全身型年少特发性关节炎（sJIA）是年少特发性关节炎（JIA）的一个特别亚型，以缓慢关节滑膜炎为首要特征，存在显着的全身炎症反响，严峻影响了患儿的生命质量。因疾病进程具有高度异质性，患儿家族及医生集体对疾病的社会注重度、科学普及和医治水平等方面均有着火急需求。
近期，丁香园邀请到中南大学湘雅二医院儿科主任吴小川教授，针对 sJIA 的医治以及用药等问题进行了共享。
丁香园：sJIA 是以固有免疫为主的本身炎症性疾病，我国现在医治 sJIA 的办法首要有哪些，这些医治中存在哪些限制性？
吴小川教授：现在，sJIA 的医治首要以传统医治和生物制剂医治为主。传统医治包含以下几种：
非甾体类抗炎药（NSAIDs）：针对全身炎症性疾病，如发热等常选用此类药物，能够操控部分 sJIA 患者的体温，但对 sJIA 全身症状的改进效果欠安。
糖皮质激素：非特异性抗炎药，能够较好的改进 sJIA 的全身症状，如发热或炎症症状。但糖皮质激素长时间运用副效果很大，一方面很多运用会导致 Cushing 征和 Cushing 面庞，以及因骨质疏松而引发骨折和股骨头坏死，此外还有胃溃疡、神经系统癫痫发生或糖尿病等。另一方面，长时间很多运用糖皮质激素，会简单影响儿童生长发育。
传统缓解病况抗风湿药（csDMARDs）：对全身症状的改进不如 NSAIDs 和糖皮质激素，但关于关节症状有显着效果。传统医治一般是先用 NSAIDs，操控欠好再加用糖皮质激素或合用 DMARDs。此类药物在 sJIA 中起到必定效果，但起效慢，并有不同程度副效果，如环孢素可引起多毛症和牙龈增生，乃至引发高血压，长时间运用的患者还应留意对肾脏的损害。
生物制剂： 2013 年，美国风湿病学会（ACR）攻略将 IL-1 受体拮抗剂和 IL-6 受体拮抗剂参加对 sJIA 的医治引荐中。2013 年，IL-6 受体拮抗剂在我国上市。近 2～3 年间，全国各大儿科单位开始运用 IL-6 受体拮抗剂，并发现该药物在操控全身炎症方面颇有效果，在 sJIA 医治中发挥了共同效果，尤其是在快速操控炎症方面。临床中关于因 sJIA 引起的发热患儿， 运用 1～2 针便可退热；1～2 个月后复查炎症目标时，血沉、血清铁蛋白或白细胞数均可康复正常。中南大学湘雅二医院现在约有十几例患儿在运用该药，均未呈现显着副效果。
丁香园：请结合您的临床工作经历，介绍一下糖皮质激素的不良反响首要体现在哪些方面？
吴小川教授：sJIA 的好发人群为婴幼儿或青少年。这部分患者运用糖皮质激素后，尽管炎症得到了部分操控，但医治期间需求大剂量保持，久而久之会影响生长发育。临床中，有些 7～8 岁的患儿，身高只要 1 米左右。不久前，我院有一位患儿，因为长时间运用激素类药物，生长发育缓慢。后来给他换用了托珠单抗，2 个多月长高 2 cm。
二重感染也是长时间运用激素类药物的副效果之一。我院有一例由外院转诊来的患者，因为长时间运用激素类药物，经常呈现高烧不退，后来引发了隐球菌脑膜炎。
丁香园：sJIA 的疾病特征和 IL-1 及 IL-6 等促炎细胞因子有关，而肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的效果相对有限。请结合您的实践临床经历共享一下 IL-6 受体拮抗剂和 TNF-α受体拮抗剂在 sJIA 医治中的效果？
吴小川教授：依照 2013 年 ACR 攻略引荐， sJIA 分为有活动性全身症状伴不同程度滑膜炎、无活动性全身症状伴不同程度滑膜炎以及有 MAS 的 sJIA 三种。TNFα抑制剂关于 sJIA 的关节症状能够起到很好的效果，如关节滑膜炎或骨质腐蚀的医治；但在改进 sJIA 的活动性全身症状和炎症方面效果限制，如对发热的操控、浆膜炎的医治效果欠佳，不引荐运用 TNFα抑制剂。
sJIA 的发病以固有免疫反常为主，致病细胞因子以 IL-1， IL-6 和 IL-18 为主，所以用 IL-1， IL-6 受体拮抗剂，或以后用 IL-18 受体拮抗剂可能在 sJIA 中会获得效果。
关于既有关节症状，又有全身症状的患者， IL-6 受体拮抗剂对两者均可起到很好效果。以往关于此类型患者，也曾用过 TNF 抑制剂，但炎症操控不抱负，生长发育也受到影响，后来换用 IL-6 受体拮抗剂，对全身炎症以及关节炎症均可起到较好的效果，患者病况得到改进。
丁香园：近些年研讨发现 sJIA 患者血清或关节液中 IL-6 水平显着升高，IL-6 受体拮抗剂能够显着改进 sJIA 患儿临床症状。结合您的临床经历，您怎么看待 IL-6 受体拮抗剂在 sJIA 医治中的效果？
吴小川教授：IL-6 是引起 sJIA 关节和全身症状的重要细胞因子，其既可与血中可溶性的 IL-6 受体结合，又可与膜型 IL-6 受体结合。因而，运用 IL-6 受体拮抗剂能够更有效地阻断 IL-6 信号转导通路。
IL-6 受体拮抗剂，不只能够改进关节症状，如关节滑膜炎或骨质腐蚀，并且能够快速改进 sJIA 的活动性全身症状和炎症，如操控发热、下降炎性目标等等，完成激素减量，改进儿童生长发育。合适运用于既有关节症状又有全身症状的 sJIA 患者。
据我的经历而言，临床中的一些患者运用 IL-6 受体拮抗剂后，患者的关节症状和全身症状得到了很大的改进，可是血中 IL-6 水平反而升高。可能与托珠单抗结合掉了 IL-6R， IL-6 的铲除削减有关。但跟着屡次医治，IL-6 的水平逐渐下降。所以 IL-6 的水平并不能反映用药有无效果的目标。
丁香园：sJIA 病况因人而异，有些患者运用激素能够获得效果，但关于疾病重复的患者，临床医生主张运用生物制剂。依据您的临床经历，sJIA 患者应该怎么合理运用药物？
吴小川教授：激素为非特异性抗炎药，在生物制剂 IL-1 受体拮抗剂和 IL-6 受体拮抗剂未呈现之前，大部分 sJIA 患者仍在运用 NSAIDs 和激素类药物来操控全身炎症症状。不足之处为一些患者症状难以操控，且激素剂量难减。
跟着生物制剂的呈现，患者临床症状得以敏捷操控。美国食品药品监督管理局（FDA）引荐生物制剂医治 sJIA 的习惯证为活动性 sJIA，而非难治性。但活动性 sJIA 患者初期是否应运用生物制剂，仍需进一步临床讨论，也要依据患者的经济才能来决议。
别的，生物制剂对巨噬细胞活化综合征（MAS）的影响没有研讨清楚，依据我的临床经历，当铁蛋白水平十分高时，关于有可能发生 MAS 的患者，主张前期大剂量运用糖皮质激素对立全身急性炎症，其在操控炎症方面起着桥梁效果。待严峻炎症操控后，可序贯运用托珠单抗来操控全身炎症。
小结
据统计，sJIA 的发病率约为 10 例/10 万人，占 JIA 总数的 10%～15%。国内因为对此类疾病的社会认知度差，儿童风湿病工作开展不均衡，专业医生学习才能良莠不齐等原因导致 sJIA 的确诊与医治相对困难。期望能够透过医学教育，提高临床医生对 sJIA 疾病的注重，以及对医治的专业认知，逐渐提高 sJIA 疾病的诊治水平。
专家介绍
吴小川，临床医学博士，中南大学湘雅二医院儿科学教授、主任医生，现任中南大学湘雅二医院儿童医学中心主任、儿科学教研室主任，湖南省小儿肾脏病临床中心主任，中南大学儿科学研讨所副所长。
首要研讨方向：儿童肾脏及风湿免疫性疾病，拿手诊治原发性肾病综合征、急、缓慢肾炎、肾小管疾病、过敏性紫癜性、系统性红斑狼疮、年少型特发性关节炎、多发性肌炎、皮肌炎等疾病。
学术兼职：
中华医学会儿科学分会免疫学组副组长
我国医生协会儿科医生分会风湿免疫专家委员会副主任委员
我国医生协会儿科医生分会委员
我国医生协会住院医生规范化训练儿科专业委员会委员
湖南省中西医结合肾脏病专业委员会副主任委员
湖南省医学会儿科学分会肾脏病学组组长
《中华儿科杂志》、《中华有用临床儿科杂志》、《我国有用儿科杂志》编委、《世界儿科学杂志》特约编委
