2018 年 5 月 31 日—6 月 3 日，由我国医生协会、我国医生协会神经内科医生分会主办的第十一届我国神经内科医生大会于河北•石家庄主会场，湖南•长沙、浙江•杭州、吉林•长春分会场一起举行，本次会议旨在对我国广阔神经科医生部队的临床治疗和专业技能展开深化训练，以进步神经科医生部队工作水平、促进神经科范畴工作开展建造。与会期间，来自首都医科大学宣武医院神经内科的唐毅教授，就「阿尔茨海默病的确诊与标志物研讨开展」这一论题与咱们进行了共享。
阿尔茨海默病确诊的标志物
阿尔茨海默病（AD）是一种起病藏匿的进行性开展的神经系统退行性疾病，关于 AD，人们也在一个逐步知道的进程。AD 确诊临床标志物包含患者病史、神经科查体、神经心理学测验、认知功用查看、实验室查看等。在印象学标志物中，内侧颞叶萎缩评定量表（MTA）在全球得到广泛运用，其对 AD 确诊的敏感度大于 85%，特异度大于 80%。
轻度认知障碍 (MCI) 是介于正常变老和发呆之间的一种中间状况，MCI 与 AD 联系切当，其确诊规范为主诉或许知情者陈述的认知危害，并且客观查看有认知危害的依据，或/和客观查看证明认知功用较以往减退；日常根本才能正常，但杂乱的东西性日常才能有细微危害。PiB-PET 有助区分不同发呆类型患者的认知功用障碍，florbetaben、florbetapir 和 flutemetamol 等造影剂在临床上也应用于 AD 的 PET 确诊。脑脊液中β淀粉样蛋白（Aβ42）与 Tau 蛋白检测联合确诊伴有 MCI 的 AD 患者的灵敏度可达 95%，特异性可达 83%，Tau 联合 Abeta42/P-tau18 其灵敏度可达 95%，特异性可达 87%。
AD 生物标志物在前期指南中的开展
2007 年 International Working Group 提出的 AD 科研确诊规范（IWG）初次把真实的生物标志物归入 AD 自动确诊的规范，并以为 AD 是从临床前期、发呆前期到发呆期不断开展的。2001 年美国 NIA-AA 提出的确诊规范则别离对 AD 发呆阶段、MCI 阶段及临床期阶段别离进行了更新，该确诊规范也归入了生物标志物，并将标志物分为反映 Aβ堆积和神经元损害两类，前者包含脑脊液 Aβ42 或许淀粉样蛋白 PET 等，后者则包含 CSF tau/p-tau，MRI 海马或颞叶内侧萎缩，PET 或 SPECT 上葡萄糖低代谢等。此外，NIA-AA 2011 还提出临床前期这一概念，并将临床前期分如下 3 个阶段：（1）无症状脑淀粉样变，（2）无症状脑淀粉样变+下流神经退行性变，（3）脂肪变性+神经元损害+细微认知功用下降/行为改动。应用于临床实践中后，还发现了疑似非阿尔茨海默病理生理改动这一类型，即患者呈现神经元退行性的改动，但无相关蛋白的堆积，这提示有更多的机制参加 AD 的发病。在脑脊液生物标志物动态改动方面，AD 患者的脑脊液中 Aβ42 水平下降，总 Tau 蛋白或磷酸化 Tau 蛋白升高，这些标志物的改动都可支撑 AD 的确诊。
IWG-2 更新关键
2014 年发布的 IWG-2 对 IWG 进行了更新，更新内容主要为以下几点：1. 对生物标志物效价进行了界说，即在临床科研中该怎么挑选生物标志物，将生物标志物分为确诊标志物和开展标志物，前者包含 Aβ42 联合 tau 水平、amyloid PET 及 AD 致病基因等，可反响 AD 的病理生理机制；后者包含 MRI 上的颞叶萎缩，PET 上的葡萄糖代谢降低一级，这些目标用于确诊 AD 的效果较弱，可是可以用来调查 AD 的开展；2. IWG-2 提出了非典型 AD 和混合型 AD 的确诊规范。
NIA-AA2018 更新关键
NIA-AA 2018 年发布了新的 AD 研讨结构，该研讨结构用于调查及干涉性研讨，不用于惯例临床实践。该研讨结构应根据 AD 潜在的神经病理改动进程，并不是根据临床症状，所以表现的是生物学界说。一起将生物标志物分为 A 组、T 组与 N 组，A 组为 Aβ累积或相关的病理状况，包含 CSF Aβ42 、Amyloid PET 等；T 组为 Tau 累积或相关的病理状况，包含 CSF P-tau、Tau-PET 等；N 组为神经劳累，包含结构 MRI、FDG-PET 及 CSF-总 Tau 等。只要 A 依据，没有 T 依据，则被称为「AD 的病理改动」，一起有 A 和 T 依据，则界说为 AD，这两个概念不是彼此独立的，而是 AD 接连开展的早、晚阶段，且这个界说是独立于临床依据而言。此外，A、T 是确诊 AD 生物学界说所必需的，而 N 与 C（认知障碍）对错特异性的。
需求留意的是，NIA-AA 2018 对生物标志物进行了相应的探求。脑脊液中 P-Tau 是 AD 特异性的，而总-Tau 对错特异性的，后者可在脑外伤、脑卒中等患者中升高，故只能反响神经受损状况。相关于 Aβ-PET 所呈现的淀粉样斑块负荷的累积，CSF Aβ42 下降是与淀粉样斑块构成最密切相关的病理状况的生物标志物；相同，CSF P-tau 反响病理性 Tau 堆积优于 Tau-PET。结构 MRI 反映神经纤维的累积丢掉，CSF 总 Tau 反映在一个时间点的神经元损害强度。FDG-PET 反映神经纤维的累积丢掉及神经元的功用受损。
该结构经过神经病理学改动对 AD 进行生物学界说，并将认知障碍视为疾病的体征/症状，而不是疾病的界说。为将来一致性研讨打下根底，并可在此根底上不断增加新的生物标志物。
小结
对 AD 确诊规范的不断改动实质上就是咱们对 AD 发作开展机制的不断的认知加深的进程，好的生物标志物，其敏感度与特异性均应处于较高水平，且具有便利、实惠等特征。未来也期望有新的生物标志物可以呈现，对知道 AD 的发作开展机制及确诊供给新的靶点与思路。
