在新式酪氨酸激酶抑制剂（TKI）用于初治缓慢粒细胞白血病（CML）的 III 期临床试验（ENESTnd）中，经过短期随访，尼洛替尼比伊马替尼显示出更高的首要分子遗传学有效率（MMR）和更低的剧变率。但是 CML 是一个缓慢进程，了解长时间 TKI 医治的成果更为重要。近期，德国耶拿大学的 Hochhaus 教授在 Leukemia 杂志发布了尼洛替尼医治 CML 的长时间随访成果。
ENESTnd 研讨归入 846 名初治 CML 成人患者，按 Sokal 危险指数以 1:1:1 的随机分为 3 组，尼洛替尼 300 mg 1 天 2 次，尼洛替尼 400 mg 1 天 2 次及伊马替尼 400 mg 1 天 1 次。调查结尾包含 MMR、分子遗传学有效率 4 （MR4，BCR-ABLIS ⩽ 0.01%）及 4.5 （MR4.5，BCR-ABLIS ⩽ 0.0032%）、发展至加快期或剧变期（AP/BC）。
经过至少 5 年的随访，在尼洛替尼 300 mg组、400 mg组、伊马替尼组，别离有 77.0%、77.2%、60.4% 的患者取得 MMR（图1），有 65.6%、63.0%、41.7% 的患者取得 MR4，以及别离有 53.5%、52.3%、31.4% 的患者取得 MR4.5。共有 3 名患者疾病发展为 AP/BC，包含尼洛替尼 300 mg组 1 名，伊马替尼组 2 名，均发生在随访的第 4 至第 5 年间。
图1 尼洛替尼与伊马替尼医治后MMR
在尼洛替尼 300 mg 组、400 mg 组、伊马替尼组别离有 18、10、22 名患者逝世。此外，在以上 3 组中别离有 4.3%、3.9%、7.8% 的患者发生了医治相关 BCR-ABL 骤变。其间，别离有 1.4%、0.7%、1.1% 的患者为 T315I 骤变。在 Sokal 低危、中危、高危患者中，尼洛替尼组取得 MR4.5 的份额比伊马替尼组别离高出 16.9%~25.6%、17.3%~27.7%、19.2%~21.8%。
就安全性而言，3 组患者均以 1/2 级不良反应（AE）最常见。3/4级 AE、严峻的 AE、因AE 导致的医治间断的份额在尼洛替尼 300 mg 组和伊马替尼组适当，别离约为 60.6%、25.8%、12.2%，和 58.9%、25.4%、13.9%；而在尼洛替尼 400 mg 组略高，为 71.5%、32.9%、19.9%。最常见的非血液体系 AE 在尼洛替尼组表现为皮疹与头痛，在伊马替尼组表现为腹泻与厌恶。
研讨者提示，挑选 TKI 医治初治缓慢期 CML 时，医生应充沛权衡危险与获益。整体来讲，尼洛替尼的长时间效果与安全性优于伊马替尼，特别合适 300 mg 1 天 2 次的用法。
