孕期感染办理的意图首要在于进步对先天分感染的确诊和猜测。
在曩昔2年，跟着感染相关盛行病学常识的丰厚，以及对重生儿医治、产前确诊及干涉的方面取得不断进步，先后有400余篇关于这类问题的文章宣布。其重视的焦点仍集中于病毒和寄生虫感染，首要为巨细胞病毒（CMV）、弓形虫以及流感。
近期，来自巴黎第五大学内克尔儿童疾病医院的Yves Ville等在Curr Opin Infect Dis宣布总述，就或许影响胎儿生长发育的孕期感染及最新开展进行了介绍。现将首要内容编译如下：
导言
本文总述了或许会影响胎儿生长发育的母体感染。
用先天感染和妊娠对2012至2014年3月Medline进行检索，取得超越443篇文献，其间25%为巨细胞病毒（CMV）感染相关，25%研讨感染的免疫和疫苗，15%弓形虫病相关。此外，还有20余篇文章触及流感对妊娠的影响，首要陈述了妊娠前期的危险。
扫除了围生期感染及水痘、单纯疱疹病毒Ⅱ型，B组链球菌和其他引起早产或胎膜早破的感染。
研讨胎儿感染包含三个重要的水平：盛行病学和了解母体的血清学（以此断定母体感染的时刻），产前确诊及预后点评，或许的医治。
巨细胞病毒感染
近期一项出世人口筛查研讨证明，1000名重生儿中有4例存在CMV感染，这个发病率与先天分CMV感染的担负共同。原发或对错原发感染对先天分CMV感染的奉献尚不清楚，但后者确存在显着的影响。
先天感染CMV的儿童在1岁时有11%呈现中至重度不良结局，在这个年纪之后发现的缺点一般较轻。关于出世时有症状的儿童，42%留下了后遗症，而出世时无症状的儿童为14%。事实上，血清学阳性的患儿，非原发性母体感染占到先天分CMV感染的绝大多数。
这个份额跟着血清学阳性率的添加而添加，在血清学阳性率为30-95%时其份额为57-96%。可是，比较于非原发性感染，原发性母体感染带来更大传达的危险和更严峻的重生儿变形的危险。
先天分CMV感染导致的听力损失，在程度和随时刻的展开上没有肯定的特色。一岁之前用更昔洛韦医治有症状的儿童将带来更好的预后，在此后开展或再次动摇较常见，但首要在有症状但未医治的组中呈现。无症状感音性耳聋的患儿听力常处于安稳的状况，并正常发育。
血清学解读
国际规划内，CMV血清学阳性人群十分广泛（规划在30%-95%），可是多年来保持安稳。
尽管非原发性CMV感染在先天分CMV感染中占有很大份额，但仅有原发性感染能够在妊娠期进行检测，且其整体的结局更差。
跟着孕前期（前3个月）筛查的遍及，检测到CMV IgM阳性愈加常见。对这种成果的解读尚存在困难，但在女人没有决议是否继续妊娠时，对笔直传达的危险进行客观点评是至关重要的。
断定感染时刻对归纳处理这个难题、差异孕前仍是孕期感染十分重要。考虑孕前感染时，笔直传达率为0-16.7%不等。如此宽的规划或许反映了一些时刻断定不行精确，可是孕期感染带来笔直传达的危险是在4.6%-45%之间。
Leruez-Ville等回忆性的研讨了一个归入4931人的行列，这些女人在孕11-14周进行了CMV IgG和IgM的检测。对其间201例IgM阳性的患者还检测了IgG亲和力和母体病毒血症。关于抗体高亲和力亚组的患者，并没有cCMV的感染。而关于低或中抗体亲和力的女人，胎儿传达份额为23.6%。
多要素剖析提示母体血清CMV PCR阳性、下降的抗体亲和力以及低的IgG滴度与胎儿感染具有相关性。因而能够核算得到添加的笔直传达危险，并在向患者奉告、为其做出挑选时供给依据，还能够在削减非必要的侵入性查看的一起，进步胎儿感染的检出率（图1）。
图1：巨细胞病毒感染的产前办理（依据原文中图改编）。*胎儿感染的阴性猜测值。†胎儿感染的阳性猜测值。‡出世反常的阴性猜测值。
与弓形虫不同，CMV笔直传达的危险以及妊娠期间母体原发感染后先天感染的严峻程度没有彻底说明。
Picone等总结了他们自己238例原发性感染的行列，整体笔直传达率为24.9%，可细分为34例中3例（8.8%）为孕前感染，78例中15例（19%）为围生期感染，72例中22例（30.6%）为妊娠前三个月感染，39例中14例（34.1%）为妊娠中心三个月感染，而15例中6例（40%）为妊娠最终三个月感染。
感染的重生儿中，仅有3例在出世时有症状，均为在妊娠前三个月原发感染的病例。
在这篇文章中，作者检索了重视原发感染时的孕期与胎儿传达危险之间联络的文献。他们发现9篇文献报导的第一和第三妊娠期传达率均有很宽的规划（别离为22-42%，30-77%）。不同中心招募的患者不同以及确诊母体原发感染的办法不同或许能够解说这些差异。
重视到妊娠时刻与胎儿感染的严峻程度之间的联络，此前只要3篇文献报导了母体在妊娠25周后的原发感染，其重生儿的感染均为无症状感染，可是，这些研讨总的样本数量都依然太少，做出的核算尚不足为凭，据此得出的定论也仍显勉强。
医治道路
超免疫球蛋白（HIGs）的作用机制没有彻底说明，除了高亲和力中和抗体带来的抗病毒活性外，也或许经过下调细胞因子介导的细胞免疫应对发挥免疫调理活性。
除了几篇病例报导外，有三项病例对照研讨在妊娠期感染CMV时用到了HIG，其间有两篇是由同一个团队宣布的。他们提出超免疫球蛋白不光能够阻断笔直传达，还能够医治有症状的胎儿CMV感染。
防备笔直传达的合理性要强于医治胎儿感染，可是，考虑到笔直传达率的变异很大，以及胎儿感染的天然史，这一系列研讨缺少一致的合适医治的规范，一起受限于研讨的规划，需求更大型的研讨来提醒超免疫球蛋白的作用机制。
关于笔直传达及其防备曾在一项双盲随机对照试验（RCT）中进行研讨，该研讨经过对母体血清体系筛查5周内原发的CMV感染，招募到123例在妊娠5-26周（中位数为13周）的患者，随机给予超免疫球蛋白与安慰剂（NaCl）。
61例随机承受了超免疫球蛋白静脉打针，而62例承受了安慰剂打针，打针频率为每四周一次，直到孕36周或羊膜穿刺术。该成果没有在同行评议的期刊宣布，但已在数个国际会议中进行了展现。
总结起来，超免疫球蛋白和安慰剂组的传达率别离为29%和43%，其间别离有26%和15%为有症状的感染。此外，超免疫球蛋白组有6例在28周前临产，而安慰剂组无1例。
到此为止超免疫球蛋白在防备中的使用好像能够尘埃落定，可是该研讨是在Nigro等一项过度达观的查询性研讨得出的有利定论基础上规划的，因而其说服力遭到应战。为此，美国正在安排另一项RCT研讨（NCT01376778）。
围生期抗病毒医治的作用相同是争辩和临床研讨重视的问题。最强的论据是前期和延伸的更昔洛韦或缬更昔洛韦医治重生儿时，能够防备有症状重生儿的感觉神经损害。
最近，一项归入超越4000例极低体重儿（VLBW）的研讨显现，先天感染CMV的重生儿比较无感染的对照，在初次筛查及随访过程中更简单呈现听力损失。先天分CMV感染还与神经体系印象学反常及运动功用发育不良有关。
因而理论上医治出世前超声或MRI提示有症状的胎儿，其延伸抗病毒医治的潜在危险比较于疾病的天然史而言微乎其微（图1）
可是，挑选抗病毒药物又成了一个难题。最强的抗-CMV药物毒性也最强，要想使药物抵达胎儿，或需求添加累计流产的危险接连侵入性操作，或需求更高的、能够保证经过胎盘屏障的母体剂量。
更昔洛韦因上述原因已被扫除在考虑规划之内，迄今为止仅有有满足依据的药物是缬昔洛韦。
挑选缬昔洛韦是依据杰出的妊娠耐受性，及其优先用于免疫缺点成人的CMV感染。该药物曾被同意用于宫内感染的医治，首要是当超声或MRI提示胎儿活动性感染，且没有脑损害的情况下。
一项病例对照研讨显现，孕妈妈在口服药医治（8g/天）至少5周后，胎儿血液中的病毒载量显着下降，孕妈妈和胎儿均无显着的并发症呈现，且医治或许带来了20%无症状重生儿的出世。
一项双盲RCT研讨（NCT01037712）中，缬昔洛韦与安慰剂进行对照，但由于没有征集到满足的病例，且在研讨外相对简单取得缬昔洛韦，该研讨未能完结。
一项正在准备的4期临床研讨，计划点评缬昔洛韦对有症状重生儿的生物学效应，该研讨选用Richard Simon办法学两阶段规划，假如计划的作用很低，那么受制于一类过错和二类过错的巨细，其预期样本量将会最小化。现在为止，还需求征集到28个病例以完结该研讨（NCT01651585）。
最近一项对严峻感染胎儿的免疫安排学成果，再次强调了宫内感染胎儿的医治，尤其是有症状胎儿医治的重要性。研讨发现影响神经病理结局的两个首要要素是：CMV阳性细胞的密度和CMV向干/祖细胞的定向运动。
这意味着关于妊娠晚期感染的病例，CMV导致的脑安排的广泛反常不仅仅是由脑安排损坏引起，还与前期脑安排发育过程中干细胞的特别易理性有关。
防备先天分CMV感染的防备性疫苗是燃眉之急，并有望在不远的未来成为实际。可是，怎么构建最优的维护性疫苗战略尚不清楚。
HCMV疫苗首要针对青少年女孩和育龄女人，使其取得免疫力，旨在提早维护，以防备将来妊娠时的宫内感染。
不管CMV免疫与否的女人，都有在妊娠时取得CMV感染，进而传达给胎儿的或许性，因而，仅针对CMV血清学阴性的女人并不能处理宫内CMV感染的问题。
经过添加对现已CMV血清学阳性女人进行免疫，来完成进步对胎儿维护的意图，是疫苗展开中一个应战性的概念。
经过在一个各式各样的条件下，对维护cCMV感染疫苗的危险-效益点评及感染重生儿和婴幼儿呈现的疾病成果进行点评，提出青少年女人应成为疫苗的方针人群。这种广泛的疫苗接种将优于不接种疫苗，但仅在疫苗有用性至少在61%的时分。可是，该研讨并没有考虑疫苗所供给的维护继续的时刻。
已证明靶向CMV病毒首要胞膜糖蛋白gB的的亚单位疫苗对高危人群的有用性差异很大。一项随机、安慰剂对照研讨中，出世后一年内承受疫苗打针，依据每100人年的感染率核算，重组CMV胞膜糖蛋白B（gB）疫苗在对防备原发性CMV感染的有用性为50%。
针对先天分CMV感染的糖蛋白疫苗仍需求优化的佐剂。可是，由一种疫苗诱导、针对单病毒糖蛋白靶点的抗体，是否足以防备胎儿感染尚不清楚。
在原发感染后免疫体系的老练、重复无症状再活动、抗体水平缓细胞免疫应对跟着时刻下降相同影响免疫力的水平。
出于安全要素的考虑，理论上CMV病毒或许带来长时刻危险，因而削弱了研讨减毒活疫苗的热心。
新的疫苗应当在前临床先天分感染模型中进行测验，但CMV具有高度种属特异性，扫除了HCMV疫苗在临床试验行进行动物试验的或许性。
可是，近期发现了鼠CMV（MCMV）病毒基因组担任编码种属特异性的区域，因而使得未来在动物模型上直接研讨HCMV成为或许。
与HCMV更附近的模型，恒河猴CMV（rhMCV）的免疫调理基因，在辅导细胞调理应对方面的作用，也为新疫苗的规划战略供给了便当。
弓形虫病
未经免疫的妊娠女人或许取得弓形虫感染，寄生虫经胎盘感染胎儿的危险为10-100%。在妊娠晚期传达给胎儿的危险更高，但重生儿的体现并没有那么严峻。
尽管在妊娠前期先天分感染罕见，但能够导致流产、死产、或中枢神经体系缺点胎儿的出世，例如脑积水、脑膜脑炎和视网膜头绪膜炎，且视网膜头绪膜炎可在出世后的任何时刻呈现或复发。
由于妊娠妇女患弓形虫病常被疏忽，体系教育和对妊娠女人进行血清学筛查是现在最牢靠也是最可行的防备、确诊和感染子孙前期医治的战略。
一项近期单中心研讨使用相同的当选规范和相同的生物技能断定母体感染的时刻。孕12周前母亲感染，发作先天感染的或许性小于10%，到19周时添加至20.0%，28周和39周时则别离高达52.3%及70%。
整体而言，3岁前呈现临床症状的或许性为22%，三分之一在一岁后检出。因而，为了操控无法意料的疾病开展，长时刻随访时十分重要的，其预后也将整体杰出。研讨证明，在1周岁行进行医治，可显着改进临床结局。
实施筛查方针后带来的血清学阳性率和盛行率
曩昔30年，至少在欧洲，弓形虫病的发病率和盛行率显着下降。饮食习气的改动和肉类出产过程中卫生条件的改进带来更低的寄生虫露出，或许解说这种下降。
在法国，整合包含42208名女人的三个国家围产期查询（NPS）数据，并选取30岁为例，易感女人的发病率从1980年的7.5/1000下降至2000年的3.5/1000，2010年进一步降至2.4/1000。在2010年度的NPS中，查询到的易感孕妈妈妊娠期间血清学转换率估计为2.1/1000。估计到2020年，弓形虫病的发病率和盛行率将别离为1.6/1000和27%。
英国也报导了相同的趋势。非英国出世及高度混合种群寓居的女人，其弓形虫病的盛行率及危险行为办法不同，血清学阳性率显着升高。最好进行个别危险点评，并依据危险调整弓形虫病的筛查。
为了断定实在的疾病担负，点评现有防备项意图有用性和必要性，有必要对先天分弓形虫病进行盛行病学监督。在欧洲，仅有四个国家陈述了先天分弓形虫病的盛行率，这四个国家是：意大利、丹麦、法国和德国。
现在还缺少弓形虫病危险要素相关常识的依据，以及这样的常识对疾病防备的影响。一项近期的体系点评显现，90%的女人好像知道经过消费生牛肉和不洁净的沙拉可感染弓形虫，而80%知道触摸猫屑的危险。
说到防备习气，尽管90%的人知道生吃蔬菜水果需求清洗，但只要50%知道在处理完生肉后洗手能够防备感染，而仅25%称他们在或许触摸感染物后会洗手。
进一步而言，尽管查询性研讨提示胎教对削减弓形虫病有用，现在鲜有来自RCT研讨的依据能够证明这一点。
从重生儿医治到产前办理
现在公认感染的婴幼儿应予乙嘧啶及磺胺嘧啶医治6-12个月。
在原发感染后走羊水穿刺术好像是可取的，由于针对弓形虫体529bp的实时定量PCR技能十分超卓，阴性成果时呈现感染的时机很低。而阳性的PCR成果则意味着可给予乙嘧啶联合磺胺嘧啶医治，并提示需求加强超声监测。当发现胎儿呈现严峻损害时，可考虑停止妊娠。
另一个产前发现胎儿感染的原因是使得出世后前期即可发动医治。
尽管螺旋霉素和乙嘧啶-磺胺嘧啶声称耐受性好，无致畸作用，现在仍不清楚用螺旋霉素、乙嘧啶-磺胺嘧啶或联合这些抗寄生虫药物医治孕妈妈，是否较不医治，能够更有用下降胎儿感染的发作率。
现在的主张是依据临床经验，而非依据提出的。在1438名筛查发现的原发性感染的孕妈妈中，在三周内发动医治者，较8周或更长时刻后发动医治者，有弱小获益。产后筛查到的550例感染的婴儿中，产前医治并不能显着削减感染婴儿的临床症状。
仅有一项大型随机对照临床试验能够向临床医师和患者供给确凿的依据，证明产前医治的或许获益。
进一步而言，医治或许会发挥保胎作用，但并不能阻挠重生儿的感染，因而导致先天分疾病的添加。可是，好像并非如此。在一项研讨中，自1992年引进每月筛查后，感染的危险显着下降，而感染的儿童在3周岁时的预后更好。因而产前医治不光能够阻断笔直传达，还能够医治感染的胎儿。
尽管没有任何合理规划的RCT研讨答复这些基本问题，一项随机3期临床试验正在展开，旨在比较乙嘧啶联合磺胺嘧啶与螺旋霉素进行产前医治的有用性和耐受性，点评其下降妊娠期原发感染弓形虫后笔直传达的作用。在该研讨中，在妊娠18周后、母亲感染4-6周后走羊水穿刺以进行产前确诊（NCT01189448）。
流感
一项归入33个查询性研讨的体系点评和meta剖析提示在妊娠期前三个月露出于流感病毒，与非染色体先天分反常危险添加相关，触及的反常散布广泛，包含神经管缺点、脑积水、先天分心脏残缺、唇裂、消化道反常及肢体短缩变形。
最或许的机制是胚胎期体温过高。可是，这些妊娠还相同露出于流感相关的药物。
进一步而言，该总述中聚集到的查询性研讨，受制于稠浊要素、回忆性母体露出陈述以及一些参与者的无应对。
总结
跟着确诊和对预后的产前点评的展开，先天分感染的疾病担负已转移到产前办理。
尽管弓形虫病对高危女人而言仍是一种或许的严峻感染，国家方针应当依据盛行率的下降和当时缺少相应的产前办理进行调整。
CMV仍是先天分感染中引起感觉神经残缺的首要原因，尤其是听力损失。经过疫苗、HIG、及产前医治来防备先听性感染及其并发症的研讨正在积极展开，尽管CMV存在种属特异性，这些研讨仍或许从动物模型中获益。
流感或许是先天分反常的一个新式的原因，应当对其进行监督，尤其是严峻迸发的时分。
关键回忆
1、胎儿CMV感染能够继发于母体原发性或非原发性感染；
2、确诊母亲原发感染依赖于联合使用血清学、IgG亲和力、PCR办法检测的母亲血清病毒载量；
3、非产前医治已得以证明，而两种医治办法（超免疫球蛋白医治和抗病毒医治）还有待点评；
4、六个月阶段的缬更昔洛韦医治可改进有症状重生儿的听力和神经发育结局；
5、弓形虫病的产前医治的有用性仍有待证明
