高钙血症（界说为血钙水平>10.5 mg/dl 或 2.5 mmol/L）是一个重要的临床问题。在很多引起高钙血症的病因中，原发性甲状旁腺功用亢进（PHPT）和恶性肿瘤最常见，占 80%～90%。PHPT 是一般人群中高钙血症的首要病因，约占 60% 左右的病例，而恶性肿瘤是住院患者的首要病因，约占 54%～65% 的病例。癌症患者约 30% 有高钙血症，预后较差。
高钙血症的临床表现受起病速度和严峻程度的影响。症状没有特异性，包含：乏力、衰弱、厌恶、吐逆、腹痛、骨痛，严峻者有多尿、认识不清和昏倒。高钙血症可导致心律不齐、肾血管缩短、容量削减伴急性肾损害（AKI）和肾性糖尿病性尿崩症（NDI）。
来自美国夏洛茨维尔弗吉尼亚大学的 Mitchell H Rosner 教授在 2018 年最新一期的 NDT 杂志上就高钙血症的病因、病理生理机制、评价和医治宣布了一篇总述。
高钙血症的病因和病理生理机制
与高钙血症有关的常见状况常被分为两类：甲状旁腺激素（PTH）水平升高和 PTH 水平被恰当按捺。PTH 依靠的进程包含：甲状旁腺腺瘤或增生导致的 PHPT，稀有的分泌 PTH 的肿瘤和宗族性低尿钙高血钙症（FHH）。PTH 不依靠的机制包含：大多数恶性肿瘤相关的高钙血症（MAH）、维生素 D 中毒、肉芽肿性疾病、维生素 A 中毒、甲状腺毒症和乳碱综合征。
MAH 的病因可被分为四组：（1）肿瘤细胞 PTH 相关肽（PTHrP）发生过多（恶性肿瘤体液性高钙血症 HHM）；（2）淋巴瘤将维生素 D 转化为 1,25 二羟维生素 D 过多，导致肠道钙的吸收添加（吸收性高钙血症）；（3）肿瘤搬运或多发性骨髓瘤经过分泌部分 PTHrP 和其它因子导致骨溶解（部分的骨溶解）；（4）（稀有）肿瘤细胞分泌 PTH 过多（甲状旁腺腺癌或异位甲状旁腺激素发生）。
高钙血症的评价
高钙血症的评价始于确证血钙水平升高。血清白蛋白水平低或高的患者的血清总钙水平不能反映具有生理活性的离子钙的含量。因而，用白蛋白水平校对血清钙或测定离子钙水平很重要。
一旦证明高钙血症，应该具体问询病史和回忆用药史（包含：是否有弥补维生素 D、服用中草药制剂、饮食摄入状况和之前的血钙水平）。长时间存在无症状的轻度高钙血症（一般<12 mg/dl）往往提示 PHPT。在 MAH 中，当呈现症状时根底存在的疾病肿瘤往往是晚期了。病史和体格查看或许引导做出正确的判别而实验室评价价值有限。
实验室查看评价始于经过免疫放射或免疫化学发光分析法测定全段 PTH（iPTH）（见图 1）。IPTH 水平正常上限或升高一般是由 PHPT 所导致的，可是也还应该考虑到 FHH。iPTH 水平正常低限或下降（<20pg/ml）与 PTH 非依靠的进程相一致。其它的查看还应该包含评价 HHM、维生素 D 过量和副球蛋白血症。
图 1 高钙血症的评价流程图
高钙血症的医治
高钙血症的医治办法取决于血清钙的水平缓是否有临床表现。大多数轻度高钙血症（<12 mg/dl）的患者无症状，不需求紧迫医治，可是应该着重稠浊要素如：容量缺乏和运用噻嗪类利尿剂。血钙水平中度升高（12～14 mg/dl）的患者在血钙水平敏捷升高的时分或许会呈现症状，这些患者需求当即医治干涉。一切血钙水平>14.0 mg/dl 的患者都需求活跃医治。
急性高钙血症的患者常常因为厌恶吐逆有明显的容量缺乏，随同过多钙对肾脏引起的多尿。医治的第一步是静脉补液康复细胞外液容量。典型的医治是予以 1～2L 0.9% 生理盐水静滴之后接着以 200～250 ml/h 的速度保持，亲近监测血钙水平缓是否有容量超负荷。呈现 NDI 时，0.9% 的生理盐水溶液或许会导致高钠血症，此刻或许需求低张液体。
高强度的双磷酸盐被以为 MAH 的一线医治，因其能够经过按捺破骨细胞的征集、活性和存活然后削减骨的吸收。在美国，只要帕米膦酸钠和唑来磷酸盐被 FDA 同意用于医治 MAH。因为需求 2～4 天才起效，一旦发现高钙血症就应该开始运用。
双磷酸盐遍及耐受性杰出。常见的不良反响是自限性的输注相关的发热。低钙血症和低磷血症也有报导。重复大剂量打针双磷酸盐有报导会引起颌骨坏死，这是一种稀有但严峻的毒性反响。帕米膦酸钠（首要）和唑来磷酸盐（稀有）均与肾病规模的蛋白尿有关，唑来膦酸盐还与急性肾小管坏死有相关。美国临床肿瘤协会攻略引荐防止在肌酐铲除率<30 ml/min 的患者中运用唑来膦酸盐。在长时间承受双磷酸盐医治的患者中应该监测肾功用和尿蛋白分泌。
降钙素可瞬时下降血清钙的水平，可与双磷酸盐和静脉输液一同作为初始医治阶段的辅佐医治。可是，因为起效快而保持时间短，降钙素整体效果是中等温文的。
Denosumab 是一种针对核因子κB 配体的受体活化剂的人源性单克隆抗体，靶向破骨细胞诱导的骨吸收，已被证明对双磷酸盐难治性的 MAH 有用。不良反响包含颌骨坏死和低钙血症，程度能够极端严峻。Denosumab 不需求跟着肾功用下降而调整剂量。
糖皮质激素按捺 1α羟化酶的活性，对医治恶性肿瘤和肉芽肿性疾病引起的高钙血症有用。
急性高钙血症伴明显 AKI（尤其是在少尿布景下）的患者，大剂量生理盐水或许会发生容量超负荷。在这样的患者中，能够考虑运用低钙透析液（≤ 1 mmol/L）进行血液透析医治。
