在曩昔十年，蛋白酶体抑制剂（PIs）与免疫调节剂（IMiDs）的引进极大地改进了多发性骨髓瘤（MM）患者的生计状况。可是，部分复发/难治多发性骨髓瘤（RRMM）对此两类药物医治仍不灵敏或在医治 3 个周期后呈现复发，新式靶向性药物或许是其医治的新方向。
达雷木单抗（Daratumumab）是一种抗 CD38 的 IgGκ单克隆抗体药物，首要经过补体依赖性细胞毒效果、抗体依赖性细胞吞噬效果以及诱导凋亡效果等免疫机制来发挥其抗骨髓瘤效果。达雷木单抗于 2015 年取得美国 FDA 同意用于 MM 的医治，尤其是 RRMM 的医治，并在 2016 年 ASCO 会议上成为新药热议之论题。
美国 Levine 肿瘤研讨所的 Usmani 教授等将 GEN501 和 SIRIUS 两项临床试验的成果进行整合，以归纳剖析达雷木单抗单药医治 RRMM 的有效性及安全性。该文章宣布在近期的 Blood 杂志上。
GEN501 和 SIRIUS 研讨共归入 RRMM 患者 148 例，年纪均>18 岁，ECOG 的 PS 评分均 ≤ 2 分，大部分患者对 PIs 或 IMiDs 药物医治不灵敏或呈现医治后复发。
此 2 项研讨均分为两部分：其第 1 部分旨在断定达雷木单抗单药医治 RRMM 效果佳且安全的剂量，第 2 部分首要研讨以某个特定剂量医治 RRMM 的效果。此研讨的首要结尾目标为医治的整体反响率（ORR，是指反响程度在部分缓解以上的状况）以及安全性。
剖析患者的基本状况发现，此 148 例 RRMM 患者在进行达雷木单抗医治前均匀承受其它医治数为 5 个；86.5% 的患者对 PIs 及 IMiDs 类药物一起耐药，其间卡非佐米及泊马度胺的耐药率别离为 39.2% 和 55.4%。
在医治反响方面，以达雷木单抗 16 mg/kg 进行单药医治，别离有 59 例（39.9%）和 28 例（18.9%）患者的单克隆免疫球蛋白下降了 50% 和 90% 以上。
两项研讨兼并的整体反响率（ORR）为 31.1%，其间有 3 例到达严厉意义上的完全缓解（sCR）、4 例达完全缓解（CR）、13 例达非常好的部分缓解（VGPR）、26 例达部分缓解（PR）。ORR+细微缓解（MR）为 37.2%，达疾病安稳（SD）以上的有 83.1%。就单个研讨而言，GEN501 的 ORR 为 35.7%，SIRIUS 的 ORR 为 29.2%。
两项研讨中患者的兼并中位生计时刻（OS）为 20.1 月，无发展生计时刻（PFS）为 4.0 月。 值得咱们留意的是，对两项研讨中 14 例患者（10 例 PR，4 例 VGPR）进行达雷木单抗持续医治发现，10 例 PR 患者中有 7 例达 VGPR、1 例达 CR 以及 2 例达 sCR，别的 4 例 VGPR 患者 3 例达 CR，1 例达 sCR。
综上，达雷木单抗单药医治 RRMM 患者整体反响率到达 31.1%，而既往的研讨发现泊马度胺及卡非佐米的单药医治 ORR 仅为 18% 和 24%。整体来说，达雷木单抗单药医治 RRMM 的效果可能是因为泊马度胺和卡非佐米的。
安全性方面，绝大部分患者并无严峻或致命性不良反响呈现，有 3 例患者的逝世考虑与不良反响相关（别离为 H1N1 感染、肺炎及吸入性肺炎），其他不良反响中，最常见的有乏力（41.9%）、厌恶（29.7%）、贫血（28.4%）、血小板削减（21.6%）以及中性粒细胞削减（20.9%）等。
3 度以上的不良反响首要有贫血（17.6%）、血小板削减（8.8%）以及中性粒细胞削减（7.4%）. 整体而言，达雷木单抗单药医治的安全性较好。
达雷木单抗作为抗 CD38 的靶向性医治药物，其单药医治 RRMM 患者的整体反响率较好，达 31.1%，优于泊马度胺及卡非佐米。
它是 2016 年 ASCO 会议上多发性骨髓瘤范畴的热议药物，本研讨中，它在 RRMM 的医治方面的效果及安全性均可，但因为 达雷木单抗进入视界时刻不长，相关研讨的相对较少，其效果的承认尚有待更多的研讨来证明。整体而言，达雷木单抗在 RRMM 医治范畴的使用远景较好。
