l.习惯证
该药作为首选或选用药物可运用于下列疾病：①立克次体病，包含流行性斑疹伤寒、地方性斑疹伤寒、洛矶山热、恙虫病和Q热；②支原体属感染；③衣原体属感染，包含鹦鹉热、性病、淋巴肉芽肿、非特异性尿道炎、输卵管炎、宫颈炎及沙眼；④回归热；⑤布鲁菌病；⑥霍乱；⑦兔热病；⑧鼠疫。医治布鲁菌病和鼠疫时需与氨基苷类联合运用。
该药可用于对青霉素类过敏的破伤风、气性坏疽、雅司、梅毒、淋病和钩端螺旋体病以及放线菌属、单核细胞增多性李斯特菌感染的患者，也可用于痤疮医治。 因为现在常见致病菌对四环素类耐药现象严峻，仅在病原菌对该药呈现灵敏时，方有指征选用该类药物。
2.药物代谢动力学特色 该药口服可吸收但不彻底，约可吸收口服量的30%-70%。口服吸收受食物和金属离子的影响，后者与药物构成络合物使吸收削减。应在用餐前0。5一l小时服药，每6小时服250~500mg，血浓度可达l-5mg/L。单次静脉给药500mg后，血药浓度顶峰约可达15~20mg/L，l-2小时后降至4~lOmg/L，12小时尚有1-3mg/L。 吸收后广泛散布于体内安排和体液，易进入胸水、腹水、胎儿循环，但不易透过血脑屏障。该药易与骨和牙齿等安排结合，在肝、脾和其他成长敏捷的安排如肿瘤等部位浓集。在胎儿循环中浓度可达母体的20%-75%，该药可分泌至乳汁，乳汁中浓度可达母血浓度的60%~80%。蛋白结合率为55%~70%，散布容积为1。3-1。6L/kg。该药首要自肾小球滤过扫除体外，肾功能正常者血消除半衰期（t1/2B）为6~11小时，无尿患者可达57~108小时，其未吸收部分自粪便以原形扫除，少量药物自胆汁分泌至肠道扫除，故肾功能减退时可显着影响药物的铲除。该药可自血液透析缓慢铲除，约可铲除给药量的10%~15%。
3.合理用药辅导 3.1临床用药主张 ①穿插过敏反响：对一种四环素类药物呈过敏者对其他四环素类药物呈现过敏；②长时刻用药期间应定时随访查看血常规以及肝、肾功能；③运用该药时应饮用足量（约240m1）水，防止食管溃疡和削减胃肠道影响症状；④该药宜空腹口服，即餐前l小时或餐后2小时服用，以防止食物对吸收的影响；⑤下列状况存在时须慎用或防止运用：因为该药可致肝危害，因而原有肝病者不宜用此类药物；因为该药可加剧氮质血症，已有肾功能危害不宜运用此类药物，如确有指征运用时须慎重考虑，并依据肾功能危害的程度，减量运用；⑥用药期间应定时随访查看肝、肾功能；⑦因为该类药物可引起牙齿永久性变色，牙釉质发育不良和按捺婴幼儿骨骼的发育成长，因而8岁以下小儿及哺乳期妇女不宜运用该类药物；⑧对确诊的搅扰：测定尿邻苯二酚胺（Hingerty法）浓度时，因为四环素对荧光的搅扰，可使测定成果偏高；该药可使碱性磷酸酶、血尿素氮、血清淀粉酶、血清胆红素、血清氨基转移酶（AST、ALT）的测定值升高。 3.2不良反响、药物过量及处理 不良反响首要有：①胃肠道症状如厌恶、吐逆、上腹不适、腹胀、腹泻等，偶然引起胰腺炎，偶有食管炎和食管溃疡的报导，多发作于服药后当即卧床的患者。口服量每次不宜大于0。59，以削减胃肠道反响；②该药可致肝毒性，一般为脂肪肝变性，妊娠期妇女、承受高剂量静脉给药者、原有肾功能危害的患者易发作肝毒性，但肝毒性亦可发作于并无上述状况的患者。四环素所造成的胰腺炎也可与肝毒性一起发作，患者并不伴有原发肝病；③变态反响：多为斑丘疹和红斑，少量患者可见荨麻疹、血管神经性水肿、过敏性紫癜、心包炎以及系统性红斑狼疮加剧，表皮剥脱性皮炎并不常见。偶有过敏性休克和哮喘发作。某些用四环素的患者日晒时会有光敏现象。所以，应主张患者服用该药期间不要直接露出于阳光或紫外线下，一旦皮肤有红斑则当即停药；④二重感染：长时刻运用该药可发作耐药金黄色葡萄球菌、革兰阴性杆菌和真菌等引起的消化道、呼吸道和尿路感染，严峻者可致败血症；⑤四环素类的运用可使人体内正常菌群削减，导致维生素缺少、真菌繁衍、呈现口干、咽炎、口角炎、舌炎、舌苔色暗或变色等；⑥四环素类药物可沉积在牙齿和骨骼中，导致牙齿发作不同程度的变色黄染、牙釉质发育不良及龋齿，并可导致骨发育不良；⑦其他反响：偶可引起溶血性贫血、血小板削减、中性粒细胞削减和嗜酸性粒细胞削减。偶可致良性颅内压增高，可表现为头痛、吐逆、视神经乳头水肿等。四环素静脉运用时，部分可发作痛苦等影响症状，严峻者发作血栓性静脉炎。 药物过量时首要是对症疗法和支撑疗法，如洗胃、用催吐剂及补液等。
4.药物相互作用及主张 4.1 四环素--考来替泊 ①作用成果：有研讨标明，一起口服四环素和考来替泊，四环素的生物利费用下降50%一60%；②作用机制：已证明考来替泊可与多种药物结合，体外研讨标明也与四环素结合。因而，以为四环素生物利费用下降与考来替泊在肠道中的结合有关；③相关药物：四环素与其他阴离子交流树脂（考来烯胺、地维烯胺）之间以及考来替泊与其他四环素类（土霉素、多西环素、米诺环素等）之间可发作相似的相互作用。 药师主张：从考来替泊对四环素生物利费用影响的程度来看，四环素的抗菌作用或许削弱。可考虑运用地维烯胺替代考来替泊，用多西环素或米诺环素替代四环素，这些药物每日服用两次即可，且多西环素或米诺环素吸收敏捷，不受胃内容物影响，以为在地维烯胺前2小时服用，基本上可防止与地维烯胺的结 4.2四环素一含有钙、镁、铝、铁离子的药物 ①作用成果：可显着影响四环素的吸收，抗菌作用也相应削弱；②作用机制：许多金属离子，包含钙、镁、铝、铁离子可与四环素构成相对不溶的螯合物，与铝离子构成的螯合物最安稳，而与镁、钙等构成的螫合物安稳性弱一些；③相关药物：土霉素、美他环紊、金霉素、地美环素、多西环素、米诺环素、硫酸锌、葡萄糖酸钙、硫酸亚铁等含有金属离子的药物。 药师主张：四环紊类药物应防止与含有钙、镁、铝、铁离子的抗酸药物或含钙奶制品一起运用。假如需求抗酸药，应至少在四环素后2小时给予，以使四环素可最大极限地吸收。应防止在用四环素前给予抗酸药。 4.3 四环素--利尿药 ①作用成果：大剂量四环素与利尿药合用可导致高氮质血症；②作用机制：高、中效能利尿药可引起氮质血症，四环素类则有抗代谢作用，可导致非蛋白氮升高，两者的作用可相加；③相关药物：高效能利尿药如呋塞米、依他尼酸、布美他尼等，以及中效能利尿药如氢氯噻嗪、甲氯噻嗪、环噻嗪等。 药师主张：在有其他抗生素可供挑选的状况下，应防止四环素类与利尿剂合用，肾功能不良患者更应如此。 4。4 四环素—碳酸氢钠 ①作用成果：四环素与碳酸氢钠合用时，可使四环素的吸收削减50%；②作用机制：机制未彻底建立，胃内pH升高或许使四环素溶解度下降；③相关药物：碳酸氢钠与土霉素、多西环素、米诺环素。 药师主张：两者相互影响的发作率还不清楚，应尽或许延伸两药服药的间隔时刻，或用溶液型四环素替代胶囊型四环素。 4.5 四环素--泼尼松（强的松、去氢可的松） ①作用成果：一起运用四环素和泼尼松，二重感染的发作率添加；②作用机制：四环素类的广谱抗菌作用可导致菌群失调，长时刻独自运用也可引起白色念珠菌或其他耐药菌的二重感染。当有糖皮质激素存在时，机体抵抗力下降，更容易发作二重感染；③相关药物：土霉素、多西环素、米诺环素与泼尼松龙、甲泼尼龙、地塞米松等。 药师主张：应防止四环素类与糖皮质激素长时刻合用。如短期运用，也应亲近调查有无菌群失调及二重感染的临床表现。当时有满足的抗生素可供挑选，故在运用糖皮质激素医治期间挑选具有针对性抗菌作用而又不容易引起菌群失调的窄谱抗生素已不困难。 4.6四环素一华法林①作用成果：四环素属广谱抗生素，可显着按捺肠道菌群，使肠道菌群维生素K的生成削减，故理论上可增强华法林的降凝血酶原作用。这种状况一般发作在饮食缺少、肾功能反常且在承受肠道药物医治的重症住院患者中。假如凝血酶原时刻延伸，需弥补外源性维生素K；②作用机制：对人体来说，该种相互影响的机制一般以为是抗生素按捺肠道细菌组成维生素K，然后导致口服抗凝剂的降凝血酶原作用增强；③相关药物：估计其他四环素类药物（土霉素、金霉素、米诺环素）可发作相似影响，其他香豆素类抗凝剂（双香豆素、苯丙香豆素）及茚满二酮衍生物（苯茚二酮、茴茚二酮）亦可与四环素发作相似相互影响。 药师主张：当饮食中维生素K的吸取维持在正常水平，且抗生素铲除率正常的话，四环素或其他相似物引起华法林作用增强的或许性很小。不过，在这两种药物同用期间或停用其间一种药物时，应亲近调查凝血酶原的活性。 4.7四环素--口服避孕药①作用成果：一起运用四环素和口服避孕药，可导致避孕失利；②作用机制：雌激素和孕激素首要以葡萄糖醛酸结合物的方式经胆汁分泌。进入肠道中以结合物的方式经胆汁分泌。排人肠道中的结合物被细菌水解，其间的口服避孕药经肠壁重吸收，终究经尿分泌。这就是所谓的肝肠循环。运用抗生素后，肠道菌群被损坏，阻碍了类固醇的重吸收，然后导致避孕药经粪便分泌添加，血浓度下降；③相关药物：有4名一起运用土霉素和口服避孕药的妇女避孕失利，但所给材料不足以进行结论性点评。依据药理作用估测，其他四环素类衍生物（多西环素、金霉素、米诺环素等）可与口服避孕药发作相似相互影响。 药师主张：主张临床医师劝诫患者：当呈现内衣斑驳血污或突破性出血时，是避孕药作用削弱的体征，应附加其他避孕措施。或主张患者在运用四环素期间采纳其他避孕办法。
