细胞能量方面的研讨提醒了决议细胞命运和对损害反响的代谢通路在其间的重要作用。从 2017 年这些信号通路的潜在机制方面的研讨中,或许能断定医治的靶方针,并尽或许削减损害,促进修正。荷兰莱顿大学医学中心肾内科和再生医学系的 Ton J Rabelink 教授在 2017 年 12 月的 Nature Review Nephrology 杂志上撰写了相关的总述。
要害发展
1. 糖酵解和线粒体呼吸才能的添加影响了前体细胞的细胞增生和自我更新。
2. 急性肾损害和糖尿病肾病都以线粒体功用障碍和糖酵解的中心产品的堆积为特色,这些中心产品能够代谢为有毒性的终端产品。
3. 糖酵解通量随同线粒体呼吸功用的耦合正在成为缺血性肾脏损害和糖尿病性肾脏损害的潜在有期望的医治办法。
图 1 糖酵解代谢途径
注:LDH 乳酸脱氢酶;TCA 三羧酸循环;PKM2 丙酮酸激酶 M2;AMPK AMP 激活的蛋白激酶;AKT 生长因子信号;
PFKFB3 6-磷酸果糖-2-激酶/果糖-2,6-二磷酸酶 3;PGC1α 过氧化物酶体增殖物激活受体共激活因子 1;
细胞的葡萄糖经过己糖激酶络绎进入糖酵解途径。一些糖酵解的产品用于糖的组成(例如,粘多糖的发生和糖基化进程),一些用于能量发生。糖酵解要害的活化酶,比方 6-磷酸果糖-2-激酶/果糖-2,6-二磷酸酶 3(PFKFB3),受细胞能量状况的调理(经过 AMP 激活的蛋白激酶 AMPK 信号途径或许生长因子 AKT 信号途径),这些也都与雷帕霉的机制素靶点(mTOR)调理的蛋白组成严密相关。
糖酵解终产品丙酮酸的发生是经过丙酮酸激酶 M2(PKM2)掌控的,相同还影响线粒体功用。三羧酸循环(TCA)运用丙酮酸(和乳酸来历的丙酮酸)、谷氨酰胺和游离脂肪酸作为能量来历,使细胞发生能量。与 PKM2 相同,过氧化物酶体增殖物激活受体共激活因子 1(PGC1α)直接影响线粒体组成和功用,添加细胞的呼吸才能。呈现线粒体功用障碍时,糖酵解的中心产品积蓄,络绎进入多元醇通路,在此通路中代谢为果糖和这以后有毒性的糖基化终末产品。