质子泵抑制剂(PPI )是抑酸医治广泛运用的一类药物,可添加急性肾损害(AKI)、缓慢肾脏疾病(CKD)、开展到终晚期肾病(ESRD)的发作危险。AKI 是发作 CKD、CKD 开展、ESRD 的明显危险要素,还可作为 PPI 药物不良反应的预警信号和辨认不良缓慢肾病结局易感人群。
美国圣路易斯医疗保健体系的 Xie Y 等使用美国退伍军人事业部数据库展开了一项全国性行列研讨,发现 PPI 运用者在没有发作 AKI 的情况下可添加不良缓慢肾病结局的发作危险,相关研讨效果宣布在最新的 Kidney International 杂志上。
该研讨目标为初次服用 PPI 或组胺 H2 受体拮抗剂 H2RA 抑酸医治的新患者,无肾脏疾病根底(界说为基线肾小球滤过率预算值 eGFR>60 mL/min/1.73m2)。共归入 144032 例抑酸医治新患者,其间 PPI 组 125596 例,H2RA 组 18436 例,两组基线特征可比。PPI 组患者伴发糖尿病、缓慢肺疾病、高脂血症、心血管疾病、胃肠疾病多见。
生计模型剖析不良缓慢肾病结局目标,首要包含 eGFR<60 mL/min/1.73m2、CKD、eGFR 下降>30%、ESRD 或 eGFR 下降>50% 等,随访至少 5 年。
该研讨首要效果有:
1. 随访结束时未发作 AKI 的患者有 118793 例,其间 PPI 组 102692 例,H2RA 组 16101 例。PPI 组 AKI 发作率为 18.24%,H2RA 组为 12.67%。不良缓慢肾病结局总发作率为 66.10%,PPI 组和 H2RA 组发作率分别为 68.14% 和 52.14%,未发作 AKI 患者组则分别为 41.01% 和 33.82%。
2. 抑酸医治新患者中,PPI 组 eGFR<60 mL/min/1.73m2、CKD、eGFR 下降>30%、ESRD 或 eGFR 下降>50% 等不良结局的发作危险较 H2RA 组明显添加。研讨依据随访结束时最新的 eGFR 界说缓慢肾病结局,显现 PPI 组在 eGFR<60 mL /min/1.73m2、eGFR 下降>30%、eGFR 下降>50% 等目标优势比均添加。
3. 在随访呈现缓慢肾病结局之前未发作 AKI 的患者中,生计模型剖析显现 PPI 组 eGFR<60 mL/min/1.73m2、CKD、eGFR 下降>30%、ESRD 或 eGFR 下降>50% 等结局的发作危险较 H2RA 组添加。而在整个随访期间,PPI 组不良缓慢肾病结局的发作危险相同添加。
此外,归入行列研讨前 5 年内无 AKI 病史的患者(132699 例)中,剖析显现 PPI 组缓慢肾病结局发作危险较 H2RA 组相同添加。
4. AKI 介导的 PPI 效应份额在 eGFR<60 mL/min/1.73m2、CKD、eGFR 下降>30%、ESRD 或 eGFR 下降>50% 时分别为 44.7%、45.47%、46.00% 和 46.72%。服用 PPI 时刻越长,不良缓慢肾病结局发作危险越大。
5、PPI 与 AKI 的危险联系测验发现 PPI 可添加 AKI 发作危险(HR 1.47)。
综上,PPI 导致不良缓慢肾病结局是独立于 AKI 事情的。AKI 病史可添加 AKI 复发和 CKD 发作危险,但在没有发作 AKI 的隐匿性患者人群中,PPI 与 CKD 及开展到 ESRD 的发作危险明显相关,依靠从前 AKI 或急性间质性肾炎作为预警信号监测 PPI 患者不良缓慢肾病结局的发作开展并将其作为单一危险缓解战略是远远不够的。
因而,要对 PPI 运用者进步警觉,尤其是在无 AKI 发作的情况下,紧密监测 PPI 运用者的肾功能或许是一种更为恰当的办法。
原文标题:Long-term kidney outcomes among users of proton pump inhibitors without intervening acute kidney injury.