醉驾处分规范2017酒精 2017 EASD 热门| 2 型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病之见招拆招

导语：非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是一种与胰岛素反抗（IR）和遗传易感密切相关的、肝脏脂肪过度堆积的代谢应激性肝脏损害。跟着肥壮和 2 型糖尿病（T2DM）发病率增高，NAFLD 及其严峻类型非酒精性脂肪性肝炎（NASH）已成为缓慢肝病愈来愈重要的病因，其严峻危害大众健康，是终晚期肝病肝移植患者第二大首要原因 ^1,2。

NAFLD 和 T2DM 是代谢综合征累及肝脏和胰岛β细胞的不同表型，二者享有许多一起的危险要素和发病机制，并相互影响。可以说，IR 是 NAFLD 发病的「初次冲击」，一起 IR 可促进 NAFLD 向 NASH 和肝纤维化开展。已知肥壮是 IR 相关性 NAFLD 的首要表型和疾病开展的危险要素，而代谢综合征和 T2DM 则是 NASH 和开展性肝纤维化的重要猜测目标 ^2,3。

那么关于 T2DM 兼并 NAFLD 的患者，怎么才干有用的操控病况开展呢？在本届 2017 欧洲糖尿病研讨协会（ESAD）年会上，来自希腊的 Anastasios Koutsovasilis 教授为咱们带来了相关最新研讨开展，让咱们一探终究。

T2DM 兼并 NAFLD 药物医治——达格列净获开展

依据国内外攻略，T2DM 兼并 NAFLD 的医治应分阶段分层次进行。针对 NAFLD，应侧重于生活方式的干涉，改进胰岛素反抗；针对 NASH，应侧重于保肝抗炎；对肝纤维化，应避免肝脏纤维化进一步开展。T2DM 的医治要点则是操控血糖，添加胰岛素敏感性。

针对 T2DM 兼并 NAFLD 患者，Anastasios 教授比较了达格列净，吡格列酮及西格列汀的医治效果 ⁴。247 例 T2DM 兼并 NAFLD 的患者，随机分为三组别离承受上述三种药物医治。研讨选用了 APRI 评分（一个点评肝脏炎症和纤维化的代替目标，即 APRI =（[AST/正常值上限]/血小板计数×10⁹/L）×100¹⁵）点评 NAFLD 的改进状况。

成果显现：

1. 达格列净医治组及吡格列酮医治组 APRI 平均值显着下降，而西格列汀组则无显着改变（表 1 及图 1）。

表 1. 三个医治组医治前后 APRI 指数的改变

图 1. 三个医治组从基线至 52 周 APRI 指数的改变

2. 达格列净组和吡格列酮组患者的肝脏炎症目标 AST，γGT 水平显着下降，而西格列汀组未发现相关改进。三组的糖化血红蛋白则均有不同程度下降，而达格列净和吡格列酮在降糖一起均显着改进 T2DM 兼并 NAFLD 患者的肝脏炎症和纤维化，且吡格列酮的效果最佳（从数值上看），而西格列汀则无此效果。此外，达格列净医治组体重显着下降，吡格列酮组体重有所添加，但与医治前无显着差异（表 2-3）。

表 2. 达格列净医治前后相关参数的改变

表 3. 吡格列酮医治前后相关参数的改变

吡格列酮和达格列净在这项长时间研讨中不只具有杰出的降糖效果，还能改进肝脏炎症水平，对肝纤维化具有维护效果。可是该研讨亦存在一些局限性，包含样本量较小、研讨为敞开标签规划、且未选用点评肝纤维化的金规范，即组织学点评，未来仍需求大型随机对照实验的支撑。

T2DM 兼并 NAFLD 药物医治——吡格列酮仍经典

关于经典胰岛素增敏剂——吡格列酮，在 PIVENS 研讨 ⁵ 中，研讨者比较了低剂量吡格列酮 30 mg/d 与维生素 E（800 IU /天）、安慰剂医治 247 例 NASH 患者的效果。成果显现，吡格列酮可改进一切患者的组织学特征（除纤维化），并缓解脂肪性肝炎。一起，吡格列酮医治 96 周后，患者丙氨酸氨基转移酶水平，天门冬氨酸氨基转移酶水平，脂肪变性和小叶炎症均显着改进。美国肝病研讨学会、美国胃肠病学院以及美国胃肠病协会攻略引荐 ⁶，经肝活检证实为 NASH 的患者可运用吡格列酮，但还需更多的研讨来点评其长时间效果和安全性。跟着本届 EASD 年会上对吡格列酮潜在危险的相关研讨成果的发布，吡格列酮应取得临床医师的正确认识，即只需权衡获益危险比，稳重点评患者个别，信任会使得越来越多 T2DM 兼并 NAFLD 患者获益。

小结：

在医治 T2DM 兼并 NAFLD 患者中，除生活方式干涉外，SGLT-2 抑制剂显现出降糖以外的其他获益，为医治带来新思路，可是仍需求大型随机对照实验的支撑。而经典老药胰岛素增敏剂——吡格列酮，仍为 T2DM 兼并 NASH 患者的引荐医治药物，不失为临床的优选。

参考文献：

1. Patil R, Sood GK. World J Gastrointest Pathophysiol. 2017;8(2):51-58.

2. Levene AP, Goldin RD. Histopathology 2012; 61:141–152.

3. Kitade H, Chen G, Ni Y, et al. Nutrients. 2017; 9(4): 387.

4. https://www.easd.org/virtualmeeting/home.html#!resources/effectiveness-of-dapagliflozin-in-nonalcoholic-fatty-liver-disease-in-type-2-diabetes-patients-compared-to-sitagliptin-and-pioglitazone-1a7b221c-047b-4b67-8fa3-0abaa554da5e.

5. Sanyal AJ, Chalasani N, Kowdley KV, et al. N Engl J Med 2010; 362: 1675–1685.

6. Chalasani N, Younossi Z, Lavine JE, et al. Hepatology. 2012; 55: 2005–2023.

批阅编码：CN/ACT/1709/0053c