2016 年 3 月 9 日,《细胞》杂志子刊 Cell Host Microbe 宣布了北京大学人民医院栗占国教授和军事医学科学院杨光教授两个团队的最新研讨成果——人巨细胞病毒(hCMV)经过影响天然杀伤细胞的稳态,进而诱导本身免疫病的发作。该项作业深入研讨了 hCMV 病毒与本身免疫病的联系,在国际上第一次答复了长期以来观察到的 CMV 病毒与本身免疫病发病的一起机制问题。刘玉、穆荣和高亚萍是这篇论文的并列第一作者。该研讨得到了类风湿关节炎 973 方案和国家天然科学基金重点项目的支撑。
本身免疫病是一组以打破免疫耐受导致本身免疫反响的炎症性疾病,近期美国本身免疫相关疾病联盟的数据标明,约 1/6 的人患有本身免疫病。在我国,本身免疫病也是被列入国家中长期科技开展大纲的十类严重疾病之一。
hCMV 是一种常见的时机性感染源,多数人曾感染过 hCMV,并终身继续存在。研讨发现 hCMV 对类风湿关节炎(RA)、系统性红斑狼疮(SLE)、枯燥综合征(pSS)等本身免疫病的发病相关,但其机制不清。栗占国和杨光团队使用噬菌体展现技能从 RA、SLE 和 pSS 血清中,发现了一种新的特异性抗体,或许由 hCMV 中的 pp150 蛋白诱导发生。该抗 pp150 抗体能够辨认 CD56bright 天然杀伤细胞 (NK) 外表的肿瘤按捺蛋白 CIP2A,诱导补体依靠的细胞毒效果,杀伤人的 CD56brightNK 细胞,导致患者体内 NK 细胞削减,而 NK 细胞失衡是导致本身免疫病发病的重要机制。
图 hCMV 经过影响 NK 细胞稳态杀伤人的CD56brightNK细胞,导致患者体内NK细胞削减示意图
该项研讨证明,hCMV 可经过影响 NK 细胞稳态诱导低强度继续性炎症,加深了对本身免疫病发病机制的了解,并发现了新的潜在医治靶点。对知道本身免疫现象及对这一组疾病的合理医治具有非常重要的含义。瑞典 Karolinska 研讨所的 Söderberg-Nauclér 教授以「CMV and NK cells: an unhealthy tryst?」为题,高度评价了该项研讨,以为本研讨不只经过承认 pp150 抗体的效果加深了对病毒诱导的本身免疫现象的知道,还为流产、肿瘤等其他 hCMV 相关疾病的研讨供给了新的方向。
Liu Y, Mu R, Gao YP, Dong J, Zhu L, Ma Y, Li YH, Zhang HQ, Han D, Zhang Y, McInnes IB, Zhang J, Shen B, Yang G, Li ZG. A Cytomegalovirus Peptide-Specific Antibody Alters Natural Killer Cell Homeostasis and Is Shared in Several Autoimmune Diseases. Cell Host Microbe. 2016 Mar 9; 19(3):400-8.
北京大学人民医院宣传科供稿