巨细胞病毒(CMV)是一种有脂质包膜的双链 DNA 病毒,它能够影响多个器官。CMV 感染是肾移植时呈现移植排挤、移植失利与患者逝世的风险要素。经过防备医治可大大下降 CMV 感染与 CMV 肾病的发作率。
当肾脏感染时,辨别确诊包含排挤反响与其他病毒感染(主要为多瘤病毒,少部分为腺病毒)。因为 CMV 亦可引起肾小球肾炎等疾病,临床可运用一些手法包含临床相关、病毒包容体的判定和免疫组化来区别这些确诊。
近期,美国 Batal 教授等在 Kidney International 上宣布了一例病例陈述,介绍了 CMV 感染所造成的肾炎的确诊。下面为我们具体描述该病例的诊治进程。
病例介绍
患者为 80 岁男性,患有高血压引起的终晚期肾病,承受了供体特异性抗体阳性、流式细胞穿插配型阴性的供体肾脏(B13: 2300 均匀荧光密度)。肾脏供体为一位死于头部外伤的 65 岁男性。供体呈 CMV 阳性,受体为阴性。一起,检测显现供体呈 EB 病毒和乙肝中心病毒阳性,乙肝外表病毒和丙肝病毒阴性。
患者承受了包含阿仑单抗和利妥昔单抗在内的诱导医治。此外,患者静脉注射 IgG 和缬更昔洛韦以防备 CMV 感染,一起运用他克莫司和霉酚酸进行保持免疫医治。
肾移植一周后,供体特异性抗体已检测不到;二周后,血肌酐水平降至 2.2 mg/dL。一个月后,因药物的神经毒性,该患者由他克莫司转用环孢霉素医治; 三个月后,血肌酐水平从 2.2 mg/dL 升为 3.2 mg/dL,且肾活检显现呈现接壤性排挤反响,因而患者承受了激素冲击医治,血肌酐水平降至 2.0 mg/dL。
一个月后,患者出差时因发烧和疲惫入院,并确以为 CMV 病毒血症,CMV 滴度高达 3.9x106 IU/mL,静脉注射更昔洛韦医治,随后康复缬更昔洛韦口服医治。入院一个月后检测显现,患者的血肌酐水平从 2.0 mg/dL 上升到 3.1 mg/dL,CMV 病毒血症改进 (931 IU/mL),尿蛋白为 0.5 g/d。 未检测到 BK 病毒与供体特异性抗体。肾活检显现(图 1),管周毛细血管网 C4d 阴性,免疫荧光显现未发现由免疫复合物引起的肾小球肾炎。
图 1 为光镜下的肾活检成果。(a)肾小球肾炎(过碘酸雪夫 PAS 染色,原始扩大倍数 400)。肾小球基底膜片段重复(过碘酸雪夫 PAS 染色,原始扩大倍数 600);(b)嗜酸性核内含物(箭头处,苏木精 - 伊红 HE 染色,原始扩大倍数 600)
成果与评论
肾活检显现,一些散在的肾小球呈现由炎性单核白细胞和肿胀的内皮细胞引起的肾小球节段性阻塞性病变(图 1a),部分肾小球呈现双概括(图 1b),一些肾小球内皮细胞和/或单核白细胞呈现大核仁和嗜酸性核内复合物,提示有病毒感染(图 1c)。后者经过免疫过氧化物酶反响显现 CMV 抗体呈阳性。整体成果与 CMV 引起的肾小球肾炎与肾小球病变的体现共同。
该患者存在多个 CMV 病毒感染的风险要素,如承受血清反响阳性的供体肾脏、选用阿仑单抗和利妥昔单抗的免疫耗竭诱导医治、移植肾功能推迟康复、近期接壤性排挤反响以及环孢霉素露出。虽然患者进行了缬更昔洛韦医治,但 CMV 肾炎依旧发作,且 CMV 抗病毒药物的耐药骤变呈阴性。在组织学确诊后患者承受静脉注射 IgG 和缬更昔洛韦医治 15 天,已检测不到 CMV,而且血肌酐水平下降到基线值 2.0 mg/dL。肾活检 2 个月后,血清肌酐水平保持在 2.0~2.2 mg/dL。
该病例陈述具体论述了 CMV 感染所造成的肾小球肾炎的诊治进程,并评论了在肾移植进程中患者或许面对的风险要素,期望能为临床肾移植的作业供给参阅。