华法林是现在国内外最常用的口服抗凝药，人工瓣膜置换术后、房颤、肺栓塞、深静脉血栓等疾病患者多需求长时刻口服华法林抗凝医治，以防备血栓构成。因为华法林个体差异较大，影响要素多，很简单呈现抗凝缺乏及抗凝过度的状况。想在临床中用好华法林，你需求知道下面这些事儿。
1. 华法林的作用机制
华法林是现在国内外最常用的口服抗凝药，经过搅扰肝脏组成依赖于维生素 K 的凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ和Ⅹ，然后到达按捺血液凝结，防备血栓构成的意图。华法林是一种直接抗凝药，体外无抗凝作用，仅在体内起效。凝血因子 VII、IX、X、II 半衰期别离约 6、24、40、60 小时, 因而服用药物后需 2～3 天开端发挥抗凝作用, 停药后 3～5 天这些凝血因子浓度康复正常, 药物的抗凝作用才消失。
2. 华法林的习惯证
关于血栓高危疾病如人工瓣膜置换术后、房颤、肺栓塞、深静脉血栓等疾病，需求行长时刻抗凝医治，防备血栓构成。机械瓣膜置换术后需求毕生服用华法林抗凝，生物瓣膜和或独自的成形环置入术后需求进行 6 个月的抗凝医治。
深静脉血栓和肺栓塞的患者口服华法林可以按捺新的血栓构成，急性期往后仍需坚持运用一段时刻，以削减血栓的复发。房颤患者 CHA2DS2-VASc评分≧2 分，需求长时刻口服华法林，下降房颤患者脑卒中发作率。
3. 服用办法
每天服用一次，饭前饭后均可，最好下午或晚上固定同一时刻服用，不行漏服；
忘掉服药之后 4 小时内请其时补上，超越 4 小时请勿补服，第 2 天继续正常用药，不能因为忘掉服药而在第 2 天加倍用药。
假如接连两天漏服，需依照重新开端服药处理。应该按医师或药师主张的剂量来服用，不能随意停药或进行剂量调整；
除了恰当加大前几天的剂量外，最重要的是马上复查 INR（世界标准化比值），并在这以后的几天内每天复查，直至 INR 到达恰当规模。
为了便当监测，每次检测 INR、调整华法林剂量、增减药物时，请在华法林抗凝记载表中进行记载。
4. 抗凝医治的办理
华法林的个体差异较大，初始口服剂量需求考虑患者的肝功用、心功用、营养状况、用药状况、出血危险及患者的临床状况来决议。肝功用不全、营养不良、充血性心衰、高龄、高出血危险等一般状况差的患者宜从小剂量开端。
关于深静脉血栓或肺动脉栓塞的患者，尽管前期 INR 合格，也至少要和低分子肝素堆叠运用 5 天。需求留意的是，口服华法林后前期（24～48 h）查 INR 或许升高，这是因为 VII 耗竭导致的，而 II 和 X 因子消耗掉需求更长的时刻，所以此刻的抗凝并不充沛。
服用华法林有必要要留意监测 INR 值，以确保华法林运用的有用性和安全性。抗凝合格，可以防止血栓构成，抗凝不合格或过量，会引起血栓构成或出血，乃至卒中，瓣膜失功等严峻并发症发作。
关于 INR 值操控主张规模：主动脉瓣置换 1.5～1.8，MVR 1.8～2.3，TVR 2.5～3。
因主动脉瓣处血流最快，不简单构成血栓，INR 值要求最低，二尖瓣处血流速度次之，INR 值居中，三尖瓣处血流最慢，INR 值要求最高，肺动脉栓塞，INR 操控在 2～3。这个方针值并不是原封不动的，需求依据患者的详细状况，有无抗凝并发症进行相应调整。
INR 接连测得成果在方针规模之外再开端调剂量，一次升高或下降不用急于改动剂量，而应寻觅 INR 动摇原因；调整剂量时，一般状况下每次增减剂量 1/4 片，调整剂量后留意加强监测；INR 反常升高和出血密切相关，INR＞3 时应停用华法林，并进行相应处理。
5. 抗凝监测
开端服用华法林期间，需每日检测凝血酶原时刻 INR，并依据检测成果调整用药剂量，待 INR 坚持在合格后，可逐步削减检测次数，并将检测距离逐步延伸至 3 天、1 周、2 周，乃至 4 周。如运用华法林期间呈现药物累积过量或缺乏，应随时对用药量进行微调。一般来说，从开端运用至到达杰出而安稳的凝血状况约需 2 周。因为晚年患者药物铲除速度减慢，常兼并其他疾病或兼并用药较多，故应加强监测。详细监测频率应遵医嘱。
现在我国患者的 INR 检测主要在医院检验科完结，需运用静脉血标本，在必定程度上影响了患者的依从性。INR 即时检测技能（point-of-care test, POCT），只需一滴指血，可即时陈述检测成果，大大简化了抗凝医治的检测流程，为 INR 的门诊、急诊快速检测以及患者家庭监测供给了便当。临床研讨显现，与每月进行一次中心实验室的检测比较，服用华法林的患者运用 POCT 进行家庭自我监测相同安全、有用。
6. 华法林与食物，药物相互作用
日常日子中的一些药物和食物或许会影响华法林的抗凝作用。其相互作用主要为以下两个机制：
一是影响细胞色素 P450 酶，华法林在体内的代谢主要是经过肝脏细胞内的细胞色素 P450 酶代谢，因而可以按捺细胞色素 P450 酶活性的药物均可使华法林的代谢减慢，半衰期延伸，增强抗凝作用，反之能诱导细胞色素 P450 酶活性的药物，可削弱华法林的抗凝作用。
二是与血浆蛋白结合，华法林与血浆蛋白（主要是白蛋白）的结合率高达 98%～99%，因而，与血浆蛋白结合率升高的药物和食物，可以竞赛性的按捺华法林与血浆蛋白的结合，增强其抗凝作用。
富含维生素 K 的食物菠菜、花菜、甘蓝、胡萝卜、蛋黄、猪肝、绿茶等, 均可使华法林抗凝作用下降，不要俄然增大或削减一天内的摄入量。豆奶、海藻等经过改动华法林代谢, 并影响其吸收, 削弱华法林抗凝作用。人参和西洋参等含有人参皂苷, 也可诱导肝脏相关药物代谢酶, 增加华法林代谢，然后削弱华法林的抗凝作用。
有些食物可增强华法林的抗凝作用。如大蒜与华法林合用可使华法林抗凝作用增强。葡萄柚中含有香豆素类化合物，一起可按捺肝脏药物代谢酶的活性，削减华法林的代谢，增强华法林抗凝作用。芒果中含有维生素 A、C、B1、B6 等, 与华法林合用也可增强其抗凝作用。鱼油可按捺血小板集合, 下降凝血相关血栓素和维生素 K 依赖性凝血因子的水平, 然后增强华法林的抗凝作用。
尽管某些食物或许影响华法林的抗凝作用，但在日常饮食中不用制止吃某些食物，应尽量坚持维生素 K 摄入量安稳，否则会影响 INR，进而需调整华法林的用量。因而，为了坚持华法林抗凝作用的安稳，有必要让患者坚持饮食结构的相对平衡，服药期间不要随意互换蔬菜的品种和数量，不要故意的偏食或禁食某种食物。
临床上许多药物都会影响华法林的抗凝作用，华法林与药物的相互作用见表 1。
表 1. 华法林与药物的相互作用
增强华法林的作用
削弱华法林的作用
影响维生素 K 的吸收
广谱抗生素，如头孢哌酮，头孢唑林，红霉素
按捺口服抗凝药的吸收
抑酸药、轻泻药、灰黄霉素、利福平、格鲁米特（导眠能）、甲丙氨酯（安定）
与血浆蛋白结合率高的药物
阿司匹林，磺胺类，罗非昔布
竞赛有关酶蛋白
维生素 K、口服避孕药和雌激素
按捺肝脏细胞色素酶活性的药物
大环内酯类抗生素，胺碘酮，甲硝唑，三环类抗抑郁药
增加华法林与受体亲和力的药物
甲状腺素，苯乙双胍
搅扰血小板功用的药物
阿司匹林，布洛芬，吲哚美辛，氯丙嗪，苯海拉明
7. 疾病自身及身体状况对华法林抗凝作用的影响
某些疾病和身体状况的改变对华法林的抗凝作用有必定影响。如长时刻腹泻或吐逆、甲状腺功用亢进、长时刻发热、肝功用受损、充血性心衰可增强华法林药效，甲状腺功用减退可削弱华法林药效。
吸烟与喝酒会加速华法林的代谢，患者应尽量戒烟并防止酗酒。
8. 华法林的不良反应
华法林常见的并发症是出血。华法林方针为 INR 2~3 时严峻出血的发作率为每年 1.40% ~ 3.40%，颅内出血的发作率为 0.4%~0.8%。细微出血症状有牙龈出血、鼻出血、月经出血量多、皮肤呈现瘀斑等，可依据查看成果调整华法林剂量；严峻出血症状有血尿、血便、咯血、呕血、颅内出血等，应立即停用华法林，并予以处理。运用华法林后，若月经量显着增多，可将华法林剂量削减 1/4 片或更多，经期完毕后再康复至本来的剂量。
9．服用华法林的留意事项
口服抗凝医治不影响正常日子习惯，可以进行恰当的运动，如漫步、游水等。应留意安全，防止参与易受伤的活动或运动。
服用华法林期间需求拔牙、做胃镜查看、承受外科手术等，应该跟经治医师阐明您正在服用华法林，依照医师的医嘱决议是否停药或许是否需求运用其他药物代替。不同厂家因制剂工艺不同，华法林溶出度也会有差异，所以尽量服用同一厂家的药品，并在购买时予以留意；假如更改药物厂家，也要多监测 INR 值。
10. 服用华法林期间，需求进行有创查看或许外科手术怎么办
临床经常会遇到长时刻服用华法林的患者需求进行有创查看或许外科手术。此刻，患者继续或中止抗凝医治都有危险，若非急诊手术，大都患者一般术前 5 天停用华法林，依据血栓栓塞的危险程度可采纳以下几种办法（表 2）
表 2. 不同血栓栓塞危险的应对办法
血栓栓塞危险
低危
中危
高危
处理
战略
可不选用桥接，停药后术前 INR 可康复到挨近正常规模（INR<1.5）
术前运用低剂量 UFH 5000 U 皮下注射或防备剂量的 LMWH 皮下注射，术后再开端低剂量 UFH（或 LMWH）与华法林堆叠
当 INR 下降时（术前 2 日），开端全剂量 UFH 或 LMWH 医治。术前继续静脉内运用 UFH，至术前 6 小时停药，或皮下注射 UFH 或 LMWH，术前 24 小时停用。
若 INR>1.5 但患者需求及早手术，可予静脉或肌注维生素 K，血浆或人凝血酶原复合物弥补凝血因子，使 INR 赶快康复正常。
尽管华法林有许多局限性，剂量调整和监测都比较繁琐，但经过专业门诊对患者随访和教育并进行体系化办理可以显着增强患者的依从性和用药的安全性。因而，主张在有条件的医院树立专业门诊，加强对长时刻服用抗凝医治患者的抗凝办理。按要求监测 INR 是保证患者安全有用抗凝医治的重要办法。应该对患者进行体系的办理，将患者教育、体系 INR 监测、随访和与患者杰出的交流交融起来。
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