可逆性后部脑病归纳征(PRES)又称可逆性后部脑白质变性(RPLS),是一种共同的临床印象学实体,由 Hinchey 等初次报导于 1996 年。它是一种以头痛、认识妨碍、癫痫及视力受损为主的病症,乃至逝世。病因多样,可因恶性高血压、子痫或运用某些药物引起,在磁共振成像(MRI)上体现为片状脑安排水肿。病症具有自限性,有时可残留印象学改动。
该病病因多样,具有潜在的可逆性成像体现。机制没有说明,但一般以为其与高灌注后血脑屏障损坏相关。
一般以为,PRES 与严峻高血压、前兆子痫、移植等相关,在给予免疫抑制剂和细胞毒药物医治后缓解。贝伐单抗可削减肿瘤灌注、血管密度和安排液压力。国家癌症医治和研究中心 Elmalik 教授近期宣布在 Case Rsports in Oncology 的文章报导了一例贝伐单抗医治后 PRES 病例,并探讨了确诊和办理中呈现的显着特征。
病例陈述
患者,女,45 岁。高等级浆液性卵巢癌 IIIC 期并大网膜搬运及恶性腹水。患者有服用轻度剂量抗高血压药物史。曾承受经腹全子宫切除术及双侧卵巢切除术加 3 个周期的紫杉醇和卡铂新辅佐化疗。尔后又有 3 周期相同计划的新辅佐化疗史。
2 个月后,患者呈现疾病复发,CA125 肿瘤标志物水平上升并呈现显着的腹腔淋巴结肿和恶性腹水。患者开端承受单药吉西他滨化疗,剂量 700 mg/m2,每 3 周的第 1 天和第 8 天给药(加贝伐单抗每 3 周给药 15 mg/kg,共 2 个周期)。终究一个周期的第 4 天,患者呈现全身乏力、厌恶、吐逆和嗜睡。
两天后,患者癫痫发生并入院急救。收缩压 150–180 mm/Hg,舒张压 120–125 mm/Hg。认识水平下降。并逐步发展为非强制性癫痫,需及时静脉注射抗惊厥药,插管并 ICU 监护。脑部 CT 提示颞枕叶低密度区,部分缺血风险添加。MRI 提示 PRES 典型信号(图 1)。患者 ICU 护理期间承受彻底查看,扫除其他悉数或许如败血症、脑炎、代谢发生以及脑血管疾病。
图 1 MRI FLAIR 序列 (a, b) 和 ADC 图 (c) 显现双侧小脑、枕叶皮质和皮质下以及双侧基底节区、额叶皮质、丘脑和脑干额反常亮堂的信号区(血管性水肿)与高 ADC 值。MRI 增强后 (d) 显现小脑后片状结节和软脑膜增强
患者在 ICU 插管 2 周,给予抗血压医治和支撑疗法。不再化疗。拔管后,患者仍反应迟钝,格拉斯哥昏倒量表评分为 11—12。2 周后重复 MRI 提示一切白质区 T2 信号反常。4 周后,再次 MRI 显现此前所见简直一切白质 T2 高信号区悉数衰退,仅小脑现很少出血剩余印象(图 2)。几天后,患者呈现吸入性肺炎和呼吸衰竭,终究逝世。
图 2 MRI FLAIR 序列 (a, b) 示 PRES 医治 21 天后,除枕叶小区域残留外,其他水肿亮堂信号简直彻底衰退
评论
贝伐单抗因其在结直肠癌、非小细胞肺癌、肾细胞癌、复发性胶质母细胞瘤以及终究的上皮性卵巢癌等范畴改进生计和肿瘤衰退的杰出体现而被美国食物药物办理局和欧洲肿瘤医学会同意用于实体肿瘤的医治。
该患者患有上皮性卵巢癌。依据 2010 年温哥华一致,患者完结初始化疗 6 个月内呈现复发,因而应被以为卡铂耐药性复发。依据欧洲医学肿瘤学会攻略和国家归纳癌症网络攻略(NCCN)予以吉西他滨医治。
依据最近的 Aurelia 实验添加贝伐单抗医治是冀其延伸生命。虽然耐受杰出,但以贝伐单抗为主的化疗仍会使多达 16% 的患者呈现 3 级高血压风险。这或许是血管痉挛导致了血管内皮功能妨碍而引起的。血脑屏障损坏导致了后部大脑白质血管水肿,约 1% 的患者呈现 PRES。
据估测,贝伐单抗是诱导血管痉挛进而引起 PRES 而并非高血压所造成的。研究者以为以上是该患者病况剖析。将该归纳症与急性脑缺血以及同为贝伐单抗引起的血栓加以差异是非常重要的。
吉西他滨是一种常用的多肿瘤化疗药物,虽然该核苷类抗肿瘤药物在结构上与阿糖胞苷类似,但它很少引起中枢神经系统毒性。有一些文献报导以为吉西他滨的运用与 PRES 相关,但是咱们多年的经历在很多的患者中并未发现此种状况,因而研究者以为在上述病例中更或许是贝伐单抗导致了 PRES。当然,也存在这样的或许:贝伐单抗并不能独自导致 PRES,但与其他化疗药物运用时就或许了。
定论
现在贝伐单抗被广泛运用于肿瘤医疗实践中。无论是运用单药仍是与其他药物联用,在贝伐单抗的运用者中,呈现头疼、昏倒、视觉含糊或癫痫者有适当份额或许发生 PRES。
PRES 是一种潜在的可逆性病变,但是,错误确诊和不合理的药物运用或许导致灾难性的 CNS 或逝世。PRES 报导病例的添加提示有必要进一步查询该病的风险要素和病理生理学机制。