1991年美国胸科医师协会和危重病医学会初次提出全身炎症反响归纳征、脓毒症、严峻脓毒症和脓毒性休克的界说。2002年世界脓毒症研讨相关学术团体主张“解救脓毒症战争”，一起签署“巴塞罗那宣言”，力求下降脓毒症的病死率。国内外的威望杂志也相继宣布了儿童脓毒症／严峻脓毒症／脓毒性休克的相关界说和确诊标准。
尽管有前期活跃抗感染、液体复苏及重要脏器功用支撑等医治办法，但儿童严峻脓毒症、脓毒性休克病死率仍较高，是PICU患儿逝世的首要原因之一。因而，前期辨认严峻脓毒症／脓毒性休克，掌握“黄金时刻”，及早发动有用干涉，施行前期方针导向医治（early goal-directde therapy，EGDT），是下降病死率、改进预后的重中之重。
1 脓毒症、严峻脓毒症、脓毒性休克的临床辨认
从脓毒症开展到脓毒性休克有时只需短短24h左右。有研讨显现，严峻脓毒症和脓毒性休克进入ICU开端6h内被延误确诊、医治与病死率增高密切相关，且添加医院资源的运用。一项调查报告显现，86%的医师以为脓毒症的症状不典型，然后导致确诊及医治的推迟。由此可见，进步临床前期辨认才干、精确点评病况、及早施行合理医治战略是现在临床医师面对的难题。
脓毒症典型的三联症为发热或体温不升、心动过速、呼吸增快，并不具有特异性。2001年“世界脓毒症专题讨论会”引荐了脓毒症分阶段确诊体系，即PIRO分级体系，这是参照肿瘤疾病TNM分级体系规划的脓毒症体系，从患者的易理性( predisposition)、感染情况(infection)、宿主反响( response)及器官功用障碍(organ dysfunction)四个方面进行归纳点评并分级，发起用较为全面的临床表现和简单丈量的生物学目标作为客观反映脓毒症患者病况严峻程度及猜测逝世的附加手法。
易理性一方面为遗传性，遗传要素在决议脓毒症前期逝世危险中较肿瘤、心血管疾病起更大效果；还有基因多态性如肿瘤坏死因子-Ct等位基因，可针对侵略微生物发作更激烈的炎症反响，尽管有或许下降患儿发作感染的几率，但却添加了过度扩大有害炎症反响的危险。此外，脓毒症患儿的医治及预后还受其他多种要素影响，如发病前健康情况、随同疾病是否可逆，及构成医治计划进程中宗教和文明要素影响等。
感染情况是指感染的类型、部位、程度对患儿的预后有重要的影响，侵袭性感染患儿病原菌的数量及毒力亦是影响预后的重要决议要素。Cohen等总结曩昔30年所报导的文献发现，感染的部位与病原不同，存活率有显着差异。毒力强的病原菌（金黄色葡萄球菌、化脓性链球菌、铜绿假单胞菌）感染导致的病死率显着高于毒力稍低的病原菌（凝结酶阴性葡萄球菌、不动杆菌属）。宿主反响要求有能够反映机体反响特征的物质作为符号物，往后有新发的炎症介质，需进行流行病学研讨，以断定检测该炎症介质是否可用于患儿的分级确诊。
用于脓毒症分级的最佳生物学符号物，应与所选医治办法相关，如反映肾上腺皮质功用不全的符号物，应有助于决议是否给予氢化可的松代替医治。器官功用衰竭是严峻脓毒症、脓毒性休克患儿的终究安排危害阶段，也是患儿能否存活的终究决议凶素。材料证明，有多器官功用衰竭的患儿较单器官或无器官功用障碍者更易发作严峻脓毒症。
亦有学者以为，经过一系列的查看来点评患者病况往往需求数小时，或许导致延误确诊及后续医治，故提出“体系预警及快速反响体系”，经过对包含体温、脉息、痛苦、呼吸、经皮氧饱和度、血压、知道水平、尿量、毛细血管再充盈时刻、碱缺失等10项体征点评，来完成对严峻脓毒症／脓毒性休克患者的前期确诊（表1）。
其间，l项目标反常时加强监测，2项反常则转为高危，发动前期干涉办法。但惋惜的是，“体系预警及快速反响体系”是依据成人参数拟定的，现在在儿科临床实践中尚没有统一标准。2007年有学者依据2004年拟定的严峻脓毒症和脓毒性休克医治攻略，拟定了儿童脓毒症的一系列筛查计划。该计划主张，当感染引起2个或2个以上的症状和体征时，应进行一系列实验室检测点评脏器功用。当患儿存在感染引起的器官功用障碍或兼并安排低灌注表现时，依照相应的计划进行施行（图1）。
值得注重的是，6h复苏计划和24 h脓毒症办理计划是2004版攻略指定、2008版攻略修订的集束化医治计划，而在2012版新攻略中集束化计划更改为3h复苏集束化计划和6h脓毒性休克集束化计划。新计划更为着重1h内运用广谱抗生素，在低血压和（或）血乳酸≥4 mmol/L时，1h内发动液体复苏。
2生物学符号物
脓毒症的临床表现缺少特异性，传统的WBC计数等检测手法并不能完成脓毒症的前期确诊和病况严峻程度判别。越来越多的研讨人员正致力于寻觅各种脓毒症发作相关的生物符号物，包含炎性因子、细胞凋亡进程、蛋白质组学等方面，以期从多个层面、多个视点点评脓毒症发病程度。
2.1 C反响蛋白(C-reactive protein，CRP)和降钙素原( procaicltonin，PCT) CRP是一种急性时相蛋白，感染后4-6h开端升高，36 - 50 h抵达顶峰，因其检测便利、简单取得，升高程度与感染程度有必定的相关性，已在临床中广泛运用。但CRP受搅扰要素多，特异性不强，现在仅作为脓毒症的扫除性确诊。
PCT是降钙素的前体，可用于辨别细菌感染和辅导抗菌药物的使用。多项研讨标明，PCT在全身严峻感染时2 -4h即可检测到，8h到达顶峰，且PCT升高起伏与炎症反响的严峻程度相关。正常人血清PCT水平低于0.1μg/L。有研讨以为，全身炎症反响归纳征患者PCT平均值为0.6μg/L，脓毒症为3.5μg/L，严峻脓毒症为6.2μg/L，脓毒性休克则为21.3μg/L。美国重症医学会和美国感患病学会引荐将PCT作为脓毒症的辅佐确诊东西。
部分研讨人员发现，PCT在某些非感染情况下（如伤口、严峻手术、心脏手术等）也有升高的或许，动态监测PCT水平应更有助于病况的点评。
2.2乳酸 脓毒症时机体氧运送缺少以供给安排需氧，则发作广泛安排缺氧，丙酮酸经无氧酵解发作很多乳酸，血乳酸含量增高。
血乳酸浓度升高可作为安排缺氧程度点评目标之一，且与灌注缺少、休克和预后不良相关。～项依据急诊患者的研讨标明，静脉血乳酸浓度升高与病死率有关：血乳酸浓度在0 -2.5 mg/dl，病死率5%，2.5 -4．O mg/dl则病死率为9%，当血乳酸浓度>4 mg/dl时病死率高达28%。当血乳酸浓度高于正常值高限时，应立即引起医师注重，加强动态监测、及早发动干涉办法。
2.3 血浆可溶性髓系细胞触发受体．1( soluble trig-gering receptor expressed on myeloid cells，sTREM-1)
TREM-1是一个相对分子质量为30000的糖蛋白，其跨膜信号转导通路在炎症反响级联扩大和脓毒症的发作中起着关键效果，感染时在中性粒细胞和单核一巨噬细胞外表表达显着添加，sTREM-1是TREM-I的可溶方式。Meta剖析已证明，sTREM-I是确诊细菌感染的牢靠目标。研讨标明，sTREM-I以135ng/L为最佳临界值，确诊脓毒症的敏感度为93.8%，特异度为84.7%，对脓毒症的前期确诊具有必定价值。
一起，Dimopoulou等和Latour-Perez等研讨证明，前期升高的sTREM-I与脓毒症不良预后相关，脓毒症逝世组患者前期血浆sTREM-1水平显着高于存活组。
2.4蛋白质组学和代谢组学蛋白质组学是后基因年代研讨的新领域，运用蛋白质组学技术分
离和判定脓毒症患者体液（首要是血液和尿液）中差异表达的蛋白质，可用于脓毒症的前期确诊、病况监测、预后点评，一起对脓毒症发病机制的研讨和药物靶点的发现都具有重要的含义。一项关于脓毒症患者28d生计组和逝世组前期血清蛋白表达差异的研讨显现，选用双向凝胶电泳、质谱剖析检测脓毒症和脓毒性休克患者确诊后12h内的血液标本发现，生计组补体因子B、触珠蛋白等血清水平上调，逝世组α一1 -B-糖蛋白血清含量更高。
这提示，当血清中检测到较高水平的补体因子B和触珠蛋白，预示着该患者预后较好；当检测到血清α一l -B-糖蛋白水平较高，提示该患者预后差，需求及早采纳干涉办法。还有一些其他研讨经过液相色谱技术、酶联免疫吸附分离法发现，甲壳质酶40、抑铁素2、几丁质酶类蛋白等与脓毒症相关，这些研讨结果证明了运用蛋白质组学技术在研讨脓毒症前期预警方向的潜在临床价值。
脓毒症时机体对外源性营养物质运用率低，首要供能物质葡萄糖氧化供能份额下降，大都靠分化本身蛋白质、发动脂肪安排供能，糖、蛋白质和脂肪三大营养物质及其代谢产品份额然后发作显着改变。代谢组学就是经过检测氨基酸水平、肉碱和酰胺类浓度、甘油磷脂及花生四烯酸类代谢产品等，发现血清代谢产品差异。例如，半胱氨酸跟着脓毒症的加重而逐步减低，能够反映出脓毒症疾病的严峻程度，并提醒脓毒症发病进程中氧化损害和炎症反响加重的机制。
尽管组学技术的开展给生物符号物的研讨带来了革命性的改变，可是因为生物信息学剖析办法仍处于起步阶段及本钱较高，将这些技术真实运用于临床工作中仍需求更长的研讨之路。
3注重人员训练，进步前期辨认才干
近年来，脓毒症、严峻脓毒症、脓毒性休克的界说和确诊标准逐步被国内医师所知道和承受，并使用于临床，但因为缺少体系化、标准化的训练，不少儿科医务工作者尤其是底层医疗单位的医师对该病知道仍显着缺少。注重医务人员的训练，加强对严峻脓毒症和脓毒性休克医治攻略的学习及推行，进行儿童高档生命支撑技术标准化训练，增强急救知道和危重症前期辨认才干，进步急救团队协作知道和全体合作才干，才干逐步树立相应的保证以期下降患者病死率。
但是，任何一种单一目标都不是完美的，任何一种检测办法所得到的数值都不是肯定的，各种目标常常会遭到许多要素影响。因而，临床医师更应该结合患者症状、体征归纳判别，选用多项目标数值归纳点评，动态调查监测参数改变，然后做出合理的判别和决议计划。前期辨认脓毒症／严峻脓毒症／脓毒性休克任重而道远，需求咱们支付更多的尽力，不断总结使用经历，拟定切实可行的筛查计划，进一步进步儿科医师辨认知道，及时确诊，标准医治。
文章摘自《我国小儿急救医学》2014年4月第21卷第4期P204-207
文章作者：钱素云 武洁
