最近的研讨发现，哮喘患者的气道炎症首要发作在其小气道内；并且这一区域的反常，是患者呈现气流受限的首要原因。
在曩昔的十年里，人们评价小气道功用障碍的办法，现已获得了显着的开展，这使得人们能够将这一区域病变对健康的影响、及其对医治的反响等，与气道其它部位的病变进行比较。
此外，医药方面的最新开展，也使得全身性的生物学医治办法、以及能够发作较小气雾剂颗粒的吸入设备，得以开发和运用；而这些新式吸入设备，一般能够将医治药物运送到肺的外周区域。
因而，现在需求处理的问题是，针对小气道的医治，是否真的能够直接转化为对哮喘患者的健康收益，例如对其疾病操控和日子质量方面的改进等？
为了评价在通过吸入和全身性给药途径，医治哮喘患者的小气道病变时，其药物医治方面的考量和理由；并直接比较哮喘患者运用大、小颗粒气雾剂药物医治时的效果异同，来自英国伦敦皇家Brompton医院和英国国家心肺疾病研讨所的Omar S. Usmani医师等，进行了一项总述性研讨，文章宣布在近期的Curr Opin Pulm Med杂志上。
该总述研讨的首要定论为：现有的依据标明，与较大颗粒的气雾剂药物医治相比较，运用更小颗粒的气雾剂药物，至少能够获得与其相同的医治效果（在一些研讨中，其还显现出了较前者更好的效果）。
此外，依据实践日子环境的研讨也显现，与较大颗粒的气雾剂药物医治相比较，选用较小颗粒的气雾剂药物医治，能够削减患者每日吸入糖皮质激素的剂量；并获得更好的哮喘操控和日子质量改进。
因而，在选择哮喘的最佳医治时，不该忽视小气道病变。
要害
选用小颗粒气雾剂药物医治外周气道疾病具有以下优势：
1.其效果与大颗粒气雾剂药物的效果适当，在某些研讨中乃至更优；
2.在依据实践日子环境的研讨中，其显现出更好的哮喘操控效果；
3.能够削减患者每日吸入的糖皮质激素剂量。
导言
一些研讨现已强调了小气道，在不同疾病严峻程度和不同表型的哮喘患者，以及其它阻塞性肺疾病患者中的重要性。有关的病理生理学研讨清楚地标明，小气道是哮喘患者气道炎症发作的首要部位，并且，小气道所在区域也是促进患者呈现气流受限的首要部位。
在曩昔的十年里，评价小气道所在区域生理方针的技能现已有了很大的开展，其间包含了脉冲振动评价剖析、屡次呼吸氮冲洗法和一氧化氮测定，以及肺部高分辩CT（HRCT）和MRI成像检测等。而这些技能的开展，使得咱们能够对该区域的病变，及其对药物医治的反响等加以评价。
此外，医药方面的最新开展，也使得全身性的生物学医治办法，以及能够发作较小气雾剂颗粒的吸入设备，都得以开发和运用；而这些新式吸入设备，一般能够将医治药物运送到肺的外周区域。
本文将总述在对小气道病变进行药物医治时，所需求进行的相关考量及其理由；并直接比较哮喘患者运用大、小颗粒气雾剂进行药物医治时的医治比（临床获益与副效果之比）。
现在哮喘操控情况依然不容乐观
虽然哮喘的确诊技能有了很大的前进，并且其更有针对性的药物医治办法也有了很大开展，但迄今为止，人们关于哮喘的操控情况仍不抱负。
最近的一份欧洲患者陈述的哮喘操控情况横断面查询研讨显现，在承受医治的3000多例患者中，有适当份额（53.5%）患者的哮喘依然没有得到很好的操控。此外，Demoly等还证明，在曩昔5年多的时间里，人们关于哮喘的操控水平并没有前进。
当然，与吸入性糖皮质激素（ICS）单药医治相比较，ICS与长效β受体激动剂（LABA）联合疗法，已大大前进了对哮喘患者的医治效果，并获得了更好的疾病操控水平；并且，可用于解说这些药物之间可发作互补性协同效果的生物机制也已被说明。可是，即便现已有了上述的联合疗法等许多开展，但哮喘患者的整体操控情况依然很差。
在获得最佳的哮喘操控（GOAL）研讨中，Bateman等调查到，选用由丙酸氟替卡松和沙美特罗组成的ICS/LABA联合疗法，对哮喘患者进行为期一年的正规医治后，虽然受试者对吸入医治的依从性抵达了89%，但其获得“彻底操控”者的份额仅为41%；并且其获得“杰出操控”者的份额也只要71%。
这说明患者关于医治药物的依从性，不是影响其哮喘操控结尾事情的重要稠浊要素。
一项针对福莫特罗和糖皮质激素验证医治（FACET）研讨的过后剖析显现，在那些承受了为期一年的高剂量ICS/LABA（布地奈德800毫克/福莫特罗24毫克，每日用药）联合医治的哮喘患者中，受试者在研讨终究2个月所能抵达“杰出操控”的份额也只要62%。
而事实上，在那些承受小剂量ICS / LABA联合医治、和ICS单药医治的轻症哮喘患者中，相同可调查到较低的哮喘操控水平。
上述这些数据标明，咱们现在的药物医治办法，关于各种程度哮喘患者的操控水平，都依然停留在很差的情况。所以，哮喘操控水平仍是一个没有处理，但又不得不处理的问题。
事实上，术语“哮喘”描绘的是一个临床归纳征，其在整体上包含了多种多样表型和亚型（endotypes）的不同类型。而这每一类型的患者，都具有不同的发病特色和发病机制，其对不同医治的反响也各不相同。因而，依据每个患者的不同情况进行个性化医治，或许也是此类患者医治进程中一切必要考虑的问题。
现在以为，有多种要素促进了哮喘患者较差的疾病操控水平，其间包含并存的疾病（例如，鼻窦炎和胃食管反流病），环境要素（例如，真菌，屋尘螨，花粉，卷烟烟雾），肥壮，哮喘和缓慢阻塞性肺疾病堆叠归纳征（ACOS），心理疾病，以及对处方医治短少依从性等。
尤为重要的是，在这个抽象的归纳征中，人们已越来越认识到“小气道表型”的存在，或许促进了哮喘患者较差的操控水平。在这里，所谓的“小气道表型”是指，患者首要体现为外周肺安排存在耐久的病理性气道炎症和生理功用障碍的一种哮喘类型。
小气道：界说，病变及其功用障碍
肺是一种呈分支状结构的器官，从气管（1级气道）到肺泡（23级气道）可细分为很多节段。其间，小气道被界说为：内部直径小于2毫米的气道（其包含第8-23级气道）；而大气道的内部直径则大于2毫米（包含了第1-7级气道）。
此外，肺安排也可分为运送吸入空气的传导性气道区（包含第1-16级气道），和参加气体交流的呼吸肺泡区（包含第17-23级气道），以及介于二者之间、坐落终末细支气管水平的过渡区等。
病理学家早已证明，哮喘不只是一种大气道疾病，其一起也是一种小气道疾病。并且，现在普遍以为，小气道是哮喘患者呈现生理气流受限的首要部位。在重症哮喘患者中，小气道的功用障碍是清楚明晰的，但越来越多的依据标明，其在轻症哮喘患者中也相同存在。
此外，在比如夜间哮喘，运动诱发的哮喘和过敏性哮喘等不同表型的哮喘患者中，均已证明晰其远端气道炎症、及其与小气道相关的生理功用障碍的存在。
针对小气道的医治药物
综上所述，现有的病理生理学依据均支撑对哮喘患者的小气道病变进行医治；可是，现在用于临床的大多数吸入疗法，都不能使药物充分地抵达远端肺区，也就是小气道内。
在一个精心设计的研讨中，Berry等证明晰对哮喘患者的持续性小气道炎症进行医治的必要性。该研讨发现，虽然现已依据哮喘医治攻略的4步医治法，优化了哮喘患者的雾化吸入医治，但这些患者的肺泡一氧化氮水平，及其支气管肺泡灌洗（BAL）液内的嗜酸性粒细胞水平，仍呈增高情况。
并且，在这些患者承受了为期1个月的加倍剂量ICS吸入医治后，其肺泡一氧化氮水平并无削减。因而，研讨者以为，，在医治持续性的小气道炎症时，传统的吸入设备并不能有用地将药物运送到位。
可是，上述患者在承受了为其2周的口服糖皮质激素医治后，其肺泡一氧化氮水平则显着下降。因而，这也支撑了研讨者的以下假定，那就是，应该针对哮喘患者的小气道进行抗炎医治。
不同的雾化吸入器所宣布的药物颗粒巨细也不同，可是大多数传统吸入器所宣布的药物颗粒都较大（表1）。
一般而言，与干粉吸入器（DPI）相比较，压力式定量气雾设备（pMDI）所开释出的药物粒径更小；而在压力式定量气雾设备中，氢氟烷烃（HFA）溶液雾化器所发作的药物粒径，又较HFA悬浮液雾化器所发作的粒径更小。
表1.常见的糖皮质激素制剂及常见雾化吸入设备所宣布药物颗粒的巨细
CIC=环索奈德；MMAD=质量中值空气动力学直径（ mass median aerodynamic diameter）；DPI=干粉吸入器；HFA=氢氟烷烃；pMDI=压力式定量气雾设备。
为了叙说便利，本文将小颗粒气雾剂界说为：那些质量中值空气动力学直径（粒径）为2微米或更小的气雾剂。
现在，临床上惯例运用的绝大多数传统的吸入设备，只能获得相对较低水平的总肺堆积（TLD）；其在最好的情况下，也只要10%-20%的吸入药物能堆积在肺部。因而，此类吸入器可导致药物剂量的五分之四被糟蹋；并且，通过胃肠道吸收，这些被糟蹋的剂量，还或许促进其全身性的生物效应和不良反响。
当然，现有的研讨已证明，不同吸入设备之间的TLD能够体现出显着的差异。在吸入器的特性方面，能够影响吸入医治药物的肺部堆积量，及其在气道内散布区域（中心和远端）的最重要要素，是吸入器所开释药物颗粒的巨细。
在曩昔的十年里，通过配方科学家，吸入设备工程师和气雾剂物理学家的共同努力，一些能以较慢的速度，宣布较小药物颗粒的新一代吸入设备现已诞生（表1）。选用此类吸入设备进行医治，不只能够获得更好的TLD（约为30%~50%）；更为重要的是，其还能有用地使气雾剂进入到肺的外围。
Usmani等证明，与3微米和6微米的较大颗粒相比较，小颗粒（1.5微米）的短效β受体激动剂沙丁胺醇配方，在轻度哮喘患者中能够获得更好的TLD。上述三种径粒气雾剂所能获得的TLD，在所吸入药物剂量中的占比别离为56%，50%，和46%。
研讨者还注意到，较小的沙丁胺醇颗粒进入到外周气道内的数量显着更多。其在1.5微米、3微米，和6微米气雾剂颗粒组中的进入指数别离为0.79、0.60，和0.36。此外，虽然关于3微米和6微米较大颗粒的气雾剂而言，缓慢的吸入速度能够较快速吸入医治，发作更有用的肺堆积，但吸入速度差异关于小颗粒气雾剂的肺堆积影响则较少。
更为重要的是，与3微米和6微米的较大颗粒相比较，1.5微米沙丁胺醇颗粒在喉部的堆积量会更低，其占到吸入总量的份额别离为15%，31%，和43%。
2项有关哮喘患者吸入药物肺部堆积的研讨显现，通过pMDI中的HFA溶液雾化器开释小颗粒环索奈德（CIC），或丙酸倍氯米松（BDP）进行ICS单药医治时，其药物在外周肺内的堆积份额，别离抵达了吸入总量的56%和42%。
其间，有关环索奈德的研讨，选用了1.1微米巨细的雾化颗粒，受试者的平均一秒钟用力呼气容积（FEV1）为94.5%猜测值；而有关丙酸倍氯米松（BDP）的研讨，则选用了挨近0.9微米巨细的雾化颗粒，其一切受试者的FEV1均大于90%猜测值，虽然该研讨在进行堆积量剖析时，没有对肺通气和肺容积比等要素进行校对。
此外，一种无推进剂的软雾雾化吸入器，能以缓慢的出口速度发散出更小的BUD药物颗粒（挨近2微米）。其在哮喘患者中的运用，已显现出更好的TLD（51.6%），更低的口咽部药物堆积（19.3%），以及外周肺内更多的药物进入量。其所吸入药物的肺外周/中心散布比（P / C）可达1.34。
而相比之下，选用DPI吸入BUD时，其所能抵达的最佳TLD只要28.5%，而口咽部药物堆积量及其P / C值，则别离为49.3%，和0.95。
虽然上述这一特定的药物-吸入设备组合还在研制之中，但缓慢阻塞性肺疾病患者已能够通过这类设备进行其他一些药物（如噻托溴铵和奥达特罗等）的小颗粒雾化吸入医治。并且，此类噻托溴铵吸入疗法在哮喘患者中的运用，最近也引起了人们的较大爱好。
选用HFA溶液pMDI进行小颗粒（挨近1.5微米）BDP和福莫特罗组合气雾剂医治的药物堆积研讨显现，在所吸入肺内的药物总剂量中，堆积在肺外周部分和中心部分的份额，别离占到了大约三分之一，和三分之二。
此外，最近一个运用新式DPI设备进行小颗粒（挨近1.5微米）BDP/福莫特罗吸入医治的研讨，也得出了药物在肺部外周/中心的类似堆积份额。而相比之下，另一些研讨则标明，大颗粒气雾剂进入外周气道的才干很不抱负。
综上所述，有关哮喘患者吸入药物肺部堆积研讨的数据标明，小颗粒气雾剂不只能够获得更好的肺部堆积，并且能更有用地进入到外周肺内，从而使大、小气道内均有较多药物进入。
小颗粒与大颗粒气雾剂的比较
一些研讨现已标明，吸入小颗粒的气雾剂，能够改进哮喘患者的小气道功用障碍及其炎症的标志物。因而，现在的要害问题是，这种小颗粒吸入技能的立异，是否能直接转化为哮喘患者在疾病操控和日子质量改进方面的效益？特别是当其与大颗粒气雾剂直接相比较时，小颗粒气雾剂关于哮喘患者是否有额定的优势？
现在，已有许多研讨直接比较了哮喘患者，运用大、小颗粒气雾剂进行ICS单药医治，和ICS/LABA联合医治时，其对受试者以患者为中心的预后方针的影响。这些方针包含：哮喘操控情况，相关症状评分，以及日子质量方针等。其间，相关的临床实验研讨，和依据实在日子的研讨，均已在本总述的表格中进行了具体的介绍（详见原文的表2和表3，以及表4。编译者注）。
归纳这些研讨的数据，其首要标明晰以下的要害信息：
（1）小颗粒气雾剂药物的效果与大颗粒气雾剂药物的效果适当，在某些研讨中乃至更优；
（2）小颗粒气雾剂药物能够削减患者每日的吸入糖皮质激素剂量。
（3）在依据实践日子的研讨中，小颗粒气雾剂药物能够获得更好的哮喘操控水平缓日子质量改进；
（4）一些研讨标明，较小颗粒气雾剂能够前进相关药物的医治比。
以下将对这些问题进行更为具体的评论。
针对哮喘患者的临床对照实验
一些有对照的临床实验现已标明，在进行ICS单药医治时，选用小颗粒的气雾剂吸入疗法，能够获得较之大颗粒气雾剂医治更好的哮喘操控。
Hoshino比较了为期2个月、经pMDI雾化的小颗粒（挨近于1.1微米）CIC医治（200微克，每日一次），与经DPI雾化的较大颗粒（挨近于5.4微米）丙酸氟替卡松（FP，100微克，每日两次）医治，关于轻度哮喘患者哮喘操控水平的影响。
该研讨的一切受试者均预先承受了2个月的导入期经DPI雾化的FP（200微克，每日一次）医治，以便使其病况抵达安稳的情况。
研讨成果显现，与较大颗粒的FP气雾剂相比较，较小颗粒的CIC气雾剂可显着改进受试者的哮喘操控情况和哮喘症状，以及与患者小气道功用障碍相关的生理方针。其间，包含对远端气道功用的脉冲振动肺功用检测（IOS）评价方针，及其后期诱导痰内的嗜酸性粒细胞百分比等。
可是，2组受试者的肺功用测定方针均没有发作改变，这提示相关的肺功用测定方针适当不灵敏，其不足以充分反映那些以周围气道为优先医治方针的小颗粒气雾剂药物的效果。
此外，也有研讨显现，与较大颗粒的ICS气雾剂相比较，选用经pMDI雾化的小颗粒BDP气雾剂吸入医治，可使受试者的哮喘操控情况、及其日子质量方针得到更好的改进。
那些针对小颗粒与较大颗粒ICS / LABA组合气雾剂对哮喘操控情况的研讨标明，虽然一些研讨显现小颗粒气雾剂有更显着的哮喘操控效果，但从整体来看，这2种巨细ICS / LABA组合气雾剂颗粒，关于受试者的哮喘操控效果根本适当。
在由Huchon等进行的一项研讨中，645例中、重度哮喘患者，通过单一的pMDI式HFA吸入器，承受了为期6个月的小颗粒（挨近于1.5微米）BDP/福莫特罗（200微克/12微克，每日两次）气雾剂雾化医治。
成果显现，与那些通过2个独立 的氯氟化碳（CFC）溶液吸入器，进行相同药物吸入医治的受试者相比较（即：BDP，500微克，每日两次；和福莫特罗12微克，每日两次），那些通过单一HFA吸入器进行医治的患者，其哮喘操控水平具有更大的改进。
此外，由Vos等针对24例安稳期哮喘患者所进行的一项研讨也显现，虽然受试者在吸入医治办法转化之前所运用的吸入疗法有很大的异质性，但当其从大颗粒的气雾剂吸入医治，改为经pMDI雾化的小颗粒BDP/福莫特罗组合气雾剂吸入医治时，患者的哮喘操控水平与其基线时相比较，都有显着的改进；并且这种改进还与受试者小气道印象方针的显着改变相关。
下降吸入糖皮质激素的剂量
哮喘患者的办理方针之一，就是要对安稳期患者进行定时评价，并通过降阶梯疗法（step-down therapy）来防止其过度医治。特别是关于那些运用高剂量ICS医治的患者，更应如此。此前的研讨标明，运用大颗粒ICS气雾剂能够有用削减ICS的吸入剂量，且不下降患者的哮喘操控水平。
而最近的研讨也证明，不管是作为单药医治，或是与LABA联用时，小颗粒的ICS气雾剂都能够发作与上述大颗粒ICS气雾剂相同的效果。
Knox等研讨了哮喘患者在承受小颗粒ICS单药医治时，选用降阶梯（step-down）给药战略的效果。
研讨者将那些承受pMDI雾化的FP医治（500微克，每日一次），且病况操控杰出的哮喘患者，随机分为2组，并别离承受为期2周的以下医治。即：其间一组持续运用经pMDI雾化的相同剂量（500微克）大颗粒FP气雾剂吸入医治；别的一组则降阶为经pMDI雾化的小颗粒CIC气雾剂（160微克）吸入医治。
该研讨成果显现，2个医治组之间的哮喘操控水平类似；并且，即便将患者ICS的FP剂量下降到另一组那样的较低剂量时，也依然能够有用地坚持其哮喘操控水平。
而Bateman等则研讨了那些需求坚持性口服糖皮质激素医治的严峻持续性哮喘患者，在承受小颗粒CIC气雾剂降阶梯医治时的效果。在该研讨中，受试者被随机分配到以下三个平行的医治组：①经pMDI雾化的CIC，640微克，每日1次；②经pMDI雾化的CIC，1280微克，每日1次；或③安慰剂医治。3组受试者的研讨医治期均为3个月。
研讨成果显现，经3个月的医治后，CIC气雾剂组患者的口服泼尼松龙剂量均显着削减。其在640微克和1280微克医治组患者中的削减起伏别离抵达了47%和63%，且无受试者的哮喘操控水平呈现恶化。
相同，也有研讨发现，选用大颗粒ICS气雾剂进行吸入医治，如经DPI 雾化的FP和BUD等，也能够获得与上述类似的、削减患者口服糖皮质激素剂量的效果。
在组合气雾剂的吸入医治方面，已有研讨显现，当患者从高剂量的大颗粒联合吸入医治，降阶为小颗粒的ICS / LABA组合（BDP /福莫特罗）气雾剂吸入医治时，仍可坚持其原有的哮喘操控水平。
Papi等将那些经大剂量的大颗粒FP和沙美特罗（1000／100微克，每日1次）操控杰出达2个月的哮喘患者，分为两个平行的医治组，并别离给予其以下为期6个月的半量ICS降阶梯吸入医治，即：①经DPI雾化的大颗粒FP/沙美特罗（500 / 100微克）雾化吸入；或②经pMDI雾化的小颗粒BDP /福莫特罗（400 / 24微克）雾化吸入。
研讨成果显现，上述2个医治组患者，在其上午呼气流量峰值方面所获得的医治效果根本类似。特别值得一提的是，与那些降阶为经DPI雾化的大颗粒FP/沙美特罗医治组患者相比较，那些降阶为经pMDI雾化的小颗粒BDP /福莫特罗医治组患者，并没有呈现哮喘操控水平的恶化。至研讨结束时，大、小颗粒雾化组患者获得哮喘操控的份额别离为94.4%和96%，无显着性差异。
此外，该研讨还调查到，通过6个月的医治后，经pMDI雾化的小颗粒BDP /福莫特罗医治组患者的累积均匀ICS剂量为57.7毫克，显着低于经DPI雾化的大颗粒FP/沙美特罗患者75.4毫克的这一剂量。
哮喘操控和依据实践日子的研讨
因为在绝大多数有对照的临床实验研讨中，其受试者均是通过了高度选择，且彻底满意相关归入和扫除规范的哮喘患者，因而，其或许代表不了“实在的”日常临床实践中，人们所能看到的该病的异质性。
而在事实上，人们现已调查到，只要6%的实践日子中的哮喘患者，能够契合对照临床实验中的患者归入规范。因而，这些临床实验的成果，是否适用于在日常临床实践中所看到的患者，也受到了人们的质疑。
而一些依据实践日子的研讨也现已标明，在选用ICS单药吸入医治时，经pMDI雾化的小颗粒BDP气雾剂，与较大颗粒的ICS气雾剂医治相比较，能够获得更好的哮喘操控水平，和类似的疾病急性加剧水平。
在依据实践日子的研讨中，需求侧重的考虑要素包含：有些此类研讨需求对相关的稠浊要素进行统计学调整；有些针对气雾剂颗粒巨细的研讨，将其在初次或初始处方此类药物的人群，与那些剂量递加或剂量增加的人群进行了比较；还有一些研讨运用了不同的办法来界说其哮喘，并且这些研讨一般是选用包含了许多结尾事情的归纳方针，来进行哮喘的界说。
现在，已有依据实践日子的研讨证明，与较大颗粒的ICS / LABA气雾剂医治相比较，选用经pMDI雾化的小颗粒BDP/福莫特罗气雾剂医治，能够获得更高的哮喘操控水平，更好的日子质量指数和较低的每日ICS剂量。
Allegra等在意大利针对哮喘患者所进行的一项横断面查询显现了如下的成果：
那些（N=454）承受经pMDI雾化的小颗粒BDP/福莫特罗气雾剂医治的受试者，其哮喘操控水平为76%，显着高于那些（N=453）承受经DPI雾化的大颗粒BUD/福莫特罗气雾剂医治者69%的这一水平；而其与那些（N=473）承受大颗粒FP /沙美特罗气雾剂医治患者（不管所运用的雾化器是pMDI或是DPI）71%的哮喘操控水平则类似。
此外，在患者与健康相关的日子质量情况改进方面，小颗粒的BDP/福莫特罗气雾剂，与经DPI雾化的大颗粒BUD/福莫特罗气雾剂吸入医治的效果适当；但其效果显着优于大颗粒的FP /沙美特罗气雾剂吸入医治。
并且，小颗粒组合气雾剂组患者的均匀ICS日剂量也显着更低。其在经pMDI雾化的BDP/福莫特罗，FP /沙美特罗，和DPI-BUD/福莫特罗组受试者中的这一剂量别离为311微克，675微克，和590微克。除上述外，也有研讨查询了从大颗粒到小颗粒组合气雾剂的转化医治，关于患者哮喘操控水平的影响。
例如，Popov等的研讨证明，那些从大颗粒DPI-BUD/福莫特罗，或DPI-FP/沙美特罗气雾剂医治，转化为2个月的小颗粒经pMDI雾化的BDP/福莫特罗气雾剂医治后，可使哮喘患者的日子质量方针，较其基线值显着改进。
Popov等还选用肺活量这一评价小气道功用的直接方针，清晰了其研讨中的“最佳应对患者”，并对这些患者进行了亚组剖析。成果显现，在该亚组患者中，那些承受了经pMDI雾化的小颗粒BDP/福莫特罗气雾剂医治的患者，其炎性指数（包含了呼出的气体温度，血液中的嗜酸性粒细胞数目，和C-反响蛋白等参数）有显着的改进。
Price等的研讨也证明，从大颗粒的FP/沙美特罗气雾剂（不管所运用的雾化器是pMDI或是DPI），转化为经pMDI雾化的小颗粒BDP/福莫特罗气雾剂医治后，受试者的哮喘操控水平无显着下降；并且，其ICS剂量会根本坚持不变或变得更低。因而，这种转化医治还和受试者与哮喘相关医疗费用的显着削减相关。
此外，一些选用小颗粒ICS气雾剂进行单药医治的研讨也显现，小颗粒气雾剂能够削减受试者的ICS剂量。
安全性与效果
吸入药物的临床效果首要由其在肺内的堆积量（肺总剂量）所决议。关于糖皮质激素而言，在药物剂量抵达约800~1000微克BDP当量的渠道期前，其会存在一种量-效反响联络；但当剂量超越该渠道期后，即便ICS的剂量再增加，其临床效果也不会再有显着的改进。并且在药物抵达肺部时，其还或许被吸收到患者的体循环内，并引起潜在的全身性副效果（肺部生物运费用）。
此外，吸入药物堆积在口咽部的剂量，能够促进其口咽部分的副效果；并且，当其被吞入消化道后，也或许引起全身性的不良反响（口服给药生物运费用）。
所以，临床医师需依据ICS的药理特性，剂量，相关的吸入设备及其气雾剂特性等，做出审慎的判别，以最大极限地前进相关吸入医治的效果，并将其不良反响操控在最少。
在气雾剂特性方面，与较大颗粒的气雾剂相比较，小颗粒气雾剂能够发作更少的口腔堆积，而代之以更大的TLD。也就是说，其发作口服生物运费用的或许性较小，而发作临床效果或许性更大。所以，小颗粒气雾剂或许会具有更好的医治比；当然，其也或许会有更大的肺部生物运费用。
在这方面，咱们应该认识到，并非一切的糖皮质激素都有相同的药理学和药代动力学体现，因而，有理解药物堆积关于吸入气雾剂医治比的影响时，上述这些要素都应归入考虑的规模。例如，糖皮质激素中的CIC和FP具有较高的首过代谢，和相对能够疏忽的口服生物运费用。
因而，与那些具有较高口服生物运费用的糖皮质激素，如BUD和BDP等相比较，削减前一类药物口腔堆积的重要性或许并不杰出。但下降这类药物在口咽部的实践堆积，仍或许削减其部分的副效果。此外，一些ICS（如BDP和CIC等）归于前体药物，其吸入肺内后，需求由部分的肺酯酶将其激活，才干起效。
现在的研讨标明，当以等效ICS剂量的大、小颗粒气雾剂进行比较时，小颗粒气雾剂的部分和全身性露出，可显现出更好的安全性。例如，Newman等发现，承受经pMDI雾化的小颗粒CIC气雾剂医治的轻度哮喘患者，具有较低的口咽部药物堆积（挨近于33%）。
在另一项独立的研讨中，Bateman等也发现，与大颗粒的FP气雾剂（每日750微克）相比较，选用经pMDI雾化的小颗粒CIC气雾剂（每日640微克）医治患者的口腔不良事情显着削减。
Newman等还发现，选用经pMDI雾化的小颗粒CIC气雾剂吸入医治，可使药物发作高水平的肺部堆积（挨近于52%），并且，其间约50%的堆积发作在远端肺区。但Derom等发现，这种肺部药物堆积量的增加，并不会转化为药物更大的肺部生物运费用所形成的的不良影响。
在Derom等的研讨中，与大颗粒的FP气雾剂医治（每日880微克）相比较，小颗粒的CIC气雾剂医治（每日640微克），并没有形成受试者24小时尿内皮质醇水平的显着按捺。
而在事实上，上述这两种医治办法都能削减患者气道关于单磷酸腺苷的高反响性。所以，在这种情况下，小颗粒CIC气雾剂的实践医治比（临床好处与副效果之比）或许会更高。
在小颗粒的ICS / LABA气雾剂医治，及其对医治率的影响方面，Huchon在其上文已说到的研讨中发现，与经CFC雾化的较大颗粒BDP（500微克，每日两次）和福莫特罗（12微克，每日两次）气雾剂医治相比较，吸入经HFA雾化的小颗粒BDP/福莫特罗（200微克/ 12微克，每日两次）气雾剂，可使受试者获得显着更低的晨尿皮质醇水平。
并且，小颗粒气雾剂组患者的哮喘操控水平也显着更优。因而，这一研讨支撑了小颗粒气雾剂医治，能够改进相关药物医治比的观念。
此外，前述的一些研讨也标明，选用较低ICS剂量的小颗粒ICS/LABA组合气雾剂疗法，能够获得与其大颗粒气雾剂组合医治相同水平的医治效果。
小气道病变的全身性医治
通过口服和打针途径给予抗炎药，关于哮喘患者近端和远端肺区的病变均有医治效果。可是，与吸入途径给药相比较，这些给药途径一般与药物较高的全身生物运费用，及其较大的不良反响相关。因而，迄今只要少量的研讨，评价了此类医治在下降患者小气道炎症方面的效果，及其与患者哮喘操控水平之间的直接联络。
Kraft等调查了为期4周的抗白三烯制剂，孟鲁司特（每日10毫克）医治，关于轻度哮喘患者远端气道生理功用的影响。成果发现，与安慰剂医治相比较，孟鲁司特医治可显着改进受试者远端气道的生理功用（肺剩余气量），并且，其这种改进还与患者哮喘症状的改进相关。
Zeidler等评价了为期4周的孟鲁斯特医治（每日10毫克），关于没经糖皮质激素（steroid-naı¨ve）医治的轻、中度哮喘患者远端气道的印象学方针的影响。成果显现，与安慰剂医治相比较，孟鲁斯特医治组患者在运用乙酰甲胆碱前的高分辩率CT（HRCT）图画上，所能见到的气体停留区显着削减。并且这种削减也相同与受试者哮喘症状的改进相关。
可是，在运用乙酰甲胆碱后的HRCT图画上，孟鲁司特医治则没能阻挠由乙酰甲胆碱激起所诱导的气体停留区域的增加。
此外，Fritscher等为那些吸入FP医治（每日500微克），且病况安稳的轻度哮喘患者，增加了为期3周的孟鲁司特医治（每日10毫克），并对受试者的相关方针进行了评价。成果显现，与增加孟鲁司特医治前相比较，受试者肺泡或外周肺内的一氧化氮水平有所下降，但这种下降并不具有统计学含义，也没能使患者的哮喘症状评分得以改进。
并且在事实上，在那些持续运用孟鲁司特，但中止吸入FP的受试者中，其在联合医治时所调查到的肺泡或外周肺内一氧化氮水平的改进，也会逐步消失。这标明孟鲁司特在医治患者的小气道炎症时，效果较差。
相同，Gelb等为那些吸入FP/沙美特罗医治（每日500/100微克），且病况安稳的中、重度度哮喘患者，增加了为期4周的齐留通医治（zileuton，每日2400毫克），并对受试者的相关方针进行了评价。成果显现，其对受试者肺泡或远端气道内的一氧化氮水平无显着影响：并且，受试者在医治前、后的Juniper哮喘症状评分也无显着差异。
此外，在一项穿插研讨中，Yasui等为那些吸入ICS和LABA组合气雾剂医治，且病况安稳的哮喘患者，增加了为期2个月的普鲁司特医治（每日450毫克）；在通过了一个洗改期后，这些患者又承受了另一个周期不增加普鲁司特的医治。成果显现，增加普鲁司特可显着削减受试者肺泡或外周肺内的一氧化氮水平，并且这种削减相同与患者哮喘操控水平的改进相关。
奥马珠单抗是一种打针用全身性抗免疫球蛋白（Ig）-E单克隆抗体，在相关哮喘医治攻略的 第5步医治中，其被引荐用于通过细心选择的严峻过敏性哮喘患者。
虽然在针对哮喘培养液孵化的人类支气管标本中所进行的体外研讨标明，奥马珠单抗医治关于远端气道区域的特异性和非特异性支气管高反响性均有阻滞效果；但现在尚短少其在活体内，关于患者小气道功用反常和哮喘症状影响的研讨数据。
定论
1.跟着哮喘患者小气道功用障碍方面病理生理学依据的清晰，及其小气道临床表型的呈现，毫无疑问，应该将针对小气道区域的医治办法，归入在咱们需求考虑的研讨规模。
2.虽然还需求有进一步的研讨来令人信服地证明，与较大颗粒气雾剂相比较，那些以远端气道为医治方针的较小颗粒气雾剂吸入医治，能够显现出更优的临床效果和哮喘操控水平；但现在的数据，明显现已开端支撑这一观念。
3.因为制药技能的立异，咱们现已能够将吸入药物靶向定坐落特定的肺部区域；而新式全身性生物疗法的开展，再加上关于外周肺区域印象和生理学评价技能的前进，也使咱们现已能够直接测试以小气道为方针的医治，是否具有额定的优势。
终究，假如小气道这一安静的肺部区域，终究被证明为是一个需求特别重视的部位，那必将是一个十分激动人心的时间。
