最近正在热播的电视剧《急诊科医师》第 4 集,急诊科来了一位古怪的患者,一位身穿紫红色睡衣的男人躺在病床上,不断喊疼,却拒不告知病史。同来的女伴为难不已,护理匆忙找男医师接诊,上级刘主任也一脸讳莫如深——阴茎反常勃起。
留学归来的江主任被叫来「救场」,大眼一扫就判定:十有八九是超剂量服用「伟哥」引起的!
那终究是不是如江主任所言呢?
阴茎反常勃起的病因
阴茎反常勃起一般分为两类:
缺血性:也称为低流量、缺氧或静脉阻塞性阴茎反常勃起,主要是白膜下小静脉回流妨碍,继而严峻影响动脉血供,最为常见;
非缺血性:也称为高流量、动脉或先天性反常勃起,主要是动脉血流入失控,而白膜下静脉未被累及,没有受阻构成血液淤积。
阴茎反常勃起的常见原因如下:
原发性(特发性,大部分病因不明)
继发性如下:
血液学(镰状细胞病,白血病,地中海贫血,多发性骨髓瘤,血栓性血小板减少性紫癜)
神经性(脊髓休克)
恶性肿瘤(转移性癌症)
会阴,盆腔或阴茎外伤
医源性(海绵体内打针)
药物(抗凝药,抗高血压药,抗抑郁药,PDE5 按捺剂,海绵体内打针剂,a-受体阻滞剂,哌醋甲酯,阿托西汀,可卡因)
感染(疟疾,蜘蛛毒素)
代谢紊乱(痛风,血液透析,脂肪含量高,全胃肠外养分,糖尿病,淀粉样变性)
从「伟哥」上市后的不良反应来看,该药引起阴茎反常勃起的状况仍是比较少的,尽管过量的服用与不良反应的发作率添加有关,但剧中红衣男人阴茎反常勃起是否由于「伟哥」服用过量导致值得商讨。
且据红衣男人前妻告知,他不是第一次呈现阴茎反常勃起。
反复性阴茎反常勃起归于缺血性阴茎反常勃起的其间一种类型,一般发作于患有镰状细胞贫血的患者。那么,是否需求扫除该患者患有易引起阴茎反常勃起的疾病(如镰状细胞性贫血、多发性骨髓瘤、白血病)呢?
谋福众生的「伟哥」——西地那非
「伟哥」一词源于 Viagra,是医治男人阴茎勃起功能妨碍的有用药物,英文名为 Sildenafil(西地那非),最早是医治心血管疾病的药物,医治勃起妨碍最开端仅仅其副作用之一。
后发现其在医治勃起功能妨碍(Erectile Dysfunction,ED)方面也具有杰出的作用,现已成为医治 ED 的一线药物。
西地那非医治阴茎勃起妨碍的药理机制
正常人阴茎勃起的生理机制,是依靠阴茎海绵体内一氧化氮的开释。NO 激活鸟苷酸环化酶,导致环磷酸鸟苷(cGMP)水平增高,使得海绵体内平滑肌松懈,进而使血液流入海绵体。
西地那非是环磷酸鸟苷(cGMP)特异的 5 型磷酸二酯酶(PDE5)的选择性按捺剂,对离体人海绵体无直接松懈作用,但能够经过按捺海绵体内分化 cGMP 的 PDE5 来增强 NO 的作用,因而能够用于 ED 的医治。需求留意的是:在没有性刺激时,引荐剂量的西地那非不起作用。
西地那非的习惯证与禁忌证
1. 习惯证
在我国,阴茎勃起功能妨碍(ED)是西地那非的仅有习惯证。
用法用量:对大多数患者,引荐剂量为 50 mg,在性活动前约 1 h ( 0.5~4 h 内均可)按需服用。根据药效和耐受性,日剂量可在 25~100 mg 之间调整,每日最多服用 1 次。每日最大剂量 100 mg。
以下状况需调整剂量:
患者状况
引荐剂量
a 受体阻滞剂医治已达到安稳状况
25 mg(初始剂量)
强 CYP3A 按捺剂(如伊曲康唑,酮康唑,沙奎那韦)或红霉素
25 mg(初始剂量)
蛋白酶按捺剂(如沙奎那韦,利托那韦)
25 mg/48 h(最大剂量)
老年人(>65 岁)
25 mg(初始剂量)
重度肾功能受损(CrCl <30 mL/min)
25 mg(初始剂量)
肝功能受损
25 mg(初始剂量)
不良反应:头痛,脸红,消化不良,视力反常,鼻塞,背痛,肌痛,厌恶,头晕和皮疹。色彩区分危害、视力损失、听力削弱或损失、过敏、低血压、阴茎反常勃起,这些不良反应陈述例数较少,但应满足注重,一旦发作应及时停药或许就医。
从上市后的不良反应来看,西地那非引起阴茎反常勃起的状况仍是比较少的,尽管过量的服用与不良反应的发作率添加有关,但剧中红衣男人阴茎反常勃起是否由于「伟哥」服用过量导致值得商讨。
2. 禁用或慎用状况:
规则或间歇服用任何剂型硝酸酯的患者(如有必要运用硝酸酯类, 主张在运用西地那非 24~48 h 后)、一起运用鸟苷酸环化酶(GC)激动剂的患者、对本品中任何成份过敏的患者禁用;
6 个月内有心梗、休克或危及生命的心律失常的患者,静息状况低血压(<90/50 mmHg)或高压血(>170/110 mmHg)的患者、有心力衰竭或不安稳性心绞痛的患者、色素视网膜炎的患者、阴茎解剖变形(如阴茎偏曲、海绵体纤维化、Peyronie 氏病)以及易引起阴茎反常勃起的疾病(如镰状细胞性贫血、多发性骨髓瘤、白血病)者慎用。
西地那非的其他临床运用
1. 成人肺动脉高压(PAH)
在美国,FDA 同意与 Viagra 标准、剂型都不同的另一种西地那非 Revatio 用于成人肺动脉高压的医治。口服主张 5~20 mg tid,距离 4~6 h,最大剂量 20 mg tid(但也有文献主张,关于医治作用欠佳的患者可 20~40 mg tid,最大剂量 80 mg tid);静脉推注主张 2.5~10 mg,tid。
我国没有同意西地那非用于 PAH,也没有医治 PAH 的专用剂型。可是 2010 年版《我国肺高血压诊治攻略》引荐西地那非医治 PAH ,引荐剂量 20 mg tid。
需求留意的是,西地那非用于肺静脉堵塞性疾病或许会导致肺水肿,不主张运用;用于镰状细胞病继发性肺高血压,或许引起严峻的血管阻塞危象;跟着运用剂量的添加,PAH 儿童患者的死亡率添加,因而 Revatio 不主张用于儿童患者,可是 2015 年 AHA/ATS《小儿肺动脉高压攻略》关于顽固性肺动脉高压,且对一氧化氮反抗的新生儿引荐运用西地那非(2A 级)。
2. 超说明书用药
国内外一些研讨也在探究西地那非在贲门失缓和症/食管动力妨碍、近期左心室辅佐设备植入后引起的持续性肺动脉高压、雷诺现象、性功能妨碍(抗抑郁药/抗精神病药诱导)、高山病;女人不孕症、新生儿肺动脉高压、先天性心脏病等疾病中的运用,但现在仍归于超说明书用药(可拜见「伟哥」医治高山病?说一说西地那非)。
参考文献
[1] 西地那非药品说明书(包含 FDA 说明书);
[2] Sildenafil: Drug information---UpToDate;
[3] Priapism---UpToDate
[4] 2010 年版《我国肺高血压诊治攻略》;
[5] Taichman DB, Ornelas J, Chung L, et al. Pharmacologic therapy for pulmonary arterial hypertension in adults: CHEST guideline and expert panel report. Chest. 2014;146(2):449-475.
[6] Galiè N, Ghofrani HA, Torbicki A, et al. Sildenafil citrate therapy for pulmonary arterial hypertension. N Engl J Med. 2005 Nov 17; 353(20):2148-57.
[7] Sildenafil: Pediatric drug information---UpToDate.
[8] Abman SH, Hansmann G, Archer SL. et al. Pediatric Pulmonary Hypertension: Guidelines From the American Heart Association and American Thoracic Society. Circulation. 2015 Nov 24;132(21):2037-99.
[9] American College of Emergency Physicians, Society for Cardiovascular Angiography and Interventions,O'Gara Patrick T et al. 2013 ACCF/AHA guideline for the management of ST-elevation myocardial infarction: a report of the American College of Cardiology Foundation/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines.[J] .J. Am. Coll. Cardiol., 2013, 61(4): e78-140.