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2020年国际霸占乙肝 缪晓辉教授: 乙肝病毒能被斩草除根吗?

来源:网络 2022年02月21日 13:36   作者:fashion 2020年世界攻克乙肝 病毒 肝细胞

乙肝病毒能被斩草除根吗?现在不能!想把它们斩草除根吗?想,那是未来。

一个重要的现实有或许被疏忽,即在缓慢病中,真实能治好的还就数病毒性肝炎,它叫「丙型肝炎」。高血压、糖尿病、冠心病、老慢支、缓慢肾小球肾炎、各种风湿病等缓慢病,哪个能治好?现在的医学水平,选用药物或这样那样的新花招、新疗法,首要意图是操控症状、推迟开展和防治并发症。治缓慢病,讲的是标准,拼的是耐性;对看病的药物,咱们还要「凭良心」。

老缪医师常常劝诫运用着核苷类抗乙肝病毒的患者朋友:5~8 年之内别跟我提停药,12.5 年后咱们再评论停药问题。咱们总是这样质疑:病毒长时刻测不出来,为啥不让停药?答复是:因为病毒没有被也无法被斩草除根。这不是玩文字游戏嘛!不是,咱看病看病得讲理!且听。

乙肝病毒进入人体后,假如没有被免疫系统辨认并赶出体外,它们就直奔肝细胞而去,然后依附在肝细胞膜上(人的肝细胞膜上竟然有乙肝病毒的受体,也是醉了);然后脱掉外壳;然后它的核酸进入细胞浆;然后又直奔肝细胞核,并从核孔上「钻进去」,病毒核酸一旦进了细胞核,就敏捷依照自己的思路排兵布阵,泰然自若地借助人肝细胞里的一些酶,在细胞核里修整;然后再次借用人的酶系统,把自己绕来绕去、绕来绕去,绕得像根麻花(有电镜相片为证);然后病毒的基因组构成了能够与人的基因组等量齐观的「微染色体」;然后就没有然后了。


这个麻把戏的基因组在医学上有一个很不流畅的姓名,叫「闭合环状超螺旋 DNA」,简化起见,用英文字的首字母组合起来就叫「cccDNA」。

读者朋友,假如你对乙肝常识有需求,不论你懂不懂英文,必定要记住「cccDNA」,就是它,长时刻驻扎在肝细胞核内,极为安稳,成为病毒的祖先,当它要仿制子孙时,其出路与入路底子上是反过来的,但契合生物体仿制的一般规则。它很聪明和奸刁,在构成新病毒颗粒的进程中,一向用人体物质做质料,乃至还要运用肝细胞的一些正常的酶系。只需外周血里的病毒量减少了,这个 cccDNA 就敞开制作病毒的进程。

你最关怀的论题来了。咱不是有抗病毒的兵器了吗?不是有干扰素和核苷类药物了吗?没错,是有兵器了,但十分惋惜,它们治好乙肝的百分率很低。干扰素经过调理免疫来完成抗病毒的意图,乃至不惜牺牲肝细胞,即肝细胞与病毒玉石俱焚后才干铲除病毒。在那些有苛刻的习惯证的人群(非母婴笔直传达、病程短、转氨酶高于正常上限 2~5 倍、病毒量低于 10 的 6 次方),其一年有用加上一年不复发的概率不过 20%。副作用还多得难以忍受。

接着要点说核苷类药物,已上市的有:拉米夫定、阿德福韦、替比夫定、恩替卡韦和替诺福韦。这五种药物体现纷歧,从效果、副作用和耐药率等归纳目标评判,全球各大攻略,也包含 2015 年第三版我国《缓慢乙型肝炎防治攻略》(笔者有幸成为前二版攻略的四位执笔者之一),都引荐恩替卡韦和替诺福韦为一线药物。

核苷类药物的抗病毒机制底子类似。药物进入肝细胞内之后,与乙肝病毒仿制进程中有必要的一种酶——DNA 聚合酶相结合,结合后这个酶就无法发挥应有的功用,这样由 cccDNA 化身的、从细胞核里钻出来的病毒 RNA,一旦到了肝细胞浆内,就没人答理了,新病毒颗粒也就夭亡了。只需核苷类药物一向死缠着 DNA 多聚酶,只需病毒没有发作耐药,那么 cccDNA 就没辙,肝细胞浆内、肝安排内、血液里或其他安排里,就测不到病毒基因,患者的病况就长时刻安稳。

请注意,上面说的遏止病毒那个进程,是发作在肝细胞核外的,躲藏在核里的 cccDNA 却「任你炮声轰鸣,我自纹丝不动」,现有抗病毒药物,没有一个能够「钻到」细胞核里去「剿匪」,真的很无法!

读前面的大块文字,咱们必定觉得很懊丧吧!现在再把咱们引到本文的最初第二段:要「凭良心」,人要知足,看病也要知足。在咱们没有核苷类抗病毒药物的时代,患乙肝的朋友及其家族亲人们,可谓惊慌万分吧?那个「慢乙肝-肝硬化-肝癌」的所谓三部曲,可不就像孙悟空头上的紧箍咒吗?现在呢,有了这些兵器,咱们与乙肝病毒奋斗的格式现已发作了底子改变,人世悲惨剧的「三部曲」能够不继续演出下去。简略地说,只需长时刻抗病毒,只需病毒一向被压趴着,就不会开展为肝硬化,也不会发作肝癌。

前面还留了个悬念,那个 12.5 年。有人在临床调查的基础上,做了深邃的数学题:假如运用阿德福韦抗病毒继续有用,细胞核里的 cccDNA 因为长时刻得不到足够的补给,就会被耗光,耗竭的时刻大约 12.5 年!命运超好的少数人,假如有用地操控病毒仿制,还会有时机消除乙肝病毒外表抗原并发生乙肝外表抗体,这就达到了临床治好的意图,患者可就是「解套」了,虽然概率很低。

医学科学在开展,新药不断出现,包含直插细胞核、摧毁核内乙肝病毒 cccDNA 的药物也在研制之中,不久必定有这类治本的新药上市。莫急啊莫急,乙肝患者朋友们,活在当下,重在当下,持久抗病毒当为首要,未来,咱们必定能斩草除根乙肝病毒,我是斗士之一。

作者介绍:

缪晓辉 上海瑞济医疗集团首席医疗官,原上海长征医院副院长、教授、博导,《中华流行症杂志》总编辑,上海市医学会内科学会副主委

本文由「缪晓辉论健」官方授权转载

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