近来逛丁香园论坛,发现这样一则站友发问:
现在临床上维生素 D 制剂品种繁复,不少医生在药物选用上仍存在疑问或误区。借此机会,将临床常用的维生素 D 制剂的特征归纳如下,以期对医治挑选有少许协助。
维生素 D 的生理功用
维生素 D 是人体必需的一种脂溶性维生素,包括维生素 D1~D5多种方式,其间以维生素 D2(麦角钙化醇)和维生素 D3(胆骨化醇)为主,二者合称为钙化醇。维生素 D 在肝、肾进一步转化为骨化三醇,作为一种激素从头进入血液循环,调理钙、磷的吸收,促进骨骼的成长和重构。
维生素 D 缺少可导致小儿佝偻病、成年人骨软化症和骨质疏松等。最新研讨标明维生素 D 缺少还可影响神经、肌肉、造血、免疫等安排器官的功用。
维生素 D 的组成与转化
人体皮下贮存有从胆固醇生成的 7-脱氢胆固醇,即维生素 D3原,在紫外线的照射下,可转变成维生素 D3,进入血液的维生素 D3与维生素 D 结合蛋白结合后运送。
维生素 D3在肝微粒体 25-羟化酶的催化下,被羟化为 25-羟维生素 D3(25-OH-D3)。25-OH-D3是血浆中维生素 D3的首要存在方式,也是在肝中的首要存储方式。
25-OH-D3在肾小管上皮细胞线粒体 1-α羟化酶的效果下,生成维生素 D3的活性方式 1,25-二羟维生素 D3 [1,25-(OH)2-D3] ,1,25-二羟维生素 D3作为激素,经血液运送至靶细胞发挥效果。
图 1 维生素 D 在体内的转化进程
维生素 D 缺少的界说
美国医学研讨所对维生素 D 缺少的界说如下:
(1)维生素 D 缺少:25-OH-D<20 ng/mL;
(2)维生素 D 缺少:21 ng/mL ≤ 25-OH-D<29 ng/mL;
(3)维生素 D 满足:30 ng/mL ≤ 25-OH-D<100 ng/mL。
临床常用维生素 D 弥补制剂
1. 阿法骨化醇
即 1-羟维生素 D3(1-OH-D3),服用后在肝脏被敏捷转化成 1,25-二羟基维生素 D3,后者为维生素 D3的代谢物,能起到调理钙和磷酸盐代谢的效果。因为这一转化进程十分敏捷,故阿法骨化醇的临床效应与 1,25-二羟维生素 D3 根本共同。
阿法骨化醇无需肾脏转化,可用于肾性骨病;此外,晚年患者因 1α-羟化酶活性简直消失,宜挑选阿法骨化醇弥补维生素 D3。
2. 骨化三醇
即 1,25-二羟维生素 D3,是维生素 D3 的活性方式,可促进肠道对钙的吸收并调理骨的矿化,纠正低血钙及过高的血碱性磷酸酶和甲状旁腺素浓度。
该药运用的先决条件是满足但不过量的钙摄入量(约 800 mg/d,不该超越 1000 mg/d),在医治开始时的需进行必要的补钙。因胃肠道对钙的吸收改进,部分患者在坚持医治期间可坚持较低的钙摄入量。
骨化三醇无需肝、肾转化即可起效,因而可用于肝、肾功用不全的患者。
3. 维生素 D3 和碳酸钙维生素 D3
维生素 D3 需经肝、肾转化后才可发挥效果,因而不宜用于肝、肾功用不全的患者,避免影响维生素 D3 的临床效果,且或许加剧肝、肾担负。碳酸钙维生素 D3 为复方制剂,首要成分为碳酸钙和维生素 D3,适用于需一起弥补钙和维生素 D 的肝、肾功用正常患者。
表 1 常见维生素 D 弥补制剂的临床运用
用药进程中的注意事项
1. 警觉高钙血症
维生素 D 类药物在运用进程中,高钙血症的发生率较高,尤其是骨化三醇,严重者乃至可呈现血管、肾皮质、心肌、肺和胰腺等安排的转移性钙化和功用妨碍。
为了防备高钙血症,应依据患者血钙水平,决议每日最佳剂量,开始医治或许运用最小剂量,定时复查血钙水平以调整用量。若用药期间,患者血钙浓度比正常值(9~11 mg/dL,或 2250~2750 μmol/L)高出 1 mg/dL 或血肌酐大于 120μmol/l,则需削减剂量或间断医治,直至血钙正常。
2. 维生素 D 中毒
维生素 D 为脂溶性维生素,超剂量服用可在体内积蓄呈现药物中毒。急性中毒的症状包括胃口减退、头痛、吐逆、便秘,缓慢中毒的体现为养分不良(乏力、体重减轻)、感觉妨碍等。
实验室查看可见血清 25-OH-D>375nmol/L(150ng/ml),一起呈现血钙、尿钙添加,尿蛋白或血尿素氮添加。X 线体现长骨暂时钙化带过度钙化,密度增高,骨皮质增厚,其他安排器官可呈现异位钙化灶。
急性中毒时的处理办法:(1)洗胃或诱导吐逆,以防药物的进一步吸收;(2)以液体白腊促进粪便分泌;(3)主张重复测定血钙,如血钙继续增高可运用磷制剂和皮质类固醇,并采纳办法以恰当利尿。
阿法骨化醇、骨化三醇及碳酸钙维生素 D3 的复方制剂等各种产品,均为维生素 D 类药物,临床运用时依据患者病况需求时挑选其间一种即可,不能重复给药,并奉告患者不需额定弥补其他包括维生素 D 的药物。
参考资料
1. 全国佝偻病防治科研协作组我国优生科学协会小儿养分专业委员会。维生素 D 缺少及维生素 D 缺少性佝偻病防治主张。
2. 我国晚年学学会骨质疏松委员会。维生素 D 学科组专家委员会维生素 D 与成年人骨骼健康运用攻略(2014 年标准版)。
3. 药品说明书:碳酸钙维生素 D3、阿法骨化醇、骨化三醇等。