来自加利福尼亚大学的Yaffe博士，于Lancet Neuro杂志10月刊上宣布一篇总述，旨在评论晚年患者（≥55岁）的睡觉问题，怎么影响或导致认知才能的下降与发呆。详细内容如下：
跟着人们年纪的添加，睡觉方法的改动经常发生，包含总睡觉时长与功率的下降，睡觉片段化的添加以及入眠困难，快速动眼睡觉与慢波睡觉时长的下降。虽然其间某些改动或许是变老的正常体现，但单个改动将会导致潜在病理状况或神经退行性病变进程。
睡觉清醒周期，经过脑区以及神经递质体系间杂乱的相互效果予以调理；而这些神经递质大多触及回想与认知功用。正是这种同享通路（见图一），或许导致了阿尔茨海默病以及其他类型发呆患者经常呈现睡觉问题。
图一：调理睡觉的脑区与神经递质体系
睡觉与清醒由脑干、下丘脑、基底前脑与丘脑调理。这些区域透射到大脑皮层，而且开释有利于调理睡觉-清醒循环的振奋性以及异质性神经递质。
图注：（+）振奋 （-）按捺； 表格由上到下顺次对应图片内由上至下的信息
区域
递质
皮层/Cortex
丘脑/Thalamus
γ-氨基丁酸/GABA（-）
基底前脑/Basal forebrain
乙酰胆碱/Acetylcholine（+）、谷氨酸/glutamate（+）、腺苷/adenosine（-）、一氧化氮/nitric oxide（-）、GABA（-）
丘脑下部/Hypothalamus
胃口素/Orexin（+）、组胺/histamine（+）、调理肽/modulating peptides（-）、GABA（-）
脑干/Brainstem
乙酰胆碱（+）、血清素/serotonin（+）、去甲肾上腺素/noradrenaline（+）
阿尔茨海默病患者的报导中，频频呈现昼夜节律妨碍与日落综合征等事情（傍晚时呈现的不安与认知功用的改动），一般以为由视交叉上核退行性变（有“昼夜节律生物钟”之称）以及Meynert基底核胆碱能神经元的改动所导致。类似的，快速动眼期（REM）睡觉行为妨碍，一般伴有路易体发呆，而且或许提示脑干结构的退行性变。下面临不同类型发呆患者，常呈现的睡觉问题进行归类（表一）。
表一：发呆患者所呈现的睡觉妨碍性事情
阿尔茨海默病（AD）
路易体发呆
血管性发呆
额颞叶发呆
1.昼夜节律妨碍：
a．夜间睡觉片段化；
b．白日过度嗜睡；
c．活动节律的相位推迟
d．日落综合症
2.睡觉结构的改动：
a．入眠后醒来
b．潜伏期到首个快速动眼周期的呈现
c．总睡觉时刻
d．睡觉功率
e．快速动眼与慢波睡觉
f．不断定性非快速动眼周期睡觉方法
g．睡觉-呼吸紊乱
a．快速动眼行为睡觉妨碍
b．嗜睡症
c．睡觉期周期性肢体运动
睡觉呼吸紊乱
罕见研讨报导额颞叶发呆患者中的睡觉妨碍现象；可是，有依据提示患者相位前移与白日过度嗜睡的发病率添加。
虽然现已断定发呆患者睡觉妨碍发病率的添加，而且以为或许由退行性病变所导致，但现在研讨焦点现已转变为睡觉妨碍是否相同能够添加认知妨碍以及发呆的危险。所以本文，对睡觉妨碍与认知功用间的联系进行讨论，继而评价了睡觉改进研讨中认知功用方面的潜在收益与触及的生物学机制。详细内容如下：
睡觉与认知的流行病学研讨：
（一）失眠：
失眠首要指1个月或更长时刻内，呈现入眠困难、睡觉保持与睡觉质量下降等缓慢问题。现在，近25%的晚年人罹患失眠或失眠综合症。在一项归入中年集体（均匀47岁）的横断面研讨中，失眠与认知功用恶化相关；可是，少量评价失眠能否添加晚年集体认知才能以及发呆危险的研讨效果并不共同。
一项归入≥65岁晚年集体（意大利）的横断面研讨显现：失眠与认知妨碍或发呆无关。相反的，一项运用内科记载的回想性行列研讨显现，临床确诊为失眠或长时刻服用安眠药的晚年患者，3年随访期内发生发呆的危险为没有失眠人群的2倍。这种相对立的效果还见于两项回想性研讨中。
这些效果的差异或许归因于研讨办法与规划上的异质性，特别失眠测定与认知预后判别办法上存在不同。一起因为这些研讨的性质（横断面、回想性或是随访时长过短），现在无法断定失眠与认知才能下降间的详细联系。
一些结构性脑成像研讨也发生对立的效果（部分，并非悉数），显现失眠与脑容量（海马体积与前额、顶叶灰质）的下降相关。可是，这些研讨首要在中年人群中进行，所以效果或许并不适用于晚年集体。因而，现在无法断定，失眠是否为认知才能下降以及发呆的危险要素，或许失眠能否作为疾病前期标志物。长时刻随访的前瞻性研讨以及断定失眠与认知结局的规范化检测办法，有助于处理这些问题。
（二）睡觉质量：
晚年人常有睡觉质量上的诉苦，近一半晚年人（≥55岁）陈述有入眠及睡觉保持困难的问题。对晚年患者自我陈述方法的睡觉诉苦问题进行研讨，发生不同效果，但能够提示睡觉质量的下降与认知预后的恶化间具有相关。
一组社区内晚年集体的研讨显现，睡觉质量更差（经过匹兹堡睡觉质量指数检测/PSQI）的个别，工作回想、留意定势搬运以及笼统问题的处理才能更差，但处理速度、情节回想才能没有差异。另一项横断面研讨显现，自我陈述仅入眠觉潜伏期延伸的患者，口头常识、长时刻回想、视觉空间推理才能下降。
运用女人护理健康研讨数据的横截面剖析显现，规律性入眠或睡觉保持困难的女人，全体认知才能得分更糟糕；但纵向剖析却显现，与没有睡觉问题的女人比较，入眠困难的女人认知才能的得分没有差异。
别的两项横截面研讨效果，并未提示睡觉质量与认知检测间具有相关性。四项运用自我陈述方法数据的前瞻性研讨中，一项效果显现睡觉质量的下降与认知才能下降危险的添加相关，而别的三项效果提示认知妨碍或发呆危险的添加相关。这些研讨效果显现，罹患睡觉妨碍的患者展开为认知妨碍的危险是没有睡觉妨碍患者的2-4倍。
因而，大多前瞻性研讨提示，睡觉质量与认知妨碍危险的添加相关。虽然片面睡觉的检测对睡觉质量供给一个大体评价办法，但需求运用特异的客观检测办法来愈加清楚的断定晚年集体中，睡觉与认知预后间的联系。
大多运用活动记载仪的研讨，供给了睡觉时长以及片段化的记载，支撑睡觉质量的下降与较差的认知结局相关。一项归入年长妇女（≥65岁）的横截面研讨，运用活动记载仪检测睡觉妨碍，包含睡觉功率减低，入眠潜伏期延伸、入眠后觉悟（WASO）时刻以及每天≥2h的打盹患者，与睡觉正常的集体比较，伴有上述问题的患者认知妨碍发生危险更高。别的还有若干研讨提示类似效果。
评价与AD危险相关标志物的研讨显现，睡觉质量的下降或许是发呆病理学的潜在要素之一。认知正常的晚年集体中，睡觉片段化的添加与β-淀粉样蛋白堆积的添加相关，且对带着有APOEε4等位基因的集体来说，更好的睡觉好像与AD、认知才能下降、神经元纤维缠结事情的下降相关。这些研讨效果提示，即便轻度睡觉妨碍，或许也会影响晚年集体认知妨碍以及发呆事情的展开。
（三）睡觉时长：
比较于每天7-9h的睡觉时刻，超越1/3的成人报导有规律性睡觉时长的下降或添加，而且逐步增多依据提示睡觉时长或许是猜测晚年集体认知结局的要素之一。在一项横断面研讨中，运用自我评价睡觉时长方法的数据，效果发现睡觉时长添加与认知才能的下降相关；其它研讨显现，睡觉时长的延伸与缩短均与认知才能的下降相关（与典型7-8h的睡觉时长比较）。
护理健康研讨发现，报导有睡觉时长缩短的晚年女人，认知妨碍危险将会添加。另一项运用活动记载仪的横断面研讨，检测了总睡觉时长，显现睡觉总量与认知体现间没有联系。而一项归入自我陈述方法数据的研讨显现，认知体现与睡觉时长的添加相关；但校对WASO后（入眠后觉悟），自我陈述的长时刻睡觉与认知体现的相关性下降，提示报导有睡觉时刻延伸的患者，或许仅仅因为夜间觉悟使得感知睡觉的时长超越实践时长。
一些前瞻性研讨显现，在自我陈述有睡觉时长添加或缩短，以及有生之年睡觉时长改动的患者中，认知妨碍与发呆危险增高。例如，在一项归入≥70岁人群的研讨中，睡觉时长由7-8h增至9h及以上，和更高的认知妨碍患病率相关。类似的，两项其它前瞻性研讨显现，自我陈述睡觉时长的延伸或缩短，与随访期更差的认知结局相关。
这些效果提示在认知结局与睡觉时长之间存在一种U形相关性，即睡觉时长的添加与缩短，均对应认知妨碍与发呆危险的添加。
（四）白日过度嗜睡：
白日过度嗜睡的现象，约影响20-30%的晚年人群。它们能够由睡觉呼吸紊乱、不良睡觉习气、肥壮、心血管疾病、郁闷等原因引起，而这些原因均有或许添加认知妨碍的危险。但仍有一些研讨显现，白日过度嗜睡与认知妨碍间独立相关。
一项归入社区内≥60岁晚年人口的横断面研讨显现，控制人口统计学、膂力活动、内科医治、睡觉或焦虑药物的运用、睡觉时长、心思健康等要素后，白日过度嗜睡患者更简单发生认知妨碍。一些前瞻性研讨也显现，白日过度嗜睡与认知妨碍以及发呆危险的添加相关。
但这些研讨仍具有局限性，包含：睡觉问题的评判仅是来自患者的自我陈述问卷。未来的前瞻性研讨需求运用片面或客观手法来检测睡觉，然后判定白日过度嗜睡的潜在机制。
（五）睡觉呼吸紊乱：
睡觉呼吸紊乱是一种睡觉期间呈现的，以反常呼吸方法为特征的疾病，典型症状包含：呼吸暂停（中止呼吸）与低通气（浅呼吸或呼吸强度下降）。虽然睡觉呼吸紊乱的发病率随患者年纪、性别、确诊规范而改动，但睡觉呼吸紊乱更常见于晚年男性集体。近17%的晚年男性（50-70岁）以及近9%的晚年女人（50-70岁）有中度到重度的睡觉呼吸紊乱症状（运用睡觉呼吸暂停低通气指数/AHI测得），而且近60%的集体有轻度睡觉呼吸紊乱症状（AHI:5-14）。
一些研讨显现，与没有睡觉呼吸紊乱的患者比较，睡觉呼吸紊乱的患者认知才能检测效果更差。前期一项归入25项研讨的荟萃剖析，比较了阻塞性睡觉呼吸暂停与健康对照患者的认知体现，效果提示睡觉呼吸暂停患者履行才能更差，可是与回想、视力、运动技术等方面的相关性并不共同。
两项横截面研讨，没能发现AHI与认知功用间具有相关性。类似的，一项归入健康男性与女人的行列研讨显现，AHI与认知功用无关；但当对症状严峻与症状较轻的成人进行比较时，显现有回想与履行才能推迟的趋势。
一项归入更年长女人的调查性研讨显现，睡觉呼吸紊乱的目标（AHI、中枢呼吸暂停指数与氧饱满），与更差的认知功用相关。这种相关性在带着APOEε4基因型的患者中尤为明显。来自年长患者的小规划研讨显现，只要在APOEε4基因带着者中，睡觉呼吸紊乱才与言语回想妨碍相关。
两项前瞻性实验，研讨了晚年患者的睡觉呼吸紊乱与认知功用间的相关性。效果显现在社区晚年男性中，轻中度睡觉呼吸紊乱与3年内认知才能的下降相关；而在社区内的晚年女人中，睡觉呼吸紊乱与5年随访期内，轻度认知妨碍以及发呆危险添加相关。
近期研讨显现，睡觉呼吸紊乱（特别是睡觉呼吸暂停）与神经印象学结构、功用性标志物相关。与健康对照组比较，阻塞性睡觉呼吸暂停的患者与白质完整性削减相关；而且睡觉呼吸暂停患者回想、履行才能相关区域的灰质容量也受到影响。
大多印象学研讨要点重视40-50岁的成年患者，较少研讨≥65岁的晚年集体。可是，在一项归入社区内晚年集体（≥60岁）的研讨显现，中度到重度阻塞性睡觉呼吸暂停与白质改动相关。而且另一项归入超越800名晚年患者（年纪均匀为77岁）的研讨显现，睡觉呼吸暂停与白质疾病的纵向改动密切相关。这些效果提示，睡觉呼吸紊乱患者认知妨碍危险添加的机制，或许触及白质改动。
（六）昼夜节律紊乱：
昼夜节律紊乱是指24h生物节律周期的改动，并能够调理一些生理进程，包含睡觉。昼夜节律紊乱或许经过依靠睡觉与不依靠睡觉的途径，而潜在影响认知功用。昼夜节律紊乱的发病率随年纪的添加而添加，并常见于神经退行性病变患者中（AD）。昼夜节律紊乱与AD严峻程度相关，节律越差晚期越简单罹患发呆。而AD患者显现有昼夜节律时钟基因表达的改动。
只要几项研讨，讨论了晚年集体中昼夜节律与认知才能下降间的相关性。例如一项横截面研讨显现，活动记载仪记载的晚年集体睡觉清醒节律片段化，与认知功用的恶化相关，包含处理速度、回想与履行才能。总归，这些研讨效果提示，昼夜节律紊乱与认知才能下降危险的添加相关。
可是，往后需求展开，更多针对健康晚年集体的更长随访周期的前瞻性研讨，然后断定昼夜节律紊乱与认知功用下降间的因果联系，而且断定昼夜节律紊乱能否作为前期神经退行性病变的标志物。
衔接睡觉与认知功用的潜在机制
如图所示，一些机制或许将睡觉质量与认知妨碍衔接起来。
图二：衔接晚年集体睡觉妨碍与认知妨碍的潜在机制
图注：Genetics/遗传学； Sleep disturbances/睡觉妨碍； Impaired amyloid-βclrarance/β-淀粉样蛋白的铲除妨碍； ↑Tau/Tau蛋白水平升高； ↑inflammation/炎症添加； impaired synaptic plasticity/突触可塑性受损； ↑Neurodegeneration/神经退行性变添加； Neurotransmitter changes/神经递质的改动； Hypoxia/低氧； Vascular changes/血管改动； Dementia/发呆
睡觉是稳固回想与保持大脑正常功用所有必要的进程，而且睡觉妨碍或许搅扰神经通路功用（GABA、cAMP），然后构成突触可塑性的损害。来自流行病学以及实验性研讨的依据提示，β-淀粉样蛋白与睡觉清醒周期间具有双向相关性。睡觉剥除能够添加β-淀粉样蛋白浓度，而且报导显现睡觉时长的缩短以及睡觉质量下降与晚年集体内β-淀粉样蛋白的添加相关。而反之β-淀粉样蛋白累积又能够添加失眠，改动睡觉方法。
较差的睡觉或许经过促进神经炎症因子、搅扰神经构成（特别是海马区，学习与回想相关的要害区域），而参加神经退行性变进程。乙酰胆碱，有助于保持正常睡觉方法并触及回想稳固进程，当其浓度下降时能够损害基底前脑胆碱能神经元；这一进程常发生在变老以及AD期间，或许经过搅扰睡觉与回想进程而导致认知功用的下降。
郁闷是另一种潜在机制，因为它相同或许衔接失眠与认知才能的下降。郁闷症状或许至少会调理一些片面睡觉诉苦与认知才能下降间的相关性。而认知储藏或许是一种避免睡觉相关性认知妨碍的潜在机制。针对社区内>70岁，入眠以及睡觉保持困难晚年集体的研讨显现，认知才能的下降程度与受教育程度相关，提示认知储藏水平增高，将能够更好的应对因为睡觉妨碍而导致的认知紊乱。
理清这些相关的额定研讨，或许有助于找到减轻睡觉妨碍与认知妨碍危险的新办法。睡觉片段化的添加以及低氧，或许是睡觉呼气紊乱引起认知才能受损进程中触及的机制。动物模型中，低氧或许经过氧化或炎症途径，而参加细胞凋亡、海马区萎缩进程；别的露出于低氧环境中，将使脑内β-淀粉样蛋白的浓度与淀粉样斑块、tau蛋白磷酸化添加，而这些进程是参加AD病理进程的要害组分。
在认知正常的APOEε4阴性个别中，间歇性低氧与脑脊液中tau蛋白磷酸化，总tau蛋白含量以及β1–42-淀粉样蛋白浓度添加相关。这些研讨提示低氧是衔接睡觉呼吸紊乱与发呆危险的要素，首要经过氧减指数而非睡觉片段化或时长。
在呼吸暂停正压通气长时刻效果研讨（APPLES）中，归入超越1200名阻塞性睡觉呼吸暂停患者，效果提示氧减饱满度指数与认知体现间有弱小相关性。类似的报导见于一项归入晚年男性的行列研讨中。可是，一项调查性研讨显现睡觉呼吸紊乱与认知才能的下降有关，但校对其它稠浊要素后，效果提示白日嗜睡而非低氧血症，与认知功用明显相关。
昼夜节律紊乱或许经过一些潜在机制，而导致认知才能的下降。昼夜节律影响不同脑区活动性，包含额叶、丘脑、下丘脑区域以及脑干蓝斑，而昼夜生物钟基因或许有助于调理神经构成。来自动物研讨的效果显现，昼夜节律紊乱能够损害海马功用以及学习、回想才能。
褪黑素，由松果体排泄的胺类激素，与睡觉-清醒周期相关；或许也参加昼夜节律损坏进程，然后导致认知妨碍。褪黑素或许具有神经维护成分，而且AD患者的褪黑素水平发生改动。昼夜节律以及褪黑素浓度的改动，或许早于临床症状的呈现，因而能够作为AD与其它类型发呆危险的前期确诊规范。
医治研讨
许多医治能够有用的改进晚年集体的睡觉状况，可是评价晚年集体中睡觉妨碍医治对认知功用改进的研讨很少。来自一项归入晚年失眠集体（65-85岁）的小规划研讨显现，经过8周认知训练计划，患者睡觉质量（入眠潜伏期以及睡觉功率）以及认知体现均获得改进。训练显现有潜在改进晚年患者睡觉的效果，可是需求进一步研讨来评价对变老患者认知功用的影响。
一项远景光亮的效果显现，光疗法能够减轻AD以及其他类型发呆患者的睡觉与昼夜节律紊乱，虽然没有断定认知功用方面收益。一些小型研讨显现，在健康成年人与AD患者中，乙酰胆碱酯酶按捺剂能够改进睡觉质量与认知结局，可是，需求权衡收益与潜在的副效果。未来需求展开大型前瞻性研讨，然后清晰患者长时刻预后。
现在临床展开许多褪黑素医治对发呆症状影响的研讨，但弥补褪黑素的效果并不共同。归入轻度认知患者的两项研讨提示，褪黑素医治或许是有利的，而且或许具有阻挠发呆发展的效果；可是两项其它研讨显现1-7周褪黑素医医治程，不能够改进睡觉或发呆状况。
一项根据3项随机对照研讨数据的总述做出总结：现在没有满足的依据支撑褪黑素医治能够用于改进认知以及发呆行为学症状。打针褪黑素的AD动物模型提示，褪黑素效果靶向于发呆特定阶段，首要搅扰tau与β-淀粉样蛋白累积的途径，但仍需求持续展开进一步研讨。
针对睡觉呼吸紊糊弄医治发呆或许颇具远景；可是，医治机遇、时长以及受众集体依然不知道。一项小样本量的研讨归入AHI≥10分的AD患者，运用持续性气道正压通气医治（CPAP）6周，效果显现能够减轻认知功用下降；但在睡觉呼吸暂停的集体中，CPAP效果并不共同。
一项针对13个医治研讨的荟萃剖析显现，CPAP只对留意力方面有很小的收益，可是大多研讨为短期（8周）而且没有说服力（均匀样本量为54）。一项小规划睡觉呼吸暂停的患者研讨显现，CPAP医治能够引起一些区域认知功用的改进，包含相应的3个月后，海马与额叶区灰质容量的添加。
一项小规划研讨显现，CPAP医治与留意力改进、精力运动速度、履行才能、非言语推迟回想的改进有关。来自大规划的APPLES研讨显现， CPAP医治严峻阻塞性睡觉呼吸暂停患者2个月及6个月后，患者履行才能明显改进，可是对留意力、心思运动功用或学习、回想才能没有影响。
另一项归入17名患者的评价功用性MRI改动的研讨显现，2个月CPAP医治能够改进认知功用，可是潜在的反转神经元损害功用有限，这或许提示，医治应该尽或许在疾病前期展开。
未来要展开更有针对性的随机对照实验，要点重视轻度认知妨碍的患者，而且需求归入大规划样本量、持续更长的医治时刻。一些药物例如多奈哌齐和氟替卡松，在医治阻塞性睡觉呼吸暂停上具有远景，并能改进认知结局；但现在没有满足依据主张药物医治计划。因而关于阻塞性睡觉呼吸暂停的患者，需求持续展开更长随访时刻、更大规划的研讨。
定论与未来方向
睡觉妨碍，常见于认知妨碍以及发呆人群中。调查性研讨提示，睡觉妨碍（特别是睡觉时长、睡觉片段化以及睡觉呼吸紊乱）或许会添加认知妨碍的危险。别的，虽然短少共同性的依据，但仍提示认知妨碍与失眠及昼夜节律紊乱间有相关性。
这些效果提示，睡觉清醒周期在脑变老中起到要害性效果，并指向认知功用下降或发呆的高危人群，潜在改进认知问题的途径之一。可是，依然有一些问题需求被说明。大脑内的病理改动或许早于临床症状几年到几十年，而睡觉妨碍添加能否作为这种病理现象的前期标志物，或许何种程度或许添加疾病开始、发展危险尚不清楚。
未来需求运用结构性MRI以及生物学标志物的前瞻性研讨，如脑脊液中β-淀粉样蛋白浓度以及脑区PET扫描，有助于记载与睡觉妨碍相关的生物学改动或其它机制。虽然，睡觉妨碍或许经过许多途径导致认知妨碍，包含β-淀粉样蛋白的堆积、神经炎症、特别神经递质体系的改动，而且或许由下述要素润饰：性别、APOEε4、郁闷或药物运用；但人们对其潜在机制所知甚少，。
在睡觉质量以及时长的研讨中，客观检测睡觉的手法，或许是讨论睡觉哪一方面（开始、片段化、时长、睡觉不同阶段持续时刻）对脑变老反常重要的最佳办法，并有助于说明片面、客观睡觉检测手法间的联系。未来需求展开更多研讨，以断定认知功用下降与不安腿综合症、快动眼行为睡觉妨碍间的联系，因为这两种现象更常见于发呆患者，特别是路易体发呆。
别的，晚年集体中，医治睡觉妨碍的相关研讨，需求断定睡觉检测以及认知结局的评价手法，然后清晰睡觉的改进能否阻挠或推迟发呆的发生与发展。
一些有远景的效果显现，短期训练以及一些药物（褪黑素、乙酰胆碱）能够改进睡觉、认知体现；可是改进睡觉对认知的长时刻影响不知道。因为睡觉妨碍以及认知妨碍在晚年集体中发病率很高，睡觉与认知相关性成为重要的公共卫生问题，它有助于挑选认知才能下降的高危人群，而且作为一种潜在医治方法改进认知健康。
