近期,来自阿拉巴马大学伯明翰分校的 Torres 教授在 Blood 上宣布了一项针对晚年霍奇金淋巴瘤(HL)患者的 2 期临床研讨,成果显现以 brentuximab vedotin 为一线药物的医治计划获得了很好的作用。
与年青集体比较,晚年患者体质差,随同疾病多,预后也较差。而且上述几个因平素紧密联系,相互影响。因而,以阿霉素为主的化疗计划(如阿霉素、博来霉素、长春花碱、达卡巴嗪联合计划或博来霉素、依托泊苷、阿霉素、环磷酰胺、长春新碱、甲基苄肼、强的松联合计划)并不适用于这一集体。
即便选用这些计划后,也常因为其毒性作用而不得不削减药量,然后延误医治。所以,现在临床上并未采用这些一线医治计划,取而代之的是作用较差的化疗计划或姑息性放疗手法。
该研讨共归入了 27 名新确诊为经典 HL 的患者。一切患者年纪均大于 60 岁,中值年纪为 78 岁,有 5 人的年纪已超越 85 岁。其间 52% 的患者因为并发心脏疾病而无法承受传统的多药物化疗计划;67% 的患者至少存在一项膂力活动受限;30% 的患者在曩昔 6 个月内至少跌倒过一次。
作为一种 CD30 导向抗体药物结合物,brentuximab vedotin 在 26 名作用可评价的患者中的总有功率(ORR)为 92%。其间:19 人(73%)到达完全缓解(CR);5 人(19%)到达部分缓解(PR);2 人病况安稳(图 1)。
图 1 26 名患者的肿瘤体积改变(CT 扫描)和对药物的应对程度(PET 扫描)
在 17 个月的中位调查期内,一切患者的中位无开展生存期是 10.5 个月,到达完全缓解的患者则为 11.8 个月。其间有 6 人仍存活,而且无疾病开展期超越了 12 个月,这些人中止医治的中值时刻为 6.5 个月。算上未到达中值的数据,一切患者的总存活期为 4.6~24.9 个月。
患者均匀进行了 8 个周期的医治,其间 8 人完成了 16 个周期。全体上,患者对 brentuximab vedotin 耐受杰出,并未呈现输液相关反响和过敏反响。一切患者都至少呈现了一种不良事情,最常见的是周围神经病变(21 人,占 78%)、疲倦(12 人,占 44%)和厌恶(12 人,占 44%)。
大部分不良事情的等级为 1 级或 2 级,但有 8 名患者的神经病变开展至 3 级,这些患者一般并发糖尿病或甲状腺功用减退症。骨髓按捺的发作率极低,没有发现血小板削减症和中性粒细胞削减性发热的病例。
就病况操控率和毒性而言,这项研讨的成果极端达观。但因为实验归入人数过少,需求进一步的验证性研讨来支撑这一定论。晚年 HL 患者对传统医治计划耐受欠安,而且很少被归入大型随机实验内。研讨人员考虑到这一集体的医治需求,这件事自身就值得鼓舞。
该研讨标明,已在复发性 / 难治性 HL 的医治中获得杰出作用的 brentuximab vedotin ,对晚年经典型 HL 的医治也行之有用,是现在一线医治的仅有有用药物。令人欢喜的是,研讨中并未发现显着的骨髓按捺。但临床医师需注意周围神经病变的发作,尤其是兼并糖尿病和甲状腺功用减退的患者。此外若患者呈现中等毒性,需求削减药物或推迟医治;若症状严峻,需考虑中止药物的使用。
现在最大的应战是,假如将 brentuximab vedotin 与其他药物联合使用,能否在不阻碍患者耐受性的前提下,进一步进步药物的反响持续时刻。现在考虑中的药物有苯达莫司汀(已联合用于复发性 / 难治性 HL,作用极佳)和达卡巴嗪,这两种药物均无心脏毒性。这种联合用药计划现在正在评价中,成果没有发布。