骨髓纤维化症(MF)是骨髓增殖性肿瘤的一种类型,其首要特征为骨髓纤维化、血细胞削减以及髓外造血。一般,MF 患者存在不同程度的脾大症状,并伴有发热、体重减轻及盗汗等全身症状。以上体现极大的降低了 MF 患者的日子质量。
鲁索替尼是一种选择性强效 JAK1/JAK2 抑制剂,而研讨以为 MF 的发病机制可能与 JAK 及 STAT 通路的调理反常有关。鲁索替尼的运用能快速且耐久地减轻 MF 患者的脾大症状,改进 MF 的相关症状(如发热、盗汗及腹痛等),进而提高患者的日子质量。
英国盖斯医院的 Harrison 教授等展开了一项随机、多中心、敞开标签的 Ⅲ 期临床试验,旨在剖析鲁索替尼医治 MF 患者的有用性及安全性,其文章宣布在近期的 Leukemia 杂志上。
该研讨归入 MF 患者 219 例,以 2:1 分为 2 组,其间鲁索替尼组 146 例,另 73 例患者分配至其它最佳医治组(BAT)。归入的患者包含原发性 MF、真红转化至 MF 或原发性血小板增多症转化至 MF,依据 IPSS 评分均为中危-2 或高危组。
鲁索替尼组 MF 患者承受的医治为:鲁索替尼 15 mg 或 20 mg(若根底血小板计数在 100~200×109/L 规模,则用 15 mg;若>200×109/ L,则用 20 mg),Bid。而其它最佳医治组(BAT)运用的医治较多:包含市场上其它药物的单剂或联合运用,或只是进行调查处理等。并且 BAT 组患者可半途转至鲁索替尼组。
研讨旨在剖析鲁索替尼医治 MF 的有用性及安全性,有用性的首要比较目标为:脾脏体积削减 ≥ 35% 的患者份额,非必须比较目标为中位整体生计时刻(OS)、呈现脾脏反响的持续时刻以及 JAK2V617F 的基因负荷巨细。注:若脾脏体积比研讨最低点体积添加>25% 或比脾脏基线体积削减<35%,则以为脾脏反响消失。安全性方面,首要比较两组患者的不良事情发生率。
在医治过程中,鲁索替尼组的 146 例患者一向坚持原有医治,而 BAT 组的 73 例患者中有 45 例半途转至鲁索替尼组进行医治。通过随访发现,在原有的鲁索替尼组 146 例患者中,41 例患者到达脾脏体积减小 ≥ 35%,比率为 28%;BAT 组患者却无 1 例患者到达此项规范。
且值得注意的是:在 BAT 组转至鲁索替尼组医治的 45 例患者中,有 19 例曾到达过脾脏体积减小 ≥ 35% 的规范,到达率为 42.2%。
随访发现,鲁索替尼组患者的中位整体生计时刻(OS)仍未到达,而 BAT 组仅为 4.1 年(鲁索替尼组优于 BAT 组),进一步选用意向性剖析(ITT)得知:鲁索替尼组患者的死亡率比 BAT 组削减 33%。此外,鲁索替尼组脾脏反响保持的时刻也是优于 BAT 组的。
在 JAK2 V617 基因方面,共有 110 例患者为 JAK2 V617 基因阳性,其间 1/3 的患者此基因的负荷量削减>20%,而大部分出自鲁索替尼组。
安全性方面,两组患者的不良事情发生率并无显着差异,且在非血液学不良事情方面,鲁索替尼组是低于 BAT 组的。血液学不良事情发生率根本适当。
骨髓纤维化症作为骨髓增殖性肿瘤,其病程相对较长,以往医治首要选用对症支撑(比方输血、输板等)、干扰素、激素或小剂量化疗等。但其作用往往欠佳,脾大症状难以得到改进,终究结局不太达观。
本研讨中选用 JAK1/2 抑制剂鲁索替尼医治(15 mg 或 20 mg,Bid)MF 患者,作用佳,大都患者脾脏体积减小 35%,且安全性较好,整体来说,鲁索替尼可有用医治 MF 患者,或许可称为今后医治 MF 的方向。