在没有抗菌药物的时代,维生素 D 曾被用来医治肺结核。但是直至今天,维生素 D 辅佐医治肺结核的相关研讨仍非常有限,且关于维生素 D 通路的基因突变方面的系统性剖析仍显空白。
正因如此,来自波士顿大学的 Ganmaa 等进行了一项随机对照研讨,旨在解说:大剂量维生素 D3 能否医治肺结核?文章近期宣布在 AJRCCM 杂志上。
研讨规划
1. 受试者分组
研讨共归入 390 个来自蒙古的成年肺结核患者,均处于结核强化医治期,且其血校对钙水均匀不高于 2.65 mmol/L。
研讨将患者随机分红实验组(190 名)、安慰剂对照组(200 名)。研讨开端时,对患者进行胸片、BMI、臂围、肱二头、三头肌等的皮褶厚度、痰培育、实验室生化查看、血 DNA 萃取分型等根本临床查看评价。每隔两周进行一次复诊评价。
2. 实验规划
开端医治后 2 天内,对两组患者给予第一次干涉(实验组给予维生素 D3,每次 4 片共 3.5 mg,对照组给予相应的安慰剂)。随后分别在医治 2 周、4 周、6 周时再次给予药物干涉。
研讨首要结尾是患者开端医治到痰培育转阴的所需间隔时间;非必须结尾是在第 8 周时的痰培育阴性患者份额、开端医治后到痰涂片转阴的所需间隔时间、第 8 周复查胸片时劳累区域均匀数量等。
研讨成果
1. 研讨成果显现
运用高剂量维生素 D 的实验组患者,第 8 周的 25 羟维生素 D 浓度较对照组升高(154.5 nmol/L vs. 15.2nmol/L,P<0.001),但维生素 D 的运用并未影响两组患者的痰培育全体转阴所需间隔时间(危险比 1.09,95% 置信区间 0.86~1.36,P = 0.48)。
其次,运用高剂量维生素 D 对第 8 周痰培育转阴的患者份额没有明显影响(95% 置信区间 0.88~2.45,P = 0.14),但却能加快患者的痰涂片转阴(95% 置信区间 1.09-1.98,P = 0.01)及削减胸片劳累区域。
2. 亚组剖析的成果显现
关于能编码维生素 D 受体(VDR,包含 rs4334089,rs11568820)和 25-羟维生素 D 1α羟化酶(CYP27B1: rs4646536)的基因位点至罕见一个等位基因突变的患者,辅佐运用维生素 D3 能加快痰培育转阴率(校对危险比 ≥ 1.47,P ≤ 0.02)。
小结
关于全体人群研讨来说,维生素 D3 无法影响痰培育转阴率。但关于那些在基因位点(如 rs4334089,rs11568820,rs4646536)上至罕见一个等位基因突变的患者,辅佐运用维生素 D3 医治能加快痰培育转阴率。
针对全体肺结核集体研讨维生素 D 的医治作用将不会得到阳性成果,更多研讨可重视那些编码 VDR 和 CYP27B1 的基因位点上有等位基因突变的肺结核患者。