右美托咪定作为高选择性 α2 受体激动剂,因其具有抗焦虑,按捺自主神经振奋,以及不影响呼吸系统的许多优势,广泛应用于术后患者冷静医治。
以往有研讨显现,健康志愿者血浆中的右美托咪定 94% 结合于血浆白蛋白。而低蛋白血症患者的血浆中右美托咪定游离状况增多,这将影响右美托咪定的药效学和药代学。胸、腹部术后患者和 ICU 患者常有低蛋白血症发作,可是关于术后患者低蛋白血症是否影响右美托咪定的药效学和药代学的研讨尚很少报导。
针对这一问题,来自上海交通大学仁济医院的王祥瑞教授等人,对轻度低蛋白血症是否影响右美托咪定药效学和药代学进行了行列研讨,其成果发表于 2015 年 6 月的 J Clin Anesth 杂志上。
该研讨纳入了仁济医院 2011 年 1 月到 12 月胸、腹部手术患者 30 人,悉数患者均预期术后需求至少 6 小时冷静和机械通气支撑医治。手术后 9 人血浆白蛋白在 24 ~ 35 g/L,界说为低蛋白血症组;其他患者血浆白蛋白 > 35 g/L,即正常组。
给药办法:患者转入 ICU 医治后 30 分钟,中心静脉泵注负荷剂量的右美托咪定 1.0 μg/kg,给药时刻大于 10 分钟。保持剂量每小时 0.4 μg/kg,继续 6 小时。分别在右美托咪定泵注前,泵注开端后及停药后的 5,10,15,30,45 分钟,1,2,3,4,6 小时,抽取患者的血液样本 5 ml 用于数据核算(图 1)。
右美托咪定的血浆铲除率(CL),稳态散布容积(Vss),和消除半衰期(t1/2β)根据公式核算取得,血浆最大药物浓度(Cmax)由搜集的药物浓度时刻曲线取得。患者冷静程度根据 Ramsay 冷静评分标准(RSS)断定。
该项研讨显现,相较于正常组,低蛋白血症组的患者 Vss 增加了 40.5%,t1/2β下降 33.5%,Cmax 下降 21.2%,且均有核算学含义。两组患者血流动力学在医治过程中没有核算学差异,在药物泵注的过程中,两组患者 RSS 评分亦无核算学差异(图 2)。且两组患者对右美托咪定耐受性佳,无严峻不良反应发作。
图 1 右美托咪定浓度时刻曲线(9 名患者发作了低蛋白血症,男性 6 人,女人 3 人;21 名患者血浆白蛋白量正常,男性 15 人,女人 6 人)
图 2 低蛋白血症组与正常组间心率,血压和 RSS 评分的比较。HR = 心率,BP = 血压,SBP = 收缩压,DBP = 舒张压,HAA = 低蛋白血症,NAA = 正常白蛋白血症
综上,右美托咪定可安全应用于胸、腹部手术术后发作轻度低蛋白血症(血浆白蛋白在 24 ~ 35 g/L)的患者。术后患者常发作低蛋白血症,而一些高度结合白蛋白的药物应用于这类患者时,中毒危险加大,该研讨为临床安全医治供给了根据。右美托咪定应用于血浆白蛋白低于 24 g/L 的患者的安全需要进一步讨论。