美国临床肿瘤学会(ASCO)最近发布了两项 HER2 阳性的乳腺癌临床实践攻略:一项是晚期乳腺癌的体系医治,另一项是乳腺癌脑搬运的医治。两项攻略于 5 月 5 日一同宣布在 Journal of linical Oncology杂志上。其间包含初次宣布的针对 HER2 阳性的女人乳腺癌脑搬运的医治攻略。
大约 15% 到 20% 的乳腺癌患者 HER2 表达阳性。在曩昔的十年中,关于此类患者有四种靶向药物进入临床使用:拉帕替尼、曲妥珠单抗、帕妥珠单抗和曲妥珠单抗 emtansine(T-DM1)。这些医治比较传统化疗副作用更低,但有潜在的心血管毒性。因而,在充血性心力衰竭或左心室射血分数下降患者中,它们的使用尚存在争议,新攻略发起此类患者的医治挑选要依据个体化点评。
HER2阳性晚期乳腺癌的体系医治引荐
一线医治计划:引荐化疗联合曲妥珠单抗和帕妥珠单抗。若 HER2 和激素受体一起阳性(大约占 HER2 阳性病例的一半),攻略主张医师能够挑选使用内分泌医治代替化疗,一起联合 HER2 靶向医治,作为一线医治计划。攻略主张,关于承受化疗和 HER2 靶向医治的患者,依据毒性反响和疾病开展状况,需继续使用约 4-6 个月或更长时刻的化疗,或直至到达最大反响率时。
二线医治计划:引荐 T-DM1 作为二线计划,以及作为从未使用该药患者的三线计划。
三线医治计划:内分泌医治或化疗联合曲妥珠单抗或拉帕替尼,或一起联合曲妥珠单抗与拉帕替尼。若患者从未使用过帕妥珠单抗,也可选用帕妥珠单抗计划。
晚期乳腺癌脑搬运的医治引荐
攻略主张,脑搬运患者挑选手术或放疗时,应依据搬运灶的巨细和数量、可切除性和症状等要素,以期到达最佳的预后。攻略以为,具有较好的膂力状况(KPS ≥ 70)和挑选了有用的体系性医治的患者的预后较为抱负。
关于预后不良的患者,医治可挑选手术、全脑放疗和对脑部病变具有必定医治作用的体系性医治,包含拉帕替尼和卡培他滨。预后不良患者医治的其他挑选还包含支撑性护理、参与临床实验和姑息医治。
攻略主张,当患者在呈现任何提示脑部劳累的神经症状时,鼓舞临床工作者使用确诊性颅脑 MRI 查看。搬运性 HER2 阳性患者中有对折呈现脑搬运。ASCO 颅脑搬运专家小组联合组长 Sharon Giordano 博士在 ASCO 发布的一项声明中讲到,「颅脑搬运好像是一种连续性进程,在初始确诊发现搬运后,即便通过许多年也常呈现继续搬运事情」。
既往脑搬运患者的预后较差,但随着 HER2 靶向医治的呈现,这部分患者的生存期已延长到约 2 年。攻略作者写到,在非随机病例剖析中,许多针对脑搬运的医治好像使患者获益。所以攻略作者以为脑搬运的医治需进一步优化,并进一步开展医治继发搬运和副反响的战略,由于现在医治存在许多副反响,如全脑放疗「可危害患者的认知功用」。
Giordano 博士在 ASCO 声明中写到:「咱们希望这项攻略能够协助规范这部分患者的医治和护理,并在医治毒性和获益间的获得较好的平衡。」
新的攻略拟定程序
Giordano 博士等以为,现在现有的实验研讨或攻略未能到达体系点评的规范。大部分关于脑搬运患者医治的高水平数据没有特定的针对乳腺癌患者。许多实验将乳腺癌和其他类型肿瘤兼并研讨,而关于乳腺癌患者的数据常常是单组研讨或调查性研讨。并且,其间一些研讨进行时,HER2 靶向医治没有广泛使用。
鉴于此种现状,ASCO 进行了一项正式的专家会议,攻略的拟定依据回忆既往调查性研讨和专家的临床经验。专家组成员首要依据他们自己的主张拟定攻略草稿,然后第二组专家参加。一切的专家对攻略草稿进行了两轮的评级检查。
值得注意的是,该攻略未全面点评软脑膜搬运患者的医治,这些患者占到 HER2 阳性脑搬运患者的 5%。
体系性医治的依据
HER2 阳性晚期乳腺癌体系性医治攻略的拟定,是依据相关医学文献的体系性回忆。2009 年至 2012 年宣布的共 16 项实验符归入规范。
这些实验中,一项世界多中心的 CLEOPATRA 实验遭到高度重视,该实验比较了帕妥珠单抗+曲妥珠单抗+多西他赛 vs. 安慰剂+曲妥珠单抗+多西他赛在此前未治的 HER2 阳性搬运性乳腺癌患者中的医治作用。相似的研讨还有 EMILIA 实验,比较了 T-DM1 vs. 卡培他滨+拉帕替尼在 HER2 阳性的部分开展性或搬运性乳腺癌患者中的医治作用。
CLEOPATRA 实验发现,帕妥珠单抗+曲妥珠单抗+多西他赛作为一线医治计划,能够使患者的生存期和无开展生存期获益。EMILIA 实验发现,T-DM1 作为二线计划能够改进生存期,作为三线计划能够改进无开展生存期。
还有三项实验点评了内分泌医治在 HER2 和激素受体阳性的晚期乳腺癌患者中的作用。HER2 阳性的乳腺癌中约对折激素受体也为阳性。新攻略以为,没有彻底了解 HER2 和激素受体阳性肿瘤对雌激素信号的依靠状况。攻略总结了现在一切知道的关于这些患者进行内分泌医治的依据。
信息空缺
HER2 阳性脑搬运医治的临床依据非常有限,缺少 HER2 阳性乳腺癌患者的特异性数据、医治作用的点评办法、不同化疗药物的效果、拉帕替尼单药或联合卡培他滨医治的获益和危险,以及放疗的长时间毒性等方面的材料。专家组强烈主张研讨者们进行这些方面的研讨。
关于体系医治实践攻略,也存在一些缺少,比方缺少 HER2 阳性的搬运性乳腺癌患者的研讨数据,包含新药缺少证明性实验,以及二线、三线及以上医治计划的数据有限。关于怎么最好的联合内分泌医治和 HER2 靶向医治,以及辅佐医治在第 6 个月到第 12 个月期间失利时,应采纳何种最佳的举动计划,临床材料也较为有限。
关于帕妥珠单抗计划需求进行更多的临床研讨,尤其是关于承受曲妥珠单抗辅佐医治的患者。关于搬运性乳腺癌对 HER2 靶向医治的抵抗性有哪些猜测要素,也需求进一步的探求。