请依据以下的描绘判别患者确实诊是什么？
A.类癌瘤
B.胃肠道间质瘤
C.神经纤维瘤
D.腹腔脓肿
一名72岁的男性跌倒后被送往到医院，之前伴有全身衰弱、疲倦。在曩昔的一年中，他一向伴发胃肠道复发性出血及黑粪症。患者自述最近几个月体重下降了6.75kg，可是无腹痛、厌恶、吐逆、发烧及寒战。值得注意的手术史：9个月前行冠状动脉旁路移植术，10年前行γ刀切除听神经瘤。
体检示：腹软、无触痛、无显着团块。视诊皮肤显现多种肉质，柔软的皮肤结节（见图1A）。患者的实验室查看中，值得注意的是显现为贫血——血红蛋白10.4g/dl（参考值规模12g/dl-16g/dl）。优先全面查看包含：上、下消化道的内窥镜，上胃肠道钡餐后小肠查询至终及胶囊内窥镜均没有提示确诊。腹部和盆部的CT扫描件图1B。
图1A,体检示，多种皮肤结节及色素斑
图2，横断层面成像示一大型、杂乱、具有包膜、坐落右上腹部的团块
答案B
评论
这个患者患有多发性神经纤维瘤病1型（NF1）。此种患者高发皮肤和神经瘤病。正如此患者病史中包含听神经瘤，体检示皮肤神经纤维瘤。CT扫描显现一个由十二指肠引起的大型、具有包膜的团块。
腹膜后细针穿刺活检示瘤体细胞为梭形细胞，免疫组织化学染色显现阳性的有CD117 (C-KIT)、 CD34 (血小板衍生生长因子受体α [PDGFR-α])，故确诊为胃肠道间质瘤（GIST）。因为NF1患者高发一种特别类型的GIST，共同缺少C-KIT基因骤变，因而对甲磺酸伊马替尼疗法医治无效。故手术切除是最为有用的医治办法。
在术中探查中发现由十二指肠降部侧方引起的一大型、具有包膜的团块（15 x 11 x 7.5 cm）（见图2）。因为团块的方位，为了切除瘤体需求实施胰腺十二指肠切除术。病理剖析示边际阴性及高等级病损（每50个高倍视界含有15个有丝分裂）。患者术后恰当康复后，出院回家。
图2，术中终究切下的标本，示起源于十二指肠降端的胃肠道间质瘤
此事例的亮点在于展现了确诊GIST免疫组织化学和分子生物学的不同，还有对其病理生理杂乱程度了解的日益添加。GISTs可表现出多种胃肠道间质肿瘤。
引证上述患者的比方，GIST最常发现的是梭形细胞及胃肠道出血。开始以为GIST是滑润肌瘤或许滑润肌肉瘤的变异；因为免疫组织化学染色的开展，GISTs被从头界说，其间95%的患者表达CD117 (CKIT)或许CD34(PDGFR-α)。
跟着分子生物学的开展，咱们现已了解C-KIT及PDGFR-α都是很多存在与细胞信号传导中的酪氨酸蛋白酶受体。分子生物学剖析标明，大部分的GISTs“功能性取得”的骤变可组成型激活这些受体，在激活下流的RAS-MAP 激酶通路，终究导致不受操控的生长。
大部分的基因骤变都具有杰出表征，基因被安顿在C-KIT基因和PDGFR-α基因断定的外显子上。酪氨酸酶抑制剂可选择性的靶向于这些C-KIT 及PDGFR-α受体，比方酪氨酸酶抑制剂伊马替尼，为医治不行切除或许转移性的GISTs带来了一场革命性的医治性革新。
神经纤维瘤病1型具有共同的GIST相关性，根据查询NF1的GIST发生率为5%-25%。尽管大部分的神经纤维瘤病1型相关性胃肠道间质瘤的免疫组化显现C-KIT阳性，可是分子生物学剖析标明GISTs大部分都表达野生型C-KIT及PDGFR-α受体，这不与其他散在发病、非NF1的GISTs的表达相同。
NF1型相关GISTs的野生型受体与典型过度激活的受体不同，即便免疫组化的成果显现C-KIT阳性，往往对酪氨酸激酶抑制剂疗法近乎彻底的反抗。风趣的是，NFI是因为神经纤维蛋白基因的缺点引起的，它是RAS-Map激酶通路负性调控元件。
因而，估测NFI相关GIST是因为相同的下流通路被反常调控所造成的，即便是一个不同的影响机制——绕过了C-KIT和PDGFR-α。终究，伊马替尼医治NF1相关GIST一般无效。
确实，上述咱们的患者终究的分子生物学剖析标明没有发现与非NFI相关典型的C-KIT 或许PDGFR-α基因骤变。因而，手术切除是仅有的医治手法。尽管晚于GISTs，可是咱们对分子生物学了解的开展使基因骤变剖析变得日渐重要，它可以猜测对伊马替尼疗法的应对性。术后6个月，患者坚持无瘤状况。
