者的总生计正相关。维生素D3按捺结肠癌发作开展的机制并不清楚,在其参加的多个肿瘤代谢途径调理进程中,或许调理Wnt/β-catenin途径和/按捺炎症起到了要害的作用。
Wnt/β-catenin途径参加c-myc 、 cyclinD 、COX2和Snail的调理,这些途径与细胞生计、增殖、分解等相关,维生素D3首要经过与维生素D受体结合后按捺Wnt/β-catenin途径来发挥其按捺结肠癌细胞的作用。当维生素D3缺少够时,对Wnt/β-catenin按捺作用下降,然后发动肿瘤发作、开展与搬运的进程。肿瘤微环境中的炎症因子也对Wnt/β-catenin途径有促进作用,而维生素D3可以堵截这一进程。到达直接按捺肿瘤的作用。
炎性肠病等缓慢炎症极易罹患结肠癌,初级其他继续炎症能引起DNA危害。此类患者中维生素D3缺少或缺少的发作率是十分高的,并且肠道上皮维生素D受体表达削减。维生素D3可以堵截炎症因子作用于上皮细胞,直接按捺多种原癌基因的活化;维生素D受体活化后可以下调NF-κB原癌基因的下流靶基因;维生素D3还能按捺TLR2 和TLR4而到达按捺结肠癌发作的或许。
越来越多的研讨标明维生素D3与结肠癌的发作开展有关,搅扰Wnt/β-catenin途径和/按捺炎症是按捺肿瘤发作的首要机制。但适宜的维生素D活化方式与剂量现在仍未断定,维生素D是独自仍是与其它药物联合防备肿瘤发作开展作用更佳仍需更多的临床试验证明。